EEN DUBBEL GEMASKEERD, GERANDOMISEERD, GECONTROLEERD, MEERVOUDIG DOSISONDERZOEK OM DE WERKZAAMHEID, VEILIGHEID EN VERDRAAGZAAMHEID VAN QR-421a TE EVALUEREN BIJ PROEFPERSONEN MET RETINITIS PIGMENTOSA (RP) ALS GEVOLG VAN MUTATIES IN EXON 13 VAN HET USH2A-GEN MET GEVORDERD GEZICHTSVERLIES

De Sponsor ontwikkelt een AON, QR-421a, voor de behandeling van patiënten met
RP veroorzaakt door mutaties in exon 13 van het USH2A gen. RP is een groep
erfelijke oogaandoeningen die fotoreceptordegeneratie veroorzaken die leidt tot
progressief gezichtsverlies, wat uiteindelijk resulteert in volledige
blindheid. Momenteel zijn er geen goedgekeurde therapieën voor de behandeling
van RP als gevolg van mutaties in exon 13 van het USH2A-gen en bestaat er een
grote onvervulde medische behoefte.
Het klinische ontwikkelingsprogramma begon in de eerste helft van 2019 met de
first-in-human (FIH) klinische studie (PQ-421a-001), een fase 1b/2, dubbel
gemaskeerd, schijngecontroleerd, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid en
verdraagbaarheid van QR-421a te evalueren. In maart 2021 is een tussentijdse
analyse uitgevoerd. Beschikbare veiligheids- en werkzaamheidsgegevens uit
onderzoek PQ-421a-001 ondersteunen het therapeutische potentieel dat in de
niet-klinische studies is waargenomen.
Studie PQ-421a-003 heeft tot doel de veiligheid te definiëren en het
behandelingseffect te kwantificeren van QR-421a toegediend via IVT-injectie bij
personen met RP als gevolg van mutaties in exon 13 van het USH2A-gen met
geavanceerd verlies van gezichtsvermogen, ten opzichte van gemaskerde,
onbehandelde controlepersonen, bij 2 dosisschema's van QR-421a.

Primair
• Om de werkzaamheid van QR-421a te evalueren

Secondary
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van QR-421a te evalueren
• Om veranderingen in patient-reported outcome (PRO) maatregelen te evalueren
bij personen behandeld met QR-421a
• Om systemische blootstelling van QR-421a te evalueren

PQ-421a-003 is een dubbelgemaskerde, gerandomiseerde, gecontroleerde,
meervoudige dosisstudie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van
QR-421a te evalueren bij personen met RP als gevolg van mutaties in exon 13 van
het USH2A-gen met geavanceerd gezichtsverlies. Bij aanvang van het onderzoek
worden de proefpersonen gerandomiseerd naar een van de volgende
behandelingsgroepen:

1) Groep 1: QR-421a 180/60 µg (180 µg oplaaddosis toegediend op dag 1,
onderhoudsdosis van 60 µg toegediend in maand 3 en daarna om de 6 maanden; n =
27)
2) Groep 2: QR-421a 60/60 µg (60 µg oplaaddosis toegediend op dag 1,60 µg
onderhoudsdosis toegediend in maand 3 en daarna om de 6
maanden; n =27)
3) Groep 3: Schijnprocedure (toegediend op dag 1,60 µg Maand 3 en daarna om de
6 maanden; n = 27)

Nadat het onderzoeksoog gedurende ten minste 18 maanden is behandeld, kan de
behandeling van het medeoog en de cross-over van personen die aan
schijnprocedure zijn toegewezen, in in aanmerking komende ogen (op een
gemaskerde manier) worden gestart; op basis van beoordeling
van het baten-risico. Het primaire eindpunt wordt beoordeeld na 18 maanden
behandeling. Analyse van alle andere werkzaamheids- en veiligheidsparameters
zal op dat moment ook worden gerapporteerd. Alle werkzaamheids- en
veiligheidsparameters blijven gedurende de behandelingsperiode van 24 maanden
worden gevolgd.

De huidige studie zal 2 dosisniveaus evalueren. Proefpersonen krijgen een oplaaddosis toegediend op dag 1 en onderhoudsdosis toegediend in maand 3 en om de 6 maanden. De beoogde toedieningsweg is intravitreale (IVT) injectie. Het onderwerp komt in aanmerking voor de studie en komt dus in aanmerking voor QR-421a of schijnprocedure in het onderzoeksoog als alle volgende inclusiecriteria van toepassing zijn op Screening/Dag 1. De proefpersoon komt in aanmerking voor QR-421a in het mede oog nadat het onderzoeksoog ten minste 18 maanden is behandeld.

Proefpersonen krijgen injectie in het oog of schijnbehandeling elke 3 maanden
tot en met maand 15 (4 keer). Op maand 18 kunnen alle patienten (in alle 3 de
armen) een injectie krijgen met QR-421a in het niet-studie oog. Op Maand 21
krijgen patienten (voorheen behandeld met de schijnbehandleing) een injectie in
het studie-oog. Patienten worden tot en met maand 24 gevolgd. In een periode
van 24 maanden zijn er in totaal 10 bezoeken aan het onderzoekscentrum,
daarnaast zijn er 12 telefonische bezoeken op dag 2 en dag 8 na een injectie in
het oog. In totaal kunnen patienten dus maximaal 6 injecties krijgen als ze
behandeld worden in de actieve arm (groep 1 en 2) en 2 injectie als ze
behandeld worden in de groep met de schijnbehandeling.
Het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend via intravitreale injectie. Naast
de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden verschillende onderzoeken
uitgevoerd.