OnderzoeksvraagDit onderzoek is opgezet om PAH-patiënten te beschrijven in termen van hun klinische kenmerken, gebruikte therapieën, ziekteprogressie en resultaten (bijv. overlijden, ziekenhuisopname, risicocategorie voor het voorspelde…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
- Luchtwegaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doelstellingen van dit onderzoek zijn:
• Het beschrijven van de tijd tot overlijden door alle oorzaken, in de totale
onderzoekspopulatie en binnen elk cohort (zie de paragraaf Cohortdefinities).
• Het beschrijven van de tijd tot overlijden als gevolg van PAH of eerste
ziekenhuisopname als gevolg van PAH, in de totale onderzoekspopulatie en binnen
elk cohort.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn:
Doelen m.b.t. overlijden en ziekenhuisopname
• Het beschrijven van de tijd tot overlijden als gevolg van PAH, in de totale
onderzoekspopulatie en binnen elk cohort.
• Het beschrijven van de tijd tot eerste ziekenhuisopname door alle oorzaken en
de tijd tot eerste ziekenhuisopname als gevolg van PAH, in de totale
onderzoekspopulatie en binnen elk cohort.
• Het beschrijven van de tijd tot het eerste morbiditeits-/mortaliteitsvoorval
(zie paragraaf 3.6.3), in de totale onderzoekspopulatie en binnen elk cohort.
• Het beschrijven van de tijd tot klinische verslechtering (zie paragraaf
3.6.2), in de totale onderzoekspopulatie en binnen elk cohort.
• Het beschrijven van het gebruik van medische middelen, in de totale
onderzoekspopulatie en binnen elk cohort.
Doelstellingen m.b.t. klinische kenmerken
• Het beschrijven van demografische gegevens, inclusief sociaal-economische
status, andere deelnemerskenmerken en klinische kenmerken bij de baseline, bij
de eerste opvolging bij 3 tot 6 maanden na de baseline en elke 6 maanden na de
baseline, in de totale onderzoekspopulatie en binnen elk cohort.
• Het beschrijven van de verandering in 6-minuten loopafstand (6MWD),
functionele klasse (FC) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en
N-terminaal-prohormoon natriuretisch peptide in de hersenen (NT-proBNP), vanaf
de baseline tot de eerste opvolging bij 3 tot 6 maanden na de baseline en elke
6 maanden na de baseline, in de totale onderzoekspopulatie en binnen elk cohort.
• Het beschrijven van de tijd tot verslechtering op de WHO-FC vanaf de baseline
tot iedere 6 maanden na baseline, in de totale onderzoekspopulatie en binnen
elk cohort.
Doelstellingen m.b.t. risicocategorie
• Het beschrijven van de verandering op het aantal laag-risico niet-invasieve
criteria op basis van WHO-FC, 6MWD en NT-proBNP (zie tabel 4), vanaf de
baseline tot de eerste opvolging bij 3 tot 6 maanden na de baseline en elke 6
maanden na de baseline, in de totale onderzoekspopulatie en binnen elk cohort.
• Het beschrijven van de tijd tot overlijden door alle oorzaken op basis van
het aantal laag-risico niet-invasieve criteria op basis van WHO-FC, 6MWD en
NT-proBNP, in de totale onderzoekspopulatie en binnen elk cohort.
• Het beschrijven van de verandering in het aantal deelnemers binnen elke
totale risicocategorie (laag, gemiddeld of hoog), volgens de niet-invasieve
criteria, REVEAL Lite 1- of REVEAL Lite 2-variabelen, vanaf de baseline tot de
eerste opvolging bij 3 tot 6 maanden na de baseline en elke 6 maanden na de
baseline, in de totale onderzoekspopulatie en binnen elk cohort.
• Het beschrijven van de tijd tot overlijden door alle oorzaken op basis van de
risicocategorie, bepaald door de niet-invasieve criteria, REVEAL Lite 1 of
REVEAL Lite 2, in de totale onderzoekspopulatie en binnen elk cohort.
• Het beschrijven van de risicobeoordelingsstrategie(ën) toegepast bij de
baseline in de totale onderzoekspopulatie per geografische regio.
Doelstellingen m.b.t. van door de patiënt gemelde resultaten
• Het beschrijven van de verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van
leven van deelnemers vanaf de baseline tot de eerste opvolging bij 3 tot 6
maanden na de baseline en elke 6 maanden na de baseline, in de totale
onderzoekspopulatie en binnen elk cohort, zoals beoordeeld met de
emPHasis-10-vragenlijst, 5-niveau EuroQoL 5-dimensies vragenlijst (EQ-5D-5L®),
vragenlijst over arbeidsproductiviteit en activiteitsbeperking: algemene
gezondheid (Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: General
Health, WPALGH) en gezondheidsvragenlijst-8 voor patiënten (PHQ-8).
• Alleen voor het PAH-SYMPACT*-deelonderzoek: Het beschrijven van de
verandering op PAH-SYMPACT, vanaf de baseline tot de eerste opvolging bij 3 tot
6 maanden na de baseline en elke 6 maanden na de baseline, in de totale
onderzoekspopulatie en binnen elk cohort, zoals beoordeeld met de
PAH-SYMPACT-vragenlijst.
Andere doelstellingen
• Het beschrijven van therapiepatronen van PAH-therapieën, 6 maanden
voorafgaand aan de baseline, bij de baseline, bij de eerste opvolging bij 3 tot
6 maanden na de baseline en elke 6 maanden na de baseline, in de totale
onderzoekspopulatie en binnen elk cohort.
• Het beschrijven van het veiligheidsprofiel van PAH-therapieën, in de totale
onderzoekspopulatie en binnen elk cohort.
Achtergrond van het onderzoek
Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een ernstige chronische aandoening van
de cardiopulmonale circulatie, met een diverse etiologie en pathogenese, die
gekenmerkt wordt door een progressieve toename in pulmonale arteriële druk en
pulmonale vasculaire resistentie die invloed heeft op de rechter hartfunctie en
mogelijk leidt tot rechter hartfalen en overlijden (Benza 2010; Kylhammar 2014;
Oudiz 2013). Geschatte overlevingspercentages na 1, 3 en 5 jaar zijn
respectievelijk 85% tot 86%, 68% tot 73% en 57% tot 65% (Benza 2012a; Korsholm
2015; Radegran 2016).
De beschikbare therapieën hebben positieve effecten op PAH, maar de ziekte zal
bij veel patiënten verergeren. PAH blijft dus een ernstige levensbedreigende
aandoening en onderzoek naar betere therapieën gaat door.
Na resultaten van het AMBITION-onderzoek (Galie 2015) en verschillende
registeranalyses (REVEAL [Benza 2019a], SPAHR [Kylhammar 2018], COMPERA [Hoeper
2017], FPHN [Boucly 2017]), op basis van risicocategorie voor mortaliteit na 1
jaar zoals gedefinieerd in de richtlijnen van de European Society of Cardiology
(ESC) uit 2015 en de richtlijnen van de European Respiratory Society (ERS),
zijn de aanbevelingen voor de huidige PAH-therapieën (Galie 2019) het gebruik
van gecombineerde PAH-therapieën, voor een betere uitkomst bij de meeste
patiënten.
Doel van het onderzoek
Onderzoeksvraag
Dit onderzoek is opgezet om PAH-patiënten te beschrijven in termen van hun
klinische kenmerken, gebruikte therapieën, ziekteprogressie en resultaten
(bijv. overlijden, ziekenhuisopname, risicocategorie voor het voorspelde
mortaliteitsrisico [Boucly 2017; Benza 2019a; Benza 2020] en door de patiënt
gemelde resultaten [patient-reported outcomes, PRO*s]) in de reële klinische
praktijk. In dit onderzoek worden hoogwaardige praktijkgegevens verzameld, die
als een op zichzelf staande dataset kunnen worden gebruikt of in combinatie met
andere gegevensbronnen, om relevante onderzoeksvragen te beantwoorden (bijv.
dienen als een externe controledataset voor een ander onderzoek), ter
ondersteuning van de ontwikkeling en toegang tot PAH-therapieën, en om via
publicaties bij te dragen aan de kennis over PAH.
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectief, niet-medicamenteus, interventioneel, internationaal
onderzoek in meerdere centra, om reële gegevens te verzamelen in de gewone
klinische setting, van deelnemers die voor de eerste keer starten met
PAH-therapie(ën) in een reële klinische setting, hetzij als eerste therapie,
als vervangingstherapie of als aanvullende therapie, of die al minstens 3
maanden macitentan 10mg nemen voor de index datum. De indexdatum is
gedefinieerd als de datum waarop een deelnemer start met de eerste
PAH-therapie, nadat de baselinebeoordelingen zijn afgerond. Bepaalde klinische
bezoeken en niet-invasieve beoordelingen, zoals aanbevolen in de 2015
ESC/ERS-richtlijnen, zijn verplicht in dit onderzoek om de beschikbaarheid van
gegevens te verzekeren, om de doelstellingen van het onderzoek te kunnen halen
(Galie 2016).
De beslissing van patiënten om aan dit onderzoek deel te nemen mag op geen
enkele manier invloed hebben op de zorgstandaard die ze krijgen of op voordelen
waarop ze anders recht op hebben. De therapiebeslissing moet genomen zijn vóór
en onafhankelijk van de inclusie van de deelnemer in het onderzoek. Alle
aspecten van de therapie en klinische behandeling van deelnemers zullen in
overeenstemming zijn met de lokale klinische praktijk en de toepasselijke
lokale regelgeving, en naar het oordeel van de deelnemende arts (of de
behandelend arts, indien dit een andere arts is).
De onderzoekspopulatie bestaat uit deelnemers die toestemming geven en die
sinds het begin van de inschrijvingsperiode met een PAH-therapie zijn gestart
in deelnemende centra, klinieken of gezondheidszorginstellingen. Alle
deelnemers die in aanmerking komen voor het inschrijvingsplan (opgesteld op
basis van de PAH-therapie die is gestart op de indexdatum, geografische
locatie, centrumtype, achtergrondtherapie met PAH, enz.) en die voldoen aan
alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria, worden ingeschreven
in het onderzoek en worden geobserveerd in het onderzoek tot het einde van het
onderzoek, intrekking van de toestemming, verlies voor opvolging of overlijden.
Alle deelnemers moeten een informatie- en toestemmingsformulier (ICF)
ondertekenen, op dezelfde dag of vóór het verzamelen van gegevens en
verificatie van brongegevens, in overeenstemming met lokale vereisten en/of het
beleid van de sponsor.
Om de kwaliteit van de gegevens te waarborgen, worden bepaalde
opvolgingsbezoeken en niet-invasieve beoordelingen, zoals aanbevolen in de
ESC/ERS-richtlijnen uit 2015 (Galie 2016), verplicht gesteld in dit onderzoek.
Daarnaast zullen deelnemers door hun arts worden gevolgd volgens de
standaardbehandeling en zoals toegestaan door de lokale regelgeving. Bovendien
zullen onderzoekscentra elk kwartaal telefonisch contact opnemen met deelnemers
om gegevens te registreren over het optreden van klinische voorvallen,
veiligheidsvoorvallen en veranderingen in PAH en/of gelijktijdige medicatie.
Naast de verplichte bezoeken, zullen de deelnemers indien nodig door hun arts
worden gevolgd.
Het einde van het onderzoek is het moment van de laatste gegevensverzameling
voor de laatste deelnemer. De totale duur van het onderzoek kan maximaal 6 jaar
zijn; dit niet-medicamenteus interventioneel onderzoek kan echter op elk moment
door de sponsor, naar eigen goeddunken, worden stopgezet.
Inschatting van belasting en risico
De belasting en de risico's van enkel de studiebeoordelingen (bloedafname en
invullen vragenlijsten) zijn laag. Het invullen van de vragenlijsten duurt
ongeveer 15 tot 20 minuten in totaal. Per bloedafname wordt 2.5 ml bloed
afgenomen (8 keer in totaal)
De studieassessments worden uitgevoerd tijdens de visites die al plaatsvinden
in het kader van de standaard behandeling.
Publiek
Gewerbestrasse 16
Allschwil CH-4123
CH
Wetenschappelijk
Gewerbestrasse 16
Allschwil CH-4123
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Ondertekend ICF.
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van >= 18 jaar.
3. Symptomatische PAH ongeacht het PAH-subtype.
4. PAH diagnose bevestigd door hemodynamische beoordeling in rust, op enig
moment voorafgaand aan of op de indexdatum, die voldoet aan alle onderstaande
criteria:
a) Gemiddelde pulmonale arteriële druk >20 mmHg, EN
b) Pulmonale arteriële wiggedruk of diastolische druk in het linkerventrikel <=
15 mmHg, EN
c) Pulmonale vasculaire resistentie >=3 Wood eenheden (d.w.z. >=240 dyn-sec/cm5).
5. Voor de eerste keer starten van 1 of meer PAH-therapie(ën) (als monotherapie
of als add-on therapie) op de indexdatum.
6. Alle verplichte beoordelingen moeten worden uitgevoerd en vastgelegd bij het
basis bezoek, vóór de start van de nieuwe PAH-therapie.
7. Deelnemers moeten akkoord gaan met het volgen van het onderzoeksprotocol,
inclusief alle verplichte bezoeken en verplichte beoordelingen.
8. Alleen voor het PAH-SYMPACT-deelonderzoek: deelnemers die op de indexdatum
starten met een therapie met een endothelinereceptorantagonist (ERA) of
fosfodiësterase-5-remmers, moeten toestemming geven voor inschrijving in het
optionele PAH-SYMPACT-deelonderzoek. Weigering om toestemming te geven voor het
optionele PAH-SYMPACT-deelonderzoek sluit een deelnemer niet uit van deelname
aan het hoofdonderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Deelnemers ingeschreven in een interventioneel klinisch onderzoek met een
experimentele therapie in de 3 maanden voorafgaand aan de indexdatum.
2. De PAH-therapie die op de indexdatum werd gestart, werd om welke reden dan
ook in de 3 maanden voorafgaand aan de indexdatum door de deelnemer gebruikt
(inclusief een andere toedieningsweg voor dezelfde stof). (Toediening voor
vasoreactiviteittesten is toegestaan.)
3. aanwezigheid of bekende aanwezigheid van matige of ernstige obstructieve
longziekte
4. aanwezigheid of bekende aanwezigheid van matige of ernstige restrictieve
longziekte
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT04955990 |
| CCMO | NL77818.028.21 |