Het gebruik van Anakinra om hersenschade door inflammatie na een intracerebrale bloeding te bestrijden - een fase II klinische studie.

Jaarlijks worden in Nederland meer dan 6000 mensen getroffen door een
hersenbloeding. Met een 30-dagen mortaliteit van 40% is dit de meest ernstige
vorm van een beroerte. Doordat nieuwe, effectieve behandelmogelijkheden voor
hersenbloedingen uitblijven, is de prognose in de laatste 30 jaar niet
verbeterd. Inflammatie speelt een belangrijke rol speelt in het ontstaan van
secundaire hersenschade bij een hersenbloeding. De activatie van het
immuunsysteem door de vrijgekomen bloedproducten leidt tot beschadiging van de
bloedhersen-barrière en de vorming van perihematomaal oedeem. Interleukine 1β
(IL-1β) speelt een centrale rol in dit proces. IL-1β kan worden geantagoneerd
door endogeen optredend interleukine-1 receptor antagonist (IL-1Ra).
Recombinant IL-1Ra (anakinra) is al jaren beschikbaar voor behandeling van
rheumatoide artritis. Onze hypothese is dat anakinra veilig gebruikt kan worden
om secundaire hersenschade na een hersenbloeding te verminderen, en dat dit
effect dosisafhankelijk is.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-517230-17-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Doel van dit onderzoek is het effect op het optreden van perihematomaal oedeem
van anakinra te vergelijken met standaard medische zorg. Daarnaast wordt in een
exploratieve analyse beoordeeld of dit effect dosisafhankelijk is. Verder wordt
de veiligheid van anakinra op het optreden van een aantal gespecificeerde
veiligheidseindpunten beoordeeld. Als laatste onderzoeken wij het effect van
anakinra op inflammatiemarkers in het serum, op de integriteit van de
bloedhersen-barrière en op de functionele uitkomst van patiënten onderzocht.

Het betreft een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, drie-armige (1:1:1)
studie met open-label behandeling en geblindeerde uitkomst beoordeling (PROBE
design).

Interventie
Patiënt worden gerandomiseerd voor één van de drie behandelgroepen. In de
eerste behandelgroep krijgen deelenemers een hoge dosering anakinra
(oplaaddosis van 500mg intraveneus, gevolgd door continue intraveneuze
toediening van 2mg/kg/uur) gedurende 3 dagen. In de tweede behandelgroep
ontvangen deelnemers een lage dosering anakinra (oplaaddosis 100mg subcutaan,
gevolgd door 2dd100mg subcutaan) gedurende 3 dagen. In de derde behandelgroep
zullen deelnemers enkel standaard medische zorg ontvangen als controle groep.
De behandeling met anakinra start binnen 8 uur na ontstaan van de eerste
symptomen van de hersenbloeding.

Anakinra is reeds in vijf studies met 271 patiënten met een herseninfarct of
hersenbloeding toegepast waarbij steeds een gunstig veiligheidprofiel werd
gevonden. In dit studieprotocol is de behandelduur slechts 3 dagen. Hierdoor is
kans op bijwerkingen die vaak bij langdurig gebruik worden gezien, zoals
neutropenie en verhoogd infectierisico, lager. Bovendien zijn patiënten
gedurende de behandelduur van de studie opgenomen op een gespecialiseerde
neurologie afdeling waar zij intensief gemonitord worden.
Gedurende de eerste zeven dagen van het onderzoeksprotocol ondergaan patiënten
viermaal bloedafname (dag 0, 1, 3 en 7) en eenmaal een DCE-MRI (dag 7) met
intraveneus contrast. De risico*s en patiëntbelasting van deze
studiehandelingen zijn verwaarloosbaar. De functionele uitkomst van patiënten
zal na 3 maanden telefonisch worden geëvalueerd.
Gezien het bovenstaande classificeren wij de belasting en het risico*s van
deelname voor de individuele patiënt als laag. Omdat we bovendien werken vanuit
de hypothese dat anakinra secundaire hersenschade zou kunnen verminderen, dat
gecorreleerd is met slechte klinische uitkomst, kunnen patiënten mogelijk
klinisch voordeel ondervinden van deelname aan deze studie. Daarnaast draagt
het onderzoek bij aan belangrijke inzichten in de mogelijk therapeutische
opties voor anakinra in de setting van acute hersenbloedingen, en het
veiligheidsprofiel hiervan.