Primair doel:Superioriteit aantonen van drie dosis levels van orale NNC0385-0434 versus placebo op procentuele verandering in LDL-C van baseline tot week 12 bij patiënten met een vastgesteld ASCVD- of ASCVD-risico op maximaal getolereerde…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartaandoeningen, tekenen en symptomen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Procentuele verandering in LDL-cholesterol vanaf baseline (week 0) tot bezoek
9 (week 12)
Secundaire uitkomstmaten
Ondersteunende secundaire eindpunten:
- % Verandering in totaal cholesterol vanaf baseline (week 0) naar bezoek 9
(week 12)
- % Verandering in HDL-cholesterol vanaf baseline (week 0) tot bezoek 9 (week
12)
- % Verandering in VLDL-cholesterol vanaf baseline (week 0) naar bezoek 9 (week
12)
- % Verandering in triglyceriden vanaf baseline (week 0) tot bezoek 9 (week 12)
- % Verandering in totaal Apo B ten opzichte van baseline (week 0) naar bezoek
9 (week 12)
- % Verandering in totaal Apo CIII ten opzichte van baseline (week 0) naar
bezoek 9(week 12)
- Verhouding van verandering in totaal Lp(a) van baseline (week 0) tot bezoek 9
(week 12)
- Aantal bijwerkingen waarvoor behandeling noodzakelijk is vanaf baseline (week
0) tot bezoek 10 (19 weken + 4 dagen)
Achtergrond van het onderzoek
De LDL-receptor bevindt zich op levercellen en is betrokken bij het verwijderen
van LDL-C uit de bloedsomloop. Wanneer LDL-C zich bindt aan de LDL-receptor,
gaat dit complex de cel in. De LDL receptor geeft LDL-C af in het endosoom voor
afbraak, terwijl de LDL-receptor wordt gerecycled terug naar het celoppervlak.
Als PCSK9 zich bindt aan de LDL-receptor op zijn EGF-A domein, wordt de
LDL-receptor niet langer gerecycled naar het celoppervlak, maar afgebroken
samen met de gebonden LDL-C. Daarom zullen bij het remmen van PCSK9 meer
LDL-receptoren worden gerecycled naar het celoppervlak en kan meer LDL-C worden
opgenomen door de levercellen, waardoor LDL-C in de circulatie wordt
verminderd.
Doel van het onderzoek
Primair doel:
Superioriteit aantonen van drie dosis levels van orale NNC0385-0434 versus
placebo op procentuele verandering in LDL-C van baseline tot week 12 bij
patiënten met een vastgesteld ASCVD- of ASCVD-risico op maximaal getolereerde
statinedosis en andere lipidenverlagende therapie die verdere LDL-C-reductie
vereisen.
Secundaire doelstellingen
Vergelijken van het effect op lipide/lipoproteïneparameters exclusief LDL-C van
drie dosisniveaus van orale NNC0385-0434 versus placebo bij patiënten met een
vastgesteld ASCVD- of ASCVD-risico op maximaal getolereerde statinedosis en
andere lipidenverlagende therapie die verdere LDL-C-reductie vereist.
Om het effect op lipide/lipoproteïne parameters van drie dosisniveaus van orale
NNC0385-0434 te vergelijken met s.c. evolocumab bij patiënten met een
vastgesteld ASCVD- of ASCVD-risico op maximaal getolereerde statinedosis en
andere lipidenverlagende therapie die verdere LDL-C-reductie vereist.
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van drie dosisniveaus van orale
NNC0385-0434 te vergelijken met placebo bij patiënten met een vastgesteld
ASCVD- of ASCVD-risico op maximaal getolereerde statinedosis en andere
lipidenverlagende therapie die verdere LDL-C-reductie vereist.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, multicenter, multinationaal, zevenarmig, parallel
groep, dose finding onderzoek. De studie zal dubbelblind zijn binnen het
dosisniveau van orale NNC0385-0434 en gematchte placebo-arm. De s.c. evolocumab
arm zal open label zijn. De onderzoekspopulatie omvat patiënten met een
vastgestelde ASCVD of ASCVD-risico op maximaal getolereerde statinedosis en
andere lipidenverlagende therapie die verdere LDL-C-reductie vereisen. Na de 12
weken behandeling zal een PK-substudie bij Japanse en niet-Japanse patiënten
worden uitgevoerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten worden gerandomiseerd 3:1:3:1:3:1:3 naar de volgende behandelarmen: > Oraal NNC0385-0434 15 mg > Orale placebo (grootte-afgestemd op orale NNC0385-0434 15 mg) > Oraal NNC0385-0434 40 mg > Orale placebo (grootte-afgestemd op orale NNC0385-0434 40 mg) > Oraal NNC0385-0434 100 mg > Orale placebo (grootte-afgestemd op orale NNC0385-0434 100 mg) > S.c. evolocumab
Inschatting van belasting en risico
Momenteel zijn er geen geïdentificeerde risico's met bewijs van een oorzakelijk
verband met NNC0385-0434.
Potentieel risico:
Overgevoeligheid/allergische reactie
Zoals bij alle geneesmiddelen op basis van eiwitten lopen patiënten die worden
behandeld met NNC0385-0434 het risico immunogene en allergische reacties te
ontwikkelen.
Uit voorzorg zijn patiënten met bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor
het onderzoeksmiddel of gerelateerde producten uitgesloten. Bovendien zullen
patiënten worden geïnstrueerd om zo snel mogelijk contact op te nemen met het
personeel van het onderzoekscentrum voor verdere begeleiding als er een
vermoeden van een overgevoeligheidsreactie op het onderzoeksmiddel optreedt.
Gezien de maatregelen die zijn genomen om het risico voor patiënten die aan
deze studie deelnemen tot een minimum te beperken, worden de potentiële
risico's die zijn geïdentificeerd voor NNC0385-0434, gerechtvaardigd door de
verwachte voordelen die kunnen worden geboden aan patiënten met een vastgesteld
ASCVD- of ASCVD-risico.
Publiek
Flemingweg 8
Alphen aan den Rijn 2408AV
NL
Wetenschappelijk
Flemingweg 8
Alphen aan den Rijn 2408AV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannelijke patiënt of vrouwelijke patiënt die niet zwanger kan worden.
- Vastgestelde atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD) (criterium a) of
ASCVD-risico (criterium b):
a) Minimaal 40 jaar op het moment van ondertekening van toestemmingsverklaring
en geschiedenis van ASCVD
b) Minimaal 50 jaar op het moment van ondertekening van toestemmingsverklaring
en met ASCVD-risico
- Serum LDL-C * 1,8 mmol/l (*70 mg/dl), gemeten door het centrale laboratorium
bij screening
- Patiënten moeten een maximaal getolereerde dosis statines krijgen.
- Patiënten die geen statine krijgen, moeten gedocumenteerd bewijs hebben van
intolerantie voor alle doses van ten minste twee verschillende statines.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Behandeling met PCSK9i-therapie (alirocumab of evolocumab) binnen 90 dagen
voorafgaand aan screening of PCSK9 siRNA-therapie (inclisiran) binnen 12
maanden voorafgaand aan screening.
- Nuchtere triglyceride > 4,52 mmol/l (> 400 mg/dl), gemeten door het centrale
laboratorium bij screening.
- Myocardinfarct, beroerte, ziekenhuisopname voor instabiele angina pectoris of
TIA binnen 180 dagen voorafgaand aan de dag van screening.
- Nierinsufficiëntie met eGFR < 30 ml/min/1,73 m^2, gemeten door het centraal
laboratorium bij screening.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-002630-32-NL |
| CCMO | NL77330.041.21 |
| Ander register | U1111-1252-3392 |