De primaire doelstelling van het onderzoek is beoordelen of kathetergestuurde trombolyse onder echografie en anticoagulantia verband houden met een aanzienlijke verlaging van de samengestelde uitkomst van aan longembolie gerelateerde mortaliteit,…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Longvaataandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is een samenstelling van aan longembolie gerelateerde
mortaliteit, cardiorespiratoire decompensatie of collaps (zoals hieronder
gedefinieerd), of niet-fatale symptomatische en objectief bevestigde recidief
longembolie, binnen zeven (7) dagen na de randomisatie.
Cardiorespiratoire collaps of decompensatie moet ten minste aan één van de
volgende criteria voldoen:
a) hartstilstand of de noodzaak van cardiopulmonaire resuscitatie (CPR) op enig
moment tussen de randomisatie en dag 7;
b) tekenen van shock: voor het eerst optredende persisterende hypotensie (SBD
onder 90 mmHg of daling van SBD met minimaal 40 mmHg gedurende minimaal 15
minuten, en ondanks een toereikende vulstatus; of vasopressoren vereist om een
SBD van minimaal 90 mmHg te handhaven), samen met hypoperfusie van eindorganen
(verandering in de psychische toestand; oligurie/anurie; verhoogd serumlactaat)
op enig moment tussen de randomisatie en dag 7;
c) inzet van ECMO op enig moment tussen de randomisatie en dag 7;
d) intubatie of starten van niet-invasieve mechanische beademing op enig moment
tussen de randomisatie en dag 7;
e) National Early Warning Score (NEWS) van 9 of hoger, tussen 24 uur en 7 dagen
na randomisatie, bevestigd bij volgende metingen, tweemaal afgenomen.
Secundaire uitkomstmaten
1. Verandering in de RV/LV-diameterverhouding gemeten aan de hand van
echocardiografie tussen baseline en 48 ± 6 uur
2. Aan longembolie gerelateerd overlijden binnen 7 dagen;
3. Cardiorespiratoire decompensatie binnen 7 dagen;
4. Inzet van ECMO of mechanische beademing binnen 7 dagen;
5. Ernstige bloeding (gemiddeld en ernstig) volgens GUSTO binnen 7 dagen;
6. Ernstige bloeding volgens ISTH binnen 7 dagen, 30 dagen en 6 maanden;
7. Ischemische of hemorragische beroerte binnen 7 dagen en 30 dagen;
8. Mortaliteit door alle oorzaken binnen 7 dagen, 30 dagen, 6 maanden en 12
maanden;
9. Ernstige bijwerkingen binnen 30 dagen;
10. Mortaliteit door alle oorzaken, cardiorespiratoire collaps of recidief
longembolie binnen 30 dagen;
11. Terugkeren van symptomatische longembolie binnen 30 dagen en 6 maanden;
12. Verandering ten opzichte van baseline in de RV-dysfunctie, bevestigd aan de
hand van echocardiografie, na 6 maanden;
13. Duur van de ziekenhuisopname voor de eerste longembolie;
14. Duur van verblijf op de intensive care, intermediate care of
hartbewakingsafdeling na opname voor de eerste longembolie;
15. Functionele status na 30 dagen, 6 maanden en 12 maanden, waaronder:
a) Functionele WHO-klasse (en ontslag),
b) PVFS-schaal (en ontslag),
C) 6-minuten-wandeltest;
16. Kwaliteit van leven (PEmb-QOL-, SF-36- en EQ-5D-schalen) na 6 en 12 maanden;
17. Diagnose CTEPH binnen 12 maanden;
18. Economische analyse van de zorg (duur van verblijf in het ziekenhuis,
gebruik van middelen, indirecte kosten) na 30 dagen en 12 maanden (bepaalde
locaties en landen).
Achtergrond van het onderzoek
Intraveneuze trombolyse is het *prototype* voor reperfusietherapie bij acute
longembolie. In vroege onderzoeken werd een aanzienlijke hemodynamische
verbetering gemeld na een systemische trombolyse met volledige dosis, en uit
een metanalyse van 15 gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken waaraan in
totaal 2057 patiënten deelnamen, bleek dat trombolyse de vroege overleving kan
verbeteren (odds ratio (OR) 0,59; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] 0,36-0,96)
en aan longembolie gerelateerd overlijden kan verminderen (OR 0,29; 95% BI
0,14-0,60) vergeleken met het gebruik van alleen anticoagulantia (3). In de
huidige richtlijnen voor longembolie wordt alleen een primaire systemische
trombolytische behandeling aanbevolen voor patiënten met een hoog risico en
duidelijk rechterventrikelfalen (RV), d.w.z. patiënten die hemodynamisch
instabiel zijn (4-6).
Het merendeel van patiënten met acute longembolie lijkt hemodynamisch stabiel
bij binnenkomst (7). Patiënten bij wie aan de hand van beeldvorming of
laboratoriumtests echter RV-dysfunctie wordt vastgesteld, hebben een
*gemiddeld*, maar toch nog aanzienlijk risico (tot 8%) op vroegtijdig
overlijden (7). Er is verondersteld dat patiënten met een gemiddeld risico baat
hebben bij vroege trombolyse. In het gerandomiseerde, placebogecontroleerde
PEITHO-onderzoek (Pulmonary Embolism International Thrombolysis) was er voor
patiënten echocardiografisch en in het laboratorium vastgesteld bewijs voor
RV-dysfunctie. Overlijden door alle oorzaken of hemodynamische decompensatie
binnen 7 dagen nam in de trombolysegroep af van 5,6% naar 2,6% (OR 0,44; 95% BI
0,23-0,88). Dit ging echter gepaard met het vaker optreden van hemorragische
beroerte (OR 12,10; 95% BI 1,57*93,39) (8). Hoge percentages van ernstige en
intracerebrale bloeding werden bevestigd aan de hand van een meta-analyse van
trombolyseonderzoeken, waarbij in de meeste onderzoeken gebruik werd gemaakt
van systemische trombolyse met volledige dosis (9).
De huidige stand van zaken wat betreft trombolyse bij longembolie kan daarom
als volgt worden samengevat:
a) Acute longembolie met gemiddeld risico (submassaal) blijft potentieel
levensbedreigend wanneer alleen anticoagulantia worden gebruikt.
b) Vroege reperfusie met intraveneuze trombolyse met standaarddosis verbetert
mogelijk de hemodynamica en de vroege klinische uitkomsten.
c) Reperfusie wordt echter niet aanbevolen voor patiënten zonder cardiogene
shock, omdat de kans op bloeding bij een trombolytische behandeling met
standaarddosis te groot wordt geacht.
Deze onbevredigende situatie, die ertoe leidt dat een mogelijk levensreddende
behandeling voor veel patiënten met acute longembolie niet beschikbaar is, kan
alleen worden opgelost als toekomstig onderzoek zich voornamelijk op de
volgende belangrijke aspecten richt:
a) De veiligheid van trombolyse verbeteren. Farmacomechanische reperfusie, met
name USCDT (ultrasound-facilitated catheter-directed thrombolysis, katheter
gestuurde trombolyse onder echografie), kan RV-dilatatie, pulmonale hypertensie
en de anatomische trombuslast mogelijk omkeren (10). In het gerandomiseerde
fase II ULTIMA-onderzoek (Ultrasound Accelerated Thrombolysis of Pulmonary
Embolism), waaraan 59 patiënten met acute longembolie en een
RV/LV-diameterverhouding van > 1,0 deelnamen, zorgde lokale infusie onder
echografie van 10-20 mg recombinante weefselplasminogeenactivator (r-tPA) na 24
uur tot een aanzienlijk herstel van de RV-functie, zonder toegenomen risico op
ernstige bloeding of beroerte (11). De werkzaamheid en veiligheid van deze
benadering worden ook ondersteund door de resultaten van (i) een prospectief,
multicenter onderzoek met één behandelgroep van 150 patiënten met submassale of
massale longembolie (12); (ii) een register over katheter gestuurde, puur
mechanische of farmacomechanische trombusverwijdering bij 28 patiënten met
massale en 73 patiënten met submassale longembolie (13); en (iii) het
prospectieve, multicenter OPTALYSE-PE-onderzoek (acoustic pulse thrombolysis
procedure in acute intermediate-risk pulmonary embolism) met parallele groepen,
waarin 101 hemodynamisch stabiele volwassen patiënten werden gerandomiseerd en
vier USCDT-behandelingen werden getest, waarbij een kortere toedieningsduur
voor het primaire werkzaamheidseindpunt werd gebruikt, gedefinieerd als de
verkleining van de RV/LV-diameterverhouding bepaald aan de hand van
CT-angiografie (14).
b) Het concept van de criteria die een gemiddeld tot hoog risico en de ernst
van de longembolie bepalen bevorderen om patiënten die klinisch voordeel kunnen
hebben van trombolyse beter te kunnen identificeren. In het PEITHO-onderzoek
werden beeldvorming bij baseline en laboratoriumuitslagen gebruikt als
inclusiecriteria, maar geen klinische parameters (behalve de vereiste dat een
patiënt hemodynamisch *stabiel* is bij binnenkomst) (1). De gecombineerde
primaire uitkomst en met name het aantal vroege sterfgevallen was laag in de
trombolyse- en de placebogroep (alleen anticoagulantia) (8). Daardoor kan
worden gesteld dat betere identificatie van patiënten met longembolie met een
gemiddeld tot hoog risico noodzakelijk kan zijn om vroege trombolyse te
rechtvaardigen. In een recente post-hocanalyse van het PEITHO-onderzoek werden
klinische baselinevariabelen vastgesteld die als aanvullende criteria kunnen
worden gebruikt (naast RV-dysfunctie en verhoogd troponinegehalte) om patiënten
met een verhoogd risico op *dreigende* hemodynamische decompensatie en een
negatieve vroege uitkomst te identificeren (1). Voor deze post-hocanalyse werd
de samengestelde klinische uitkomst gedefinieerd als aan longembolie
gerelateerd overlijden, hemodynamische collaps of niet-fatale symptomatische
recidief longembolie tussen randomisatie en dag 30. In de placebogroep was het
percentage van de samengestelde klinische uitkomst 20% bij patiënten met ten
minste twee klinische ernstcriteria en dit nam af naar 7,0% in de
trombolysegroep; dit is gelijk aan een relatieve risicovermindering van 65%.
Bij patiënten die aan geen van deze klinische criteria voldeden, was het
percentage van de samengestelde klinische uitkomst slechts 2,3% in de
placebogroep en hoger in de trombolysegroep, namelijk 3,8%. Deze bevindingen
moeten worden beschouwd als verkennend en hypothesegenererend. Met inachtneming
van deze beperking, lijken de bevindingen echter de noodzaak van
ziektespecifieke klinische indicatoren van de ernst van de longembolie bij
binnenkomst als aanvulling op de gangbare beeldvormingscriteria en biochemische
criteria te ondersteunen. Deze indicatoren kunnen worden gebruikt als
inclusiecriteria bij toekomstig onderzoek naar veiligere reperfusiemodaliteiten
bij longembolie met een gemiddeld tot hoog risico.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van het onderzoek is beoordelen of kathetergestuurde
trombolyse onder echografie en anticoagulantia verband houden met een
aanzienlijke verlaging van de samengestelde uitkomst van aan longembolie
gerelateerde mortaliteit, cardiorespiratoire decompensatie of collaps of
niet-fatale symptomatische en objectief bevestigde recidief longembolie,
vergeleken met alleen anticoagulantia, binnen zeven dagen na randomisatie.
Aanvullende doelstellingen zijn meer bewijsmateriaal toevoegen aan de bestaande
gegevens over de behandeling en uitkomsten van acute longembolie met een
gemiddeld tot hoog risico en het leveren van gecontroleerde gegevens over een
vergelijking tussen een katheterinterventie en de zorgstandaard die momenteel
wordt aanbevolen in de richtlijnen.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek is een post-market, gerandomiseerd, gecontroleerd, adaptief,
open-label, multicenter onderzoek met parallele groepen en geblindeerde
beoordeling van de primaire samengestelde uitkomst. Proefpersonen worden in een
verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar behandeling met USCDT plus
anticoagulantia of alleen anticoagulantia. Het onderzoek is niet geblindeerd
voor onderzoekers en proefpersonen, maar de beoordeling van de uitkomst en
andere veiligheidsuitkomsten worden uitgevoerd door een geblindeerde CEC.
In eerste instantie wordt ingezet op 406 proefpersonen die worden ingeschreven
op maximaal 65 locaties in de VS en Europa. Er wordt een geplande tussentijdse
analyse uitgevoerd nadat 50% is ingeschreven, waarna er de mogelijkheid is om
maximaal 544 proefpersonen kunnen worden ingeschreven. De vervolgperiode voor
elke proefpersoon is 12 maanden, wat inhoudt dat de duur van het volledige
onderzoek naar schatting minimaal 36 maanden zal zijn.
Proefpersonen worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar
USCDT-interventie met anticoagulantia of worden alleen met anticoagulantia
behandeld. Randomisatie wordt gestratificeerd op basis van de volgende
parameters:
* Leeftijd: < 75 jaar versus * 75 jaar
* RV/LV-verhouding op CTPA: < 1,5 versus * 1,5
Demografische basisgegevens, gepseudonimiseerde informatie over de proefpersoon
worden in het EDC-systeem vastgelegd. Het onderzoekspersoneel bevestigt dat er
aan alle deelnamecriteria is voldaan. De proefpersoon krijgt een
identificatienummer en wordt willekeurig toegewezen aan de USCDT-behandelgroep
of de controlegroep die alleen anticoagulantia krijgt. Als de proefpersoon in
de USCDT-groep is ingedeeld, dient de behandeling zo snel als praktisch
mogelijk is te worden gestart, maar niet later dan zes (6) uur na bevestiging
van de diagnose longembolie met een gemiddeld tot hoog risico. Het wordt ten
zeerste aanbevolen de behandeling binnen twee uur na randomisatie te starten.
Testgroep (USCDT)
Indeling in de USCDT-groep omvat zowel behandeling aan de hand van de
USCDT-procedure als behandeling met anticoagulantia. De USCDT-procedure omvat
de toediening van alteplase via het endovasculaire EkoSonicTM-systeem.
Alteplase wordt toegediend volgens een specifiek behandelingsprotocol (zie
sectie 10.3.4.1.1 voor het volledige protocol). De behandeling dient zo snel
als praktisch mogelijk is te worden gestart, maar niet later dan zes (6) uur na
bevestiging van de diagnose longembolie met een gemiddeld tot hoog risico. Het
wordt ten zeerste aanbevolen de behandeling binnen twee (2) uur na randomisatie
te starten.
Indeling in de experimentele USCDT-groep omvat ook het starten of voortzetten
van de behandeling met anticoagulantia volgens het specifieke
behandelingsprotocol. Indien een proefpersoon al wordt behandeling met heparine
met laag moleculair gewicht (LMWH) of ongefractioneerde heparine (OFH), wordt
het protocol voor voortzetting van de behandeling vanaf het moment van
randomisatie verstrekt. Zie sectie 10.3.4.1.2.
Controlegroep (anticoagulantia):
Indeling in de controlegroep die alleen met anticoagulantia wordt behandeld,
omvat het starten of voortzetten van de behandeling met anticoagulantia volgens
een specifiek behandelingsprotocol (zie sectie 10.3.4.2 voor het volledige
protocol). Therapeutische anticoagulantia is momenteel de standaardzorg voor de
behandeling van acute longembolie met een gemiddeld tot hoog risico.
Bij de controlegroep wordt geen interventionele procedure uitgevoerd.
Opmerking: er zijn mechanismen ingesteld voor het geval de behandeling van een
proefpersoon moet worden geëscaleerd bij een gedocumenteerde hemodynamische
collaps of decompensatie. Bij afwezigheid van een hemodynamische collaps of
decompensatie of de documentatie daarvan, wordt het starten van een behandeling
van de longembolie anders dan de behandeling die willekeurig aan de
proefpersoon is toegewezen als een afwijking van het protocol beschouwd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten die aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria voldoen, worden opgenomen in het onderzoek na het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming. Ze worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar kathetergestuurde trombolyse onder echografie (USCDT) in combinatie met anticoagulantia of alleen anticoagulantia. Randomisatie en het starten van de toegewezen behandeling dienen zo snel mogelijk te volgen, maar niet later dan zes (6) uur na de bevestiging van de diagnose longembolie met een gemiddeld tot hoog risico, zoals gedefinieerd in inclusiecriteria 2-5. Randomisatie dient zo snel als praktisch mogelijk te worden uitgevoerd nadat de onderzoeker de diagnose heeft bevestigd. De toegewezen behandeling dient zo snel mogelijk na de randomisatie te worden gestart. Voor proefpersonen die worden ingedeeld in de USCDT-groep wordt ten zeerste aanbevolen de interventie binnen twee (2) uur na de randomisatie te starten.
Inschatting van belasting en risico
De risico's die verband houden met deelname aan dit onderzoek worden vermeld in
de instructies en op het formulier voor geïnformeerde toestemming.
Er kunnen aanvullende risico's bestaan. De risico's kunnen worden beperkt door
het protocol op te volgen, de procedures uit te voeren in de daarvoor geschikte
ziekenhuisomgeving, de selectiecriteria voor proefpersonen op te volgen, de
fysiologische status van de proefpersoon tijdens onderzoeksprocedures en/of
follow-ups nauwlettend te controleren en door BSC tijdig te voorzien van alle
belangrijke informatie waarnaar in dit protocol wordt gevraagd.
De gegevens worden gecontroleerd wanneer deze worden ingediend bij de
opdrachtgever. Bevoegde medewerkers van de opdrachtgever of een aangewezen
partij die onder contract staat voeren de controlebezoeken bij de start van het
onderzoek en periodiek in de loop van het onderzoek uit volgens het
controleplan om te bepalen of het protocol wordt gehandhaafd en of er sprake is
van problemen die van invloed zouden kunnen zijn op de veiligheid of het
welzijn van proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek.
Alle onderzoeksspecifieke testen en beoordelingen die door patiënten in het
onderzoek worden uitgevoerd, worden beschouwd als onderdeel van de routinezorg
voor patiënten met pulmonaire embolie. De onderzoeksdeelnemers moeten mogelijk
meer vragenlijsten invullen om de symptomen en kwaliteit van leven te
beoordelen, maar ze worden niet gevraagd om procedures of onderzoeken te
ondergaan die buiten de standaardzorg voor deze patiëntenpopulatie vallen.
Deelname aan het onderzoek kan echter gepaard gaan met een aanzienlijke afname
van de samengestelde uitkomst van aan longembolie gerelateerde mortaliteit,
cardiorespiratoire decompensatie of collaps of niet-fatale symptomatische en
objectief bevestigde recidief longembolie.
Publiek
300 Boston Scientific Way
Marlborough MA 01752
US
Wetenschappelijk
300 Boston Scientific Way
Marlborough MA 01752
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Leeftijd 18 tot en met 80 jaar
2) Objectief bevestigde acute longembolie, gebaseerd op een CTPA waarop een
vuldefect is te zien in ten minste één hoofdlongslagader of proximale lobaire
longslagader
3) Verhoogd risico op vroegtijdig overlijden/hemodynamische collaps,
geïndiceerd door minimaal twee van de volgende voor het eerst optredende
klinische criteria:
i. aan de hand van een elektrocardiogram (ECG) gedocumenteerde tachycardie met
hartslag van * 100 slagen per minuut, niet als gevolg van hypovolemie, aritmie
of sepsis;
ii. SBD * 110 mmHg gedurende minimaal 15 minuten;
iii. ademhalingsfrequentie > 20 x min-1 of zuurstofverzadiging bij
pulsoximetrie (SpO2) < 90% (of partiële arteriële zuurstofdruk < 60 mmHg) bij
rust tijdens het inademen van omgevingslucht;
4) Verhouding rechter/linker ventriculaire diameter (RV/LV) * 1,0 op CTPA;
5) Serumtroponine I- of T-gehalte boven de bovengrens van normaal;
6) Ondertekend informatie- en toestemmingsformulier.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Hemodynamische instabiliteit*, d.w.z. ten minste één van de volgende
voorvallen:
a) hartstilstand of noodzaak van cardiopulmonale resuscitatie;
b) noodzaak van ECMO of ECMO gestart voorafgaand aan randomisatie;
c) aan longembolie gerelateerde shock, als volgt gedefinieerd: (i) SBD < 90
mmHg, of vasopressoren vereist om een SBD van * 90 mmHg te verkrijgen, ondanks
een toereikende volumestatus; en (ii) hypoperfusie van eindorganen (verandering
in de psychische toestand; oligurie/anurie; verhoogd serumlactaat);
d) geïsoleerde persisterende hypotensie (SBD < 90 mmHg, of een daling van de
systolische druk van ten minste 40 mmHg gedurende minimaal 15 minuten), niet
veroorzaakt door voor het eerst optredende aritmie, hypovolemie of sepsis.
* Patiënten bij wie vloeistoffen tijdelijk moesten worden aangevuld en/of
tijdelijk catecholamines met een lage dosis nodig hadden, mogen deelnemen, mits
ze binnen 2 uur na opname konden worden gestabiliseerd en stabiel bleven.
2) Opname op de intensive care voor een andere reden dan de eerste longembolie.
Opmerking: patiënten met een positief testresultaat voor severe acute
respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) kunnen deelnemen als de
onderzoeker van mening is dat een longembolie de voornaamste oorzaak is van de
klinische tekenen en de kwalificerende cardiorespiratoire parameters van de
patiënt.
3) Temperatuur hoger dan 39 °C.
4) Logistieke redenen die het tijdig uitvoeren van interventionele procedures
voor het behandelen van acute longembolie verhinderen (bijvoorbeeld tijdens een
epidemie).
5) Duur symptomen eerste longembolie > 14 dagen
6) Actieve bloeding
7) Voorgeschiedenis van intracraniale of intraoculaire bloeding, op welk moment
dan ook
8) Beroerte of Transient Ischaemic Attack in de afgelopen 6 maanden, of eerdere
beroerte op welk moment dan ook indien verband houdend met blijvende
invaliditeit
9) Neoplasma van het centraal zenuwstelsel of uitgezaaide kanker
10) Ingrijpende neurologische, oftalmologische, abdominale, cardiale,
thoracale, vasculaire of orthopedische chirurgie of trauma (met inbegrip van
chirurgie of trauma gerelateerd aan syncope waarbij een klap tegen het hoofd of
een skeletfractuur is betrokken) in de afgelopen 3 weken
11) Bloedplaatjestelling < 100 x 109 x L-1
12) Patiënten die eenmaal daags een therapeutische dosis LMWH of een
therapeutische dosis fondaparinux binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie
hebben gekregen
13) Patiënten die een van de direct werkende orale anticoagulantia apixaban of
rivaroxaban hebben gekregen binnen 12 uur voorafgaand aan randomisatie
14) Patiënten die een van de direct werkende orale anticoagulantia dabigatran
of edoxaban hebben gekregen voor de eerste longembolie, omdat deze middelen
niet zijn goedgekeurd voor patiënten die geen heparine hebben gekregen
gedurende minimaal 5 dagen
15) Toediening van een trombolyticum of een glycoproteïne
IIb/IIIa-receptorantagonist tijdens het huidige verblijf in het ziekenhuis
en/of binnen 30 dagen, ongeacht de reden
16) Chronische behandeling met andere plaatjesaggregatieremmers dan aspirine
(acetylsalicylzuur) in een lage dosis of eenmaal daags 75 mg clopidogrel (maar
niet beide). Patiënten die worden behandeld met twee plaatjesaggregatieremmers
zijn uitgesloten.
17) Chronische behandeling met een direct werkend oraal antistollingsmiddel
(apixaban, dabigatran, edoxaban of rivaroxaban)
18) Chronische behandeling met een vitamine K-antagonist, of bekende
coagulopathie, waaronder ernstig leverfalen, met een internationaal
genormaliseerde ratio (INR) van > 1,5
19) Zwangerschap of geven van borstvoeding
20) Eerdere deelname aan het onderzoek
21) Bekende overgevoeligheid voor alteplase, LMWH of OFH of voor een van de
hulpstoffen
22) Levensverwachting van minder dan 6 maanden
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT04790370 |
| CCMO | NL77735.041.21 |