CANDY MULTIPLEX onderzoek

Neurologische ontwikkelingsstoornissen (NDD's) komen vaak voor en hebben een
aanzienlijke invloed op het leven van mensen. Volgens de DSM-5 omvatten NDD's
Autism Spectrum Disorder (ASS), Attention Deficit Hyperactivity Disorder
(ADHD), Intellectual Disability (ID), specifieke leerstoornissen,
taalstoornissen en motorische stoornissen. ADHD, ID en epilepsie komen vaker
voor bij een persoon met ASS dan bij de algemene bevolking. Verder zijn NDD's
in hoge mate erfelijk en clusteren ze in gedeeltelijk dezelfde families. De
meeste onderzoeken onderzoeken gezinnen met één aangedaan gezinslid, maar er
zijn maar weinig onderzoeken die de andere gezins/familieleden hebben
onderzocht die waarschijnlijk lijden aan NDD's of epilepsie. De relatie tussen
genotype en fenotype is slechts in beperkte mate bekend, vooral in families
waarin verschillende individuen worden beïnvloed door heterogene vormen van
NDD's.
In de huidige studie zullen we de gedeelde/gemeenschappelijke en verschillende
genetische en biologische mechanismen onderzoeken die betrokken zijn bij die
NDD's door zogenaamde multiplex (MPX) families te rekruteren waarin er minstens
twee patiënten zijn, een proband met ASS, en minstens een andere eerstegraads
of tweedegraads familielid met epilepsie, ASS, ID of ADHD.

1) Het vaststellen van de hele genoomsequentie (WGS) en het klinische profiel
van de MPX-families om te bepalen hoe zeldzame en veel voorkomende genetische
varianten op elkaar inwerken om gedeelde versus verschillende NDD's en
klinische kenmerken bij individuen te veroorzaken, of verschillende combinaties
van NDD's en / of epilepsie bij een individu.

Nota Bene: Bij deelnemers jonger dan 16 jaar wordt geen hele
genoomsequentie-analyse verricht, maar alleen de variatie van veelvoorkomende
genen ("common genes) vastgesteld.

2) Het identificeren van de moleculaire paden die betrokken zijn bij het
klinische fenotype en over de NDDs heen in relatie met de genetische varianten
door verschillende technieken te combineren die gebruikt worden om vast te
stellen (i) gemuteerde genen; (ii) veel voorkomende genetische varianten; (iii)
de genetische achtergrond; en (iv) het klinische profiel van het individu.

De CANDY-multiplexstudie is een observationele multi-center onderzoek
uitgevoerd op vijf locaties: Robert-Debré Hospital (Parijs), King*s College
London (Londen), Radboudumc (Nijmegen), Universiteit Gent en Karolinska
Institutet (Stockholm). Het onderzoek zal gedurende 36 maanden worden
uitgevoerd (tijd tussen het eerste en het laatste bezoek).

We verzamelen biosamples door middel van venapunctie bij alle deelnemers voor
genetische studies en immuunprofilering en verzamelen gegevens door middel van
vragenlijsten en interviews. Naast volwassenen en adolescenten zullen kinderen
van 3 jaar en ouder in deze studie worden meegenomen, aangezien we ook de
ontwikkeling en het ontstaan **van NDD's over een brede leeftijdscategorie
onderzoeken. Een studie van zeer jonge en jonge kinderen tot en met volwassenen
is essentieel om te begrijpen hoe het klinische en genetische /
biomarkerprofiel van NDD's op verschillende tijdstippen verandert. Aangezien
dit een exploratieve studie is, zullen de hypothesen die worden gegenereerd als
resultaat van deze experimenten, toekomstig NDD-onderzoek stimuleren en
informeren. Al met al zal dit werk leiden tot nieuwe inzichten in de
gemeenschappelijke en verschillende genetische en biologische mechanismen die
ten grondslag liggen aan ASS, ADHD, ID en epilepsie. Dit zal leiden tot een
betere begeleiding van gezinnen met NDD's en tot de ontwikkeling van gerichte
behandelingen.