Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch fase 3-onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van lebrikizumab in combinatie met uitwendig toegepaste corticosteroïden bij volwassenen of adolescenten met matige tot ernstige atopische dermatitis bij wie de aandoening niet adequaat gecontroleerd wordt met ciclosporine of voor wie ciclosporine medisch niet raadzaam is

1. Volwassenen en adolescenten (leeftijd >=12 tot <18 jaar op het moment van
ICF/IAF en met een gewicht van >=40
kg)
2. Chronische AD (volgens Hanifin en Rajka Criteria*2) die 1 jaar aanwezig is
vóór het screeningbezoek
3. EASI-score >=16 bij het basisbezoek
4. IGA-score >=3 (matig) (schaal van 0 [helder] tot 4 [ernstig]) bij het
baselinebezoek
5. >=10% BSA van AD-betrokkenheid bij het baselinebezoek
6. Gedocumenteerde geschiedenis door een arts van een ontoereikende reactie op
bestaande actuele medicatie binnen 6 maanden voor screening, gedefinieerd als:
onvermogen om een **goede ziekte te bereiken controle (bijv. niet in staat om
IGA <=2) te bereiken na gebruik van ten minste een TCS met mid-potentie voor ten
minste 4 weken, of voor de maximale duur die wordt aanbevolen door het
voorschrijven van het product informatie (bijv. 14 dagen voor hoge/zeer
krachtige TCS), welke van de twee het kortst is
7. Gedocumenteerde geschiedenis door een arts van:
a) Geen eerdere CsA-blootstelling en momenteel geen kandidaat voor
CsA-behandeling vanwege:
l. medische contra-indicaties (bijv. ongecontroleerde hypertensie op
medicatie), of
ii. gebruik van verboden gelijktijdige medicatie (bijv. statines, digoxine,
macrolide)
antibiotica, barbituraten, anti-epileptica, niet-steroïde anti-inflammatoire
geneesmiddelen, diuretica, angiotensine-converting-enzymremmers, sint-janskruid,
enz.), of
iii. verhoogde gevoeligheid voor door CsA geïnduceerde nierbeschadiging
(verhoogd creatinine)
en/of leverbeschadiging (resultaten van verhoogde functietesten), of
NS. verhoogd risico op ernstige infecties, of
v. overgevoeligheid voor de werkzame stof of hulpstoffen van CsA
OF:
b) eerdere blootstelling aan CsA; CsA-behandeling mag niet worden voortgezet of
hervat omdat
van
l. intolerantie en/of onaanvaardbare toxiciteit (bijv. verhoogde creatinine,
verhoogde lever
functietestresultaten, ongecontroleerde hypertensie, paresthesie, hoofdpijn,
misselijkheid,
hypertrichose); of
ii. vereiste voor CsA bij doses of duur die langer zijn dan gespecificeerd in de
voorschrijfinformatie of onvoldoende reactie
7. Gedocumenteerde geschiedenis door een arts van:
a) Geen eerdere CsA-blootstelling en momenteel geen kandidaat voor
CsA-behandeling vanwege:
l. medische contra-indicaties (bijv. ongecontroleerde hypertensie op
medicatie), of
ii. gebruik van verboden gelijktijdige medicatie (bijv. statines, digoxine,
macrolide)
antibiotica, barbituraten, anti-epileptica, niet-steroïde anti-inflammatoire
geneesmiddelen, diuretica, angiotensine-converting-enzymremmers, sint-janskruid,
enz.), of
iii. verhoogde gevoeligheid voor door CsA geïnduceerde nierbeschadiging
(verhoogd creatinine)
en/of leverbeschadiging (resultaten van verhoogde functietesten), of
NS. verhoogd risico op ernstige infecties, of
v. overgevoeligheid voor de werkzame stof of hulpstoffen van CsA
OF:
b) eerdere blootstelling aan CsA; CsA-behandeling mag niet worden voortgezet of
hervat omdat
van
l. intolerantie en/of onaanvaardbare toxiciteit (bijv. verhoogde creatinine,
verhoogde lever
functietestresultaten, ongecontroleerde hypertensie, paresthesie, hoofdpijn,
misselijkheid,
hypertrichose); of
ii. vereiste voor CsA bij doses of duur die langer zijn dan gespecificeerd in de
voorschrijfinformatie of onvoldoende reactie
8. Voltooide elektronische dagboekaantekeningen (eDiary) voor pruritus en
slaapverlies voor minimaal 4
van 7 dagen voor randomisatie
9. Bereid en in staat om te voldoen aan alle kliniekbezoeken en
studiegerelateerde procedures en
vragenlijsten
10. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: stem ermee in zich te onthouden
(afzien van heteroseksueel)
geslachtsgemeenschap) of om een **zeer effectieve anticonceptiemethode te
gebruiken tijdens de behandelingsperiode
en gedurende ten minste 18 weken na de laatste dosis lebrikizumab of placebo
11. Mannelijke patiënten moeten instemmen met het gebruik van een effectieve
barrièremethode voor anticonceptie tijdens de
studie en gedurende minimaal 18 weken na de laatste dosis van het
studiegeneesmiddel indien seksueel
actief met een WOCBP
12. Patiënt moet ondertekende ICF overleggen. Adolescente patiënten moeten ook
afzonderlijk geïnformeerde
instemming met deelname aan het onderzoek en onderteken en dateer ofwel een
afzonderlijke IAF of de ICF ondertekend door de
ouder/wettelijke voogd (indien van toepassing op basis van lokale regelgeving
en vereisten)

1. Deelname aan een eerder klinisch onderzoek met lebrikizumab
2. Behandeling met biologische therapieën met IL-4- of IL-13-antagonisten vóór
het baselinebezoek.
Uitzondering: eerdere behandeling met dupilumab is toegestaan **bij een
subgroep van patiënten. Een washout van minimaal 8 weken voor het
baselinebezoek is vereist voor deze subpopulatie
3. Behandeling met TCS binnen 1 week voor het baselinebezoek
4. Behandeling met lokale calcineurineremmers, fosfodiësterase-4-remmers zoals:
crisaborole of cannabinoïden binnen 2 weken voor het baselinebezoek
5. Behandeling met een van de volgende middelen binnen 4 weken voor het
baselinebezoek:
A. Immunosuppressieve/immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. systemische
corticosteroïden,
cyclosporine, mycofenolaat-mofetil, interferon-γ, JAK-remmers, azathioprine,
methotrexaat, enz.)
B. Fototherapie en fotochemotherapie (PUVA) voor AD
6. Behandeling met het volgende vóór het baselinebezoek:
A. Een geneesmiddel voor onderzoek binnen 8 weken of binnen 5 halfwaardetijden
(indien bekend), afhankelijk van wat
langer;
B. B-cel-afbrekende biologische geneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot
rituximab, binnen 6 maanden;
C. Andere biologische geneesmiddelen binnen 16 weken of 5 halfwaardetijden
(indien bekend), welke van beide langer is
7. Behandeling met een levend (verzwakt) vaccin binnen 12 weken na het
baselinebezoek, gepland
tijdens de studie, of 18 weken nadat de studiebehandeling is stopgezet
8. Geschiedenis van anafylaxie zoals gedefinieerd door de Sampson-criteria*40
9. Regelmatig gebruik (meer dan 2 bezoeken per week) van een zonnebank/salon
binnen 4 weken na het screening bezoek
10. Ongecontroleerde chronische ziekte die uitbarstingen van orale
corticosteroïden kan vereisen, bijv. Comorbide ernstig ongecontroleerd astma
(gedefinieerd door een Astma Controle Vragenlijst-5 score >=1,5 of een
voorgeschiedenis van >=2 astma-exacerbaties in de afgelopen 12 maanden die
systemische [orale en/of parenterale] behandeling met corticosteroïden of
ziekenhuisopname gedurende >24 uur)
11. Een van de volgende soorten infectie heeft gehad binnen 3 maanden na
screening of zich heeft ontwikkeld een van deze infecties vóór randomisatie:
A. Ernstig (hospitaalopname en/of IV of gelijkwaardige orale
antibioticabehandeling vereist);
B. Opportunistisch (zoals gedefinieerd in Winthrop et al. 2015). OPMERKING:
Herpes zoster wordt overwogen actief en aanhoudend totdat alle blaasjes droog
zijn en bedekt met korsten;
C. Chronisch (duur van symptomen, tekenen en/of behandeling van 6 weken of
langer);
NS. Terugkerende (inclusief, maar niet beperkt tot herpes simplex, herpes
zoster, terugkerende)
cellulitis, chronische osteomyelitis)
12. Een huidige of chronische infectie hebben met het hepatitis B-virus
13. Een huidige infectie hebben met het hepatitis C-virus (dwz positief voor
hepatitis C-RNA)
14. Heb bekend met levercirrose en/of chronische hepatitis van welke etiologie
dan ook
15. Gediagnosticeerde actieve endoparasitaire infecties of met een hoog risico
op deze infecties
16. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van immunosuppressie, inclusief
voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijv. tuberculose,
histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose,
pneumocystose en aspergillose) ondanks het verdwijnen van de infectie: of
ongewoon vaak, terugkerende of langdurige infecties, naar het oordeel van de
onderzoeker
17. Geschiedenis van hiv-infectie of positieve hiv-serologie bij screening
18. Naar de mening van de onderzoeker zijn alle klinisch significante
laboratoriumtestresultaten van de
chemie, hematologie of urineonderzoek verkregen tijdens het screeningsbezoek
19. Aanwezigheid van huidcomorbiditeiten die de onderzoeksbeoordelingen kunnen
verstoren
20. Geschiedenis van maligniteit, inclusief mycosis fungoides, binnen 5 jaar
vóór de screening
bezoek, behalve volledig behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals,
volledig behandeld en
verdwenen niet-gemetastaseerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid
zonder bewijs van
herhaling in de afgelopen 12 weken
21. Ernstige bijkomende ziekte(n) die naar het oordeel van de onderzoeker
nadelige gevolgen zouden hebben voor
deelname van de patiënt aan het onderzoek. Elke andere medische of
psychologische aandoening die
naar het oordeel van de Onderzoeker een nieuwe en/of onvoldoende begrepen
ziekte, een onredelijk risico kan vormen voor de onderzoekspatiënt vanwege
zijn/haar
deelname aan deze klinische proef, kan de deelname van de patiënt onbetrouwbaar
maken, of kan:
interfereren met studiebeoordelingen
22. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan
zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven
tijdens de studie
23. Een belangrijke bijwerking van TCS hebben gehad (bijv. intolerantie voor
behandeling, overgevoeligheid reacties, significante huidatrofie en systemische
effecten), zoals beoordeeld door de onderzoeker of behandelende arts die verder
gebruik zou voorkomen