Algehele doel van de studie is het verbeteren van "personalized medicine" voor patienten met ernstig astma door het bestuderen van mogelijke immunologische mechanismen die verantwoordelijk zijn voor non-respons of incomplete respons op…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Onderste luchtwegaandoeningen (excl. obstructie en infectie)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
3TR-ABC: het vaststellen van super responders, klinische responders in een
*real-life* ernstig astma cohort.
AIR-Bio-OCT: het vaststellen van minimaal invasieve voorspellende
karakteristieken voor Benralizumab respons in ernstig astma patienten door
middel van multilevel niet-invasieve ademmetingen en -omics.
Secundaire uitkomstmaten
3TR-ABC: het identificeren en beschrijven vna verschillen in biomarker
profielen tussen super responders, klinische responders en non responders
AIR Bio-OCT: het vaststellen van een verschil in extracellulaire matrix (ACM)
en luchtwand spierlaag massa middels standaard- en PS-OCT en endobronciale
bioptie analyses na 52 weken Benralizumab behandeling
Achtergrond van het onderzoek
Ernstig astma heeft een groot impact op de kwaliteit van leven van patiënten en
hun naasten. Nieuwe biologische behandelingen, de zogenaamde "biologicals"
(Mepolizumab, Benralizumab, Reslizumab, Dupilumab, Tezepelumab), zijn
beschikbaar voor de behandeling van ernstig astma patiënten. Echter, reageren
niet alle ernstig astma patiënten in gelijke mate op deze behandeling. Wij
veronderstellen dat luchtweg inflammatie en remodelering hierin een cruciale
rol spelen, met name specifieke processen zoals afname in de spierwand laag
(airway smooth muscle) en veranderingen in extra-cellulaire matrix. De huidige
gouden standaard om luchweg remodelering in kaart te brengen is Hoog esolutie
Computer Tomografie (HRCT)-scan. Aan deze techniek zitten echter nadelen, zoals
lage resolutie en stralingsbelasting. De huidige studie heeft als doel: 1) het
ontrafelen van phenotypes en mechanismen die verantwoordelijk zijn voor
onvoldoende behandelrespons op biologicals, met het uiteindelijke doel om
nieuwe aangrijpingspunten voor de behandeling van ernstig astma te
identificeren en 2) het ontrafelen van Benralizumab specifieke phenotypes en de
impact van Benraluzimab op luchtweg remodelering middels Optische Coherentie
Tomografie (OCT) in ernstig astma patienten.
Doel van het onderzoek
Algehele doel van de studie is het verbeteren van "personalized medicine" voor
patienten met ernstig astma door het bestuderen van mogelijke immunologische
mechanismen die verantwoordelijk zijn voor non-respons of incomplete respons op
behandeling met een "biological".
3TR - ABC primaire doelstellingen:
- Het vaststellen van een real-life cohort van patienten met ernstig astma die
zijn gestart met een bilogische behandeling
- Het vastellen van super responders, klinische responders en non-responders
3TR-ABC secundaire doelstellingen:
- Het identificeren en meten van immunologische biomarkers op baseline
gerelateerd aan super respons versus klinsich respons versus non-respons op
biologische behandeling van ernstig astm a
- Het identificeren van pathways die niet onderdrukt zijn door behandeling in
non-responders versus responders (klinisch en super)
- Het identificeren en omschrijven van verschillen in biomarker profielen
tussen super responders, klinische responders en non-responder op baseline
- Het beschrijven van verschillen in veranderingen in biomarker profielen
tussen super respondres, klinsche responders en non-responders
- Het identificeren van impact op super- , klinisch- en non-responders op lange
termijn uitkomsten (3 jaar)
- het identificeren van voorspelelrs van persistente respons/verlies van
respons op biologische behandeling
AIR-BIO-OCT substudie primaire doelstellingen:
- Het identificeren en meten van eNose/vluchtige organische stoffen (VOC) -
multi-omics uitgebreide ernstig astma phenotypering strategie voor start met
Benralizumab om aanvullend respons karakteristieken te identificeren en beter
behandelrespons te kunnen voorspellen
- Het identificeren en meten van minimaal invasieve voorspellende kenmerken van
Benralizumab behandelrespons in ernstige eosinofiele astma door uitgebreide
astma phenotypering middels innovatieve minimaal invasieve ademanalyses
(eNose/VOCs) en omics
AIR-BIO-OCT substudie secundaire doelstellingen:
- Het meten van luchtweg remodelering (extra cellulaire matrix en luchtweg
spierlaag) na behandeling met Benralizumab
- Het vaststelen van afname van extra cellulaire matrix (ECM) en luchtweg
spierlaag door standaard polarisatie sensitieve (PS)- OCT en endobronchiale
biopt analyses na 52 weken behandeling met Benralizumab
Onderzoeksopzet
Het design betreft een observationele multicenter studie. De analyses zullen
uitgevoerd worden binnen een Europees consortium. Patiënten zullen uitgebreid
gekarakteriseerd worde op baseline en daarna vervolgd worden gedurende 3 jaar.
Data analyses zullen worden uitgevoerd worden in een internationaal
onderzoeksconsortium.
Inschatting van belasting en risico
De studielast en risico*s zijn worden minimaal geacht voor het verzamelen van
het lichaamsmateriaal. Voor de (optionele) bronchoscopieen Hiervoor hanteren we
een gemiddeld risico. In het In he Amsterdam UMC is namelijk uitgebreide
ervaring met het uitvoering van bronchoscopieen, behorende materiaalafname
(biopten) en OCT beeldvorming in ernstig astma patienten vanuit eerder
studies, waaronder de TASMA studie. De resultaten van de huidige studie zouden
in de toekomst kunnen leiden tot betere therapiekeuzes voor de individuele
astma patient en ontwikkeling van nieuwe behandelingen
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten met ernstige astma:
Patiënten met de leeftijd van >= 18 jaar met de diagnose ernstig astma en die in
aanmerking komen voor biologische behandeling (In Nederland zal de
3TR-ABC-studie dus patiënten met ernstig astma omvatten die in aanmerking komen
voor behandeling met anti-IgE, anti-IL5(R) en anti-IL4/IL13).
Patiënten worden gedefinieerd als ernstig astma als:
* Hoge dosis behandeling in het afgelopen jaar:
o Hoge dosis ICS (komt overeen met minimaal 1600 microgram Budesonide per dag)
+ LABA, LTRA of LAMA
of
o Vaste prednisolonbehandeling (OCS) minimaal 50% van de tijd.
- Klinisch besluit om een biological behandeling voor ernstig astma voor te
schrijven aan patient (in lijn met lokale en nationale richtlijnen)
* Andere redenen voor gebrek aan controle uitgesloten (systematisch onderzoek
volgens richtlijnen voor onderzoek naar ernstig astma)
en
* Minimaal 2 exacerbaties in het afgelopen jaar of vaste prednisolonbehandeling
(OCS) minimaal 50% van de tijd.
Milde/matige astmacontroles:
Patiënten van >= 18 jaar met licht/matig gecontroleerd astma en markers van
T2-ontsteking (zie tabel 2) of T2 lage ontsteking hebben en die geen kandidaat
zijn voor biologische behandelingen.
Gezonde controles:
Deelnemers van >= 18 jaar zonder voorgeschiedenis van luchtwegsymptomen of
recente infecties, en die geen medicatie gebruiken die verband houdt met
luchtwegaandoeningen of in behandeling zijn voor andere ziekten die de
respiratoire biomarkers aanzienlijk kunnen beïnvloeden.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt
uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
Patiënten met ernstige astma worden uitgesloten als:
* Geschreven informatie niet kunnen begrijpen vanwege taalbarrières.
* Niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven, d.w.z. patiënten die
niet in staat zijn.
* Kan studiebezoeken niet voltooien.
- Gebruik van onderhoud OCS (alleen patienten die starten met dupilumab, als
onderdeel van de Sanofi gesponsorde arm, niet de algehele 3TR)
Exclusiecriteria specifiek voor patienten die deelnemen aan de AIR-BIO-OCT
substudie:
- Patienten die eerder behandeld zijn met biologics voor hun ernstig astma (<3
maanden voor de inclusie)
- OCS gebruik >20mg/dag
- BMI >35
- Meer dan 15 pakjaren gerookt (aantal sigaretten per dag/20 x aantal jaren
gerookt)
- Sprake van een diagnose EGA, ABPA of andere respiratoire aandoening die
interfereert met benralizumab
Deelnemers aan milde/matige astma worden uitgesloten als:
* Geschreven informatie niet kunnen begrijpen vanwege taalbarrières.
* Niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven, d.w.z. patiënten die
niet in staat zijn.
* Tekenen vertonen van symptomen van ongecontroleerd astma (ACQ-score hoger dan
1,5, OCS-gebruik, voorgeschiedenis van exacerbaties in het afgelopen jaar).
Gezonde deelnemers worden uitgesloten indien:
* Kan schriftelijke informatie niet begrijpen vanwege taalbarrières.
* Niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven, d.w.z. patiënten die
niet in staat zijn.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL77983.018.22 |