De effecten van drie lage ochtend- en avond doseringen van LSD op gemoedstoestand, biologische en psychologische maatstaven van slaap, neuroplasticiteit, en welzijn.

Psychedelisch onderzoek heeft de laatste decennia een opleving doorgemaakt, wat
heeft geleid tot een golf van nieuwe studies die de effecten van psychedelische
stoffen in zowel klinische populaties als in gezonde vrijwilligers onderzoeken.
Psychedelica, zoals psilocybine en LSD, hebben bewezen een potentiële
alternatieve behandeling te zijn voor psychiatrische aandoeningen, zoals
stress-gerelateerde stoornissen en verslaving. Ook bij gezonde vrijwilligers
heeft een psychedelicum acuut positieve effecten op de gemoedstoestand, en de
deelnemers beschreven het als een van de meest persoonlijk betekenisvolle
ervaringen van hun leven. Recentelijk heeft de praktijk van het herhaaldelijk
gebruiken van kleine doses van een psychedelicum toenemende wetenschappelijke
belangstelling gekregen en staat beter bekend als "microdoseren". Zowel gezonde
als klinische populaties die microdoseren doen dit om cognitieve prestaties en
stemming te verbeteren. Om het potentieel van microdoseren te begrijpen, is
kennis over het onderliggende neurobiologische mechanisme van de positieve
effecten op stemming en gedrag van cruciaal belang. Een mogelijk mechanisme dat
aan deze positieve effecten ten grondslag ligt en dat nog niet is onderzocht,
is het effect van microdoseren op de slaap. Bijna alle succesvolle
behandelingen voor stemmingsstoornissen lijken het circadiaanse ritme (slaap)
te beïnvloeden en de neuroplasticiteit (brain-derived neurotrophic factor,
BDNF) te verbeteren, het huidige project wil het effect van kleine doses van
een psychedelicum (LSD, 20 µg) op deze parameters bij gezonde vrijwilligers
onderzoeken. Studies hebben de betrokkenheid van serotonine 1A en 2C receptoren
bij het normaliseren van het circadiaanse ritme gesuggereerd, en LSD is een
krachtige agonist van deze receptoren, het is daarom te verwachten dat LSD de
slaap beïnvloedt. Bovendien heeft een recente studie van ons lab aangetoond dat
lage doses LSD, stemming positief beïnvloeden en het BDNF niveau verhogen, een
marker van neuroplasticiteit. Wij stellen de hypothese dat de bovengenoemde
effecten op slaap en BDNF ten grondslag liggen aan de positieve effecten van
LSD op stemming en welzijn. Een andere bevinding is dat de effecten van
psychedelica op slaap afhankelijk zijn van het tijdstip van toediening. Om het
effect van het tijdstip van LSD toediening op gemoedstoestand, slaap en
neuroplasticiteit te begrijpen, zal het effect van drie herhaalde kleine
ochtend- en avonddoseringen LSD vergeleken worden bij gezonde vrijwilligers op
metingen van gemoedstoestand, slaap en neuroplasticiteit (SW slaap en BDNF).

Om het effect van microdoseren op gemoedstoestand, slaap en neuroplasticiteit
te begrijpen, zal het effect van drie herhaalde lage doses LSD 's morgens en 's
avonds bij gezonde vrijwilligers worden vergeleken met effecten van placebo op
metingen van gemoedstoestand, slaap en neuroplasticiteit (BDNF). Daarnaast
zullen de effecten van dag- en avondtoediening van lage doses LSD worden
onderzocht op cognitieve prestaties, emotieregulatie, welzijn en
immuunsysteemrespons.

De studie volgt een 2 (LSD vs. placebo) bij 2 (ochtenddoseringen vs.
avonddoseringen) dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd,
within-subjects design.

Alle deelnemers ondergaan vier experimentele condities. Elke conditie omvat drie keer het toedienen van LSD (20 µg) of placebo 's morgens of 's avonds. De drie doseringsdagen binnen één conditie worden afgewisseld met één dag. Tussen de condities zal er een periode van minimaal vijf dagen zijn. Alle deelnemers doorlopen alle vier de condities.

Vrijwilligers zullen voor minimaal acht weken deelnemen aan het onderzoek, ze
zullen vier experimentele condities doorlopen in totaal. Voor de start in een
van de condities zullen de deelnemers een volledige medische screening
ondergaan (er worden bloed- en urinemonsters genomen) door een arts om hun
veiligheid te garanderen en er wordt een korte trainingssessie gehouden om hen
vertrouwd te maken met de testprocedures. Elke conditie omvat vier labbezoeken,
waarvan drie met toediening van LSD of placebo, 's morgens of 's avonds, en
cognitieve tests. Het resterende labbezoek omvat alleen het afnemen van een
bloedmonster. Elke dag tijdens de vier condities, houden de deelnemers een
dagboek bij waarin ze hun slaap en stemming beoordelen. Doseringsdagen worden
afgewisseld met een dag en tussen elke conditie wordt een periode van minstens
vijf dagen opgenomen. Op de eerste en laatste testdag van elke conditie worden
vier bloedmonsters genomen. Het eerste bloedmonster wordt vlak voor de
toediening van LSD/placebo afgenomen, de overige drie bloedmonsters worden elk
uur na de toediening afgenomen. De bloedstalen zullen dienen om markers van
neuroplasticiteit, welzijn (d.w.z. cytokines), LSD-concentraties, cortisol en
endocannabinoïde concentraties te bepalen. Andere bloedmonsters worden 24 uur
en 48 uur na de eerste toediening van LSD/placebo. In de loop van het medisch
onderzoek en de labbezoeken zullen de deelnemers in totaal 492ml bloed geven.
Bij klachten wordt contact opgenomen met de medisch begeleider. Het totale
ongemak dat de vrijwilliger ondervindt is minimaal wanneer alle
voorzorgsmaatregelen in acht worden genomen.