De ontwikkeling van doelgerichte geneesmiddelen heeft geleid tot een verbetering in de ziektebestrijding, maar de lange termijn uitkomsten van de ziekte voor de individuele patiënt zijn nog steeds niet optimaal door het feit dat deze therapieën bij…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Remissie gedefinieerd als een totale Mayo-score van 2 of lager met een
Mayo-endoscopie score van 0 of 1 (zonder brosheid) en een bloedingsscore van 0
in week 14.
• Klinische respons in week 14 gedefinieerd als totale Mayo-score van 2 of
lager met Mayo-endoscopie score van 0 of 1 (zonder broosheid) en bloedingsscore
van 0
De klinische respons wordt onderverdeeld in vier subcategorieën:
• "Superresponder":
Voldoet aan criteria van klinische respons in week 14
• Responder:
Mayo-score: vermindering met 50% / verbetering van >= 3 ten opzichte van de
uitgangswaarde, maar voldoet niet aan de criteria voor remissie;
endoscopische Mayo: voldoet niet aan de criteria voor klinische respons, maar
vertoont een vermindering van Mayo ES
• Partial Responder:
Mayo-score: verlaging tot 30%, endoscopisch Mayo: geen formele verbetering
door Mayo ES maar in algemene beoordeling door de arts lichte verbetering.
• Non Responder:
Reductie van minder dan 30% en bij endoscopie geen verbetering van de
algehele beoordeling
Secundaire uitkomstmaten
• diepe klinische remissie (Mayo-score 0-1 met SF <=1 en RB = 0)
• mucosale genezing (Mayo ES = 0; Nancy histologie-index: ulceratie: 0,
neutrofielen: 0, chronisch infiltraat: 0 of 1).
• symptomatische remissie beoordeeld aan de hand van door de patiënt
gerapporteerde uitkomst PRO 2 (SF 0-1 en RB 0)
• ziekteprogressie (flares)
• complicaties tot week 52:
o ziekenhuisopnames vanwege UC
o intensivering van de behandeling inclusief introductie van toxische
langdurige therapieën (d.w.z. systemische glucocorticoïden)
o nieuwe stenose
o nieuwe fistel
o nieuwe ontwikkeling van PSC
o infecties
o darmchirurgie
Patiënten worden geclassificeerd in primaire en secundaire goed, laag en
niet-reagerend (met meting van antilichaam titers tegen geneesmiddelen en
geneesmiddelniveaus, indien beschikbaar); registratie met behulp van deze
definities en de duur van de respons volgt (om langdurige - super responser's
te identificeren als een relevante subgroep).
Achtergrond van het onderzoek
Voor de behandeling van Colitis Ulcerosa (CU) bestaan er zogenaamde
doelgerichte therapieën. Dit zijn biologicals, oftewel biologische
geneesmiddelen met in de basis kleine moleculen. Biologische geneesmiddelen
zijn antilichamen gericht tegen ontstekingsstoffen of - cellen. De kleine
moleculen werken aan de binnenkant van de cellen in het lichaam en zorgen
ervoor dat het signaal in de cel niet wordt doorgegeven aan de celkern,
daardoor nemen ontstekingen in de darm af.
Binnen het onderzoek behoren een verzameling van biomaterialen (ofwel
lichaamsmateriaal monsters). Aan de hand van het biomateriaal wordt het verloop
van Colitis Ulcerosa onder behandeling van een biologisch geneesmiddel
gedurende maximaal 2 jaar gevolgd. De studie heeft dan ook geen invloed op de
normale standaard ziekte behandeling.
In de studie worden medische gegevens en op gezette tijden biomaterialen
(weefsel, bloed en ontlasting) verzameld voor de analyse op moleculair niveau.
Deze medische gegevens en biomaterialen worden vanaf meerdere deelnemende
ziekenhuizen tegelijkertijd verzameld en vervolgens gezamenlijk geanalyseerd.
Vervolgens is er een diep gaand onderzoek om de ziektemechanismen en de
veranderingen tijdens de therapie op cel niveau beter te begrijpen om op die
manier een meer gerichte therapie keuzen en aanpassing voor de individuele
patiënt mogelijk te maken.
Dit onderzoek wordt in Nederland uitgevoerd door het Amsterdam Universitair
Medische Centrum (Amsterdam UMC), locatie AMC te Amsterdam als deelnemend
centrum. Het onderzoek vindt plaats in samenwerking met het Universitair
ziekenhuis in Leuven, België, het Regionaal Universitair ziekenhuis in Nancy,
Frankrijk en wordt geleidt door het Universitair Medisch Centrum
Schleswig-Holstein (UKSH), op de campus in Kiel, Duitsland.
Doel van het onderzoek
De ontwikkeling van doelgerichte geneesmiddelen heeft geleid tot een
verbetering in de ziektebestrijding, maar de lange termijn uitkomsten van de
ziekte voor de individuele patiënt zijn nog steeds niet optimaal door het feit
dat deze therapieën bij sommige patiënten helemaal niet werken of dat het
effect na verloop van tijd verloren gaat. Momenteel is de te verwachten reactie
op een bepaald medicijn en het verdere verloop van de ziekte voor de
individuele patiënt helaas nauwelijks voorspelbaar. Het doel van dit onderzoek
is om de ziektemechanismen en de veranderingen tijdens de therapie op
moleculair niveau beter te begrijpen om op die manier een meer gerichte
therapie-keuzen en -aanpassing voor de individuele patiënt mogelijk te maken.
Hiervoor moeten nieuwe zogenaamde biomarkers worden gevonden. In de toekomst
kan de reactie op een biologisch geneesmiddel zo in een vroeg stadium beter
worden voorspeld. Daarmee kan voor de start van de therapie het meest geschikte
medicijn voor het individu geselecteerd worden en kunnen we in een vroeg
stadium van de ziekte een ernstig beloop en/of complicatie herkennen.
Onderzoeksopzet
De therapie met een, of meerdere van de biologicals betreft de groepen:
anti-TNF, anti- IL12/23, anti-integrin and JAK-inhibitors (o.a. Adalimumab,
infliximab, ustekinumab, vedolizumab en tofacitinib). De momenten waarbij
uitkomsten worden gemeten en biomateriaal wordt verzameld zijn gebaseerd op de
tijdstippen van routine controles gedurende een therapie met het biologische
geneesmiddel.
De opvolging begint voor de start van de eerste behandeling met het middel
(week 0 of screening), en vindt daarna plaats tijdens geplande vervolgcontroles
(op week 2, 6, 14, 26, 52, 78 en week 104). De tijdspunten kunnen enigszins
variëren, afhankelijk van uw individuele behandelplan bepaald door de
behandelend arts. Mocht er tijdens uw behandeling een, of meerdere
therapiewijziging nodig zijn, dan start het observatieplan voor dit nieuwe
doelgerichte geneesmiddel telkens opnieuw vanaf het begin (wederom vanaf week
0, 2, 6, enzovoorts tot de maximale studieduur van 104 weken is bereikt). Door
dit variabele observatieplan kan het beloop van Colitis Ulcerosa met
verschillende behandelschema*s van doelgerichte geneesmiddelen bekeken worden.
De observatie periode van behandeling ziekte activiteit is minstens 1 tot 2
jaar.
De afname van het biomateriaal (weefsel, bloed en ontlasting) vindt plaats
tijdens bovenstaande tijdspunten. De biopten worden afgenomen tijdens de
endoscopie in week 0 en week 14. Tijdens elk ziekenhuis bezoek, of wel
(vervolg) controle wordt er bloed afgenomen voor analyses (o.a. metaboloom
testen, DNA testen en farmacokinetiek).
Terwijl eerdere studies keken naar enkelvoudige moleculaire gegevenstypen
(-Omics lagen) en monsters (bv. biopten of bloed), heeft dit project specifiek
tot doel lokale en circulerende individuele kenmerken of signaturen van
dezelfde individu in de loop van de tijd te vergelijken en het volledige scala
van ziekteactiviteit vast te leggen. De hypothese is dat deze orthogonale
benadering het vermogen vergroot om betekenisvolle mechanismen te detecteren en
voorspellende marker sets uit te filteren. Het resultaat van de geïntegreerde
analyse zal het leidende principe zijn voor nieuwe moleculaire tests voor
patiënt stratificatie en behandelingsmonitoring, dat wil zeggen het kiezen van
de juiste therapeutische escalatie op het juiste moment.
Inschatting van belasting en risico
In dit onderzoek, word aan patiënten met Colitis Ulcerosa gerichte therapieën
toegediend als onderdeel van de standaardzorg.
Een belangrijk inclusiecriterium is het voorschrijven van een gerichte
therapie. De keuze van medicijnen (die allemaal zijn goedgekeurd voor
eerstelijnsgebruik) is door de behandelend arts. Alle procedures zijn in
overeenstemming met de zorgstandaarden.
Patiënten die aan dit onderzoek deelnemen, kunnen profiteren van een
nauwgezette klinische opvolging volgens de klinische richtlijnen. Een direct
voordeel voor de individuele patiënt die aan dit onderzoek deelneemt, wordt
niet verwacht. Resultaten van deze studie kunnen leiden tot een voordeel voor
de groep patiënten die aan dezelfde ziekte lijdt.
Basislijn- en vervolgbezoeken omvatten klinische evaluatie, beoordeling van
ziekteactiviteit en door de patiënt gerapporteerde uitkomst, evenals
biopsieprocedures, bloed- en ontlastingsmonsters. Bloedmonsters zullen meestal
op tijdspunten worden afgenomen wanneer dit in de klinische routine is
aangegeven. De extra hoeveelheid bloed die tijdens deze proef wordt afgenomen,
is maximaal 45 ml per bezoek. Daarom zullen er geen patiënten worden
geïncludeerd met een hemoglobine <10 g / dl bij aanvang.
Er is geen onderzoeksspecifieke endoscopische procedure. Alle mucosale
biopsieën worden genomen tijdens klinisch geïndiceerde endoscopieën. Elke
biopsie houdt verband met het risico op bloeding vanaf de plaats waar het
monster is genomen of een scheur in de dikke darm of rectum wand (perforatie).
Bijkomende biopsieën voor onderzoeksdoeleinden kunnen daarom theoretisch leiden
tot een licht verhoogd risico en een verlenging van de endoscopische procedure
(ongeveer 5 minutes).
Publiek
Avenue de la Toison d'Or 56
Brussel 1060
BE
Wetenschappelijk
Avenue de la Toison d'Or 56
Brussel 1060
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Voorschrift van een gerichte therapie, keuze is door behandelend arts:
- Anti-TNF en, of Anti-IL 12/23 en, of Anti-integrine en, of JAK-remmers.
1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten >= 18 jaar (op het moment van
ondertekening van de geïnformeerde toestemming)
2. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
3. Vastgestelde diagnose van colitis ulcerosa met een minimale ziekteduur van 3
maanden
4. Matig tot ernstig actief UC, gedefinieerd door Mayo-score >= 6 inclusief
endoscopie score van >= 2
5. Indicatie om een **biologisch of klein molecuul middel te starten (anti-TNF,
anti-IL12 / 23, anti-integrine en JAK-remmers)
6. In geval van behandeling met corticosteroïden: stabiele dosis gedurende ten
minste 3 weken voorafgaand aan baseline, dosering <= 20 mg prednison
7. Indicatie voor colonoscopie voor de beoordeling van ziekteactiviteit wat
betreft zorgstandaarden en geldende richtlijnen
8. In staat om de studieprocedures na te leven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Diagnose van onbepaalde colitis, microscopische colitis, ischemische
colitis, infectieuze colitis, stralingscolitis
2. Absolute contra-indicaties voor colonoscopieprocedures, complicaties tijdens
eerdere endoscopie
3. Bloedingsstoornissen
4. Indicatie voor chirurgie voor UC
5. Juridische onbekwaamheid
6. Topische rectale therapie (klysma's of zetpillen) <= 2 weken voorafgaand aan
baseline
7. Behandeling met> 20 mg prednison binnen 3 weken voorafgaand aan baseline
8. bloedarmoede (hemoglobine <10 g / dl) bij aanvang
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
10. Alle omstandigheden die in tegenspraak zouden kunnen zijn met deelname aan
een studie en die de onderzoeker ertoe kunnen brengen de patiënt om een **
andere reden als ongeschikt voor deelname aan een studie te beoordelen
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | 00023031 |
| CCMO | NL76502.018.21 |