Het valideren van biomarkers die geassocieerd zijn met ernstige RSV infectie en respiratoire sequelae.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Validatie van biomarkers die geassocieerd zijn met ernstige RSV infecties en
respiratoire sequelae.
Secundaire uitkomstmaten
1. De dynamiek van biomarkers in de bovenste en onderste luchtwegen bij
kinderen met RSV infectie en in vergelijking met deze biomarkers in bloed en
met kinderen zonder luchtweginfectie
2. Validatie van huidige casus definities en scores voor ernst van RSV
infecties voor zuigelingen
3. Risicofactoren voor ernstige RSV infecties
4. Long-term sequelae van RSV infectie gedurende het eerste levensjaar
Achtergrond van het onderzoek
Het Respiratoir syncytieel virus (RSV) veroorzaakt ernstige ziekte bij
zuigelingen, ouderen en andere hoog-risicogroepen. Wereldwijd waren er in 2015
een geschat aantal van 34 miljoen gevallen van acute llage luchtweg infecties,
3.4 miljoen hospitalisaties en 55,000 tot 199,000 overlijdens geassocieerd met
RSV bij kinderen <5 jaar oud. De meeste kinderen die worden opgenomen met RSV
waren voorheen gezond. Jongere leeftijd is een risicofactor, maar dit kan niet
alleen het verschil in ziekte ernst bepalen tussen zuigelingen van dezelfde
leeftijd. Er is nood aan een correlaat voor ernstige RSV infecties om te
gebruiken bij de behandeling, voor ziekteclassificatie in klinische trials en
identificatie van biomarkers voor ernstige ziekte.
Het RESCEU (Respiratory Syncytial virus Consortium in Europe) consortium, een
door IMI gesubsidieerd project, heeft een biomarker discovery studie uitgevoerd
bij gezonde zuigelingen met RSV infectie door middel van 2 prospectieve
studies, de RESCEU infant cohort studie en de RESCEU infant case-control
studie. Hierbij zijn een aantal biomarkers gevonden, daarnaast worden de
resultaten nu nog geanalyseerd.
De volgende stap, voordat deze biomarkers geïmplementeerd kunnen worden in de
zorg, is het valideren van de gevonden biomarkers in een ander, vergelijkbaar
cohort. In de PROMISE studie willen we de gevonden biomarkers en de biomarkers
die nog tijdens de voortgaande analyses gevonden zullen worden, valideren.
Doel van het onderzoek
Het valideren van biomarkers die geassocieerd zijn met ernstige RSV infectie en
respiratoire sequelae.
Onderzoeksopzet
Prospectieve, observationele case-control studie. Gevonden biomarkers vanuit de
RESCEU case-control study en de infant cohort studie zullen in de PROMISE
studie gevalideerd worden. Hiervoor zullen voorheen gezonde zuigelingen en met
wisselende ernst van RSV infectie en gezonde zuigelingen met elkaar vergeleken
worden.
Inschatting van belasting en risico
Bloed, neusslijm, wangslijmvlies, urine en ontlasting zullen worden verzameld
op het moment van infectie en 6-8 weken na infectie. Bij de controlegroepen
zullen deze materialen alleen bij baseline (inclusie) worden afgenomen. Bij
beademde kinderen met RSV zal ook bronchoalveolair/tracheaal spoelsel afgenomen
worden. Bij de beademde controlegroep zal alleen bloed, neusslijm en
bronchoalveolair/tracheaal spoelsel afgenomen worden.
Bij baseline (inclusie) zal een vragenlijst worden afgenomen gevolgd door een
dagboekje welke 2 weken (14 opeenvolgende dagen) wordt afgenomen (niet bij
gezonde controles). Vervolgens zal een jaarlijkse vragenlijst tot de leeftijd
van 3 jaar worden afgenomen. Er zijn weinig risico's verbonden aan deelname aan
deze studie. Bij het afnemen van bloed en neusslijm kunnen lokale klachten als
pijn, blauwe plekken of een bloedneus ontstaan. Bronchoalveolair/tracheaal
spoelsel zal verzameld worden tijdens de routine verzorging van beademde
kinderen, waarbij met enige regelmaat de beademingsbuis wordt uitgezogen. Het
verzamelen van urine en ontlasting kent geen risico's.
Deze studie is groepsgerelateerd en kan alleen gedaan worden in deze
patientengroep omdat ernstige RSV infecties bijna alleen worden gezien bij
zuigelingen. Oudere kinderen en volwassenen zonder comorbiditeit worden over
het algemeen nauwelijks ziek van een RSV infectie.
Er zijn voor de individuele deelnemer geen voordelen aan deelname in de studie,
behalve dat de kennis welke wordt opgedaan in deze studie in de toekomst andere
kinderen met RSV ten goede kan komen.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Ouder/verzorger van het kind is bereid en bevoegd tot het tekenen van een
informed consent voor deelname aan de studie.
- Minder dan 1 jaar oud ten tijde van inclusie
- Minder dan 96 uur opgenomen in het ziekenhuis vanwege een (verdenking op) RSV
infectie of minder dan 96 uur na het ontstaan van ziekte (indien niet
opgenomen).*
* niet van toepassing voor controles
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Voorgeschiedenis van klinisch relevante ziekte (welke niet direct met RSV
infectie geassocieerd is) waaronder de volgende ziektes: (niet exclusief):
cardiovasculaire, respiratoire, renale, gastrointestinale, hematologische,
neurologische, endocriene, immunologische, musculoskeletale, oncologische of
congenitale ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Specifieke ziektes welke geëxcludeerd dienen te worden zijn:
+ Immunosuppressieve aandoeningen/medicatie
+ Bronchopulmonale dysplasie/Chronische long ziekte
+ Congenitale hartafwijkingen*
+ Down syndroom
- Prematuriteit, gedefinieerd als een amenorroeduur van minder dan 37 weken bij
geboorte.
- Voorgeschiedenis van gebruik van medicatie tegen RSV (e.g. ribavirine)
- Voorgeschiedenis van gebruik van medicatie/vaccin tegen RSV in het kader van
onderzoek.
- Voorgeschiedenis van gebruik van immunoglobulines of monoclonale antilichamen
(inclusief palivizumab)
- Het gebruik van steroïden of montelukast binnen 7 dagen voor inclusie in de
studie.
- Ouders die de Nederlandse of Engelse taal onvoldoende begrijpen en spreken.
* Niet van toepassing bij beademde controlegroep zonder luchtweginfectie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL78337.041.21 |