Het doel van deze studie is om na te gaan of het nieuwe geneesmiddel reldesemtiv werkzaam en veliig is bij patiënten met ALS.De primaire doelstelling is beoordeling van het effect van reldesemtiv versus placebo op functionele uitkomsten bij ALS.De…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat: verandering in de totale ALSFRS-R-score van baseline tot
week 24.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaten zijn:
• Gecombineerde beoordeling van verandering in de totale ALSFRS-R-score, tijd
tot aanvang van ademhalingsinsufficiëntie, en overlevingsduur tot week 24
• Verandering in de procentuele voorspelde geforceerde vitale longcapaciteit
(FVC) van baseline tot week 24
• Verandering in de totale ALSAQ-40-score van baseline tot week 24
• Verandering in de handgreepkracht (gemiddelde van beide handen) van baseline
tot week 24.
Achtergrond van het onderzoek
Reldesemtiv, een snelleskeletspiertroponineactivator (fast skeletal muscle
troponin activator, FSTA), wordt onderzocht als potentiële behandeling om de
afname van de skeletspierfunctie bij patiënten met ALS te vertragen. Dit
hoofdonderzoek met reldesemtiv wordt uitgevoerd onder ALS-patiënten en is
opgezet om het effect van reldesemtiv op functionele uitkomsten tijdens een
behandeling van maximaal 48 weken te beoordelen. Uit het eerste onderzoek met
reldesemtiv onder ALS-patiënten (FORTITUDE-ALS [CY 5022]) na 12 weken
toediening is gebleken dat patiënten op alle doses reldesemtiv doorgaans minder
achteruitgingen dan patiënten op placebo wat betreft de langzame vitale
longcapaciteit (SVC) en ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), waarbij
de verschillen na verloop van tijd groter en klinisch betekenisvol werden. De
resultaten ondersteunen de verdere ontwikkeling in een klinisch onderzoek met
een langere toedieningsduur.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om na te gaan of het nieuwe geneesmiddel
reldesemtiv werkzaam en veliig is bij patiënten met ALS.
De primaire doelstelling is beoordeling van het effect van reldesemtiv versus
placebo op functionele uitkomsten bij ALS.
De secundaire doelstellingen zijn:
• Beoordeling van het effect van reldesemtiv versus placebo op gecombineerde
functionele en overlevingsuitkomsten bij ALS
• Beoordeling van het effect van reldesemtiv versus placebo op de
ademhalingsfunctie
• Beoordeling van het effect van reldesemtiv versus placebo op de kwaliteit van
leven
• Beoordeling van het effect van reldesemtiv versus placebo op de
handgreepkracht
Tevens heeft de studie tot doel de farmacokinetiek van reldesemtiv na te gaan.
Onderzoeksopzet
Dit is een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek
naar reldesemtiv bij patiënten van 18 tot 80 jaar met ALS.
De screenings- en kwalificatieperiode voor het onderzoek zal niet langer dan 14
dagen duren. Ongeveer 555 geschikte ALS-patiënten worden gerandomiseerd (2:1)
naar reldesemtiv of placebo (gestratificeerd naar gebruik/niet-gebruik van
riluzol en gebruik/niet-gebruik van edaravon) gedurende de eerste 24 weken
(dubbelblinde, placebogecontroleerde periode) in de volgende dosering:
• 300 mg reldesemtiv tweemaal daags voor een totale dagelijkse dosis (TDD) van
600 mg
• placebo tweemaal daags
Aan het einde van de dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 24 weken
worden de patiënten overgezet naar de werkzamestofperiode, waarin alle
patiënten gedurende 24 weken reldesemtiv in de volgende dosering krijgen
toegediend:
• 300 mg reldesemtiv tweemaal daags voor een TDD van 600 mg voor patiënten bij
wie de dosis in de 24 weken van geblindeerde toediening niet omlaag werd
getitreerd
• 150 mg reldesemtiv tweemaal daags voor een TDD van 300 mg voor patiënten bij
wie de dosis in de 24 weken van geblindeerde toediening om welke reden dan ook
omlaag werd getitreerd
Onderzoeksproduct en/of interventie
gedurende de eerste 24 weken (dubbelblinde, placebogecontroleerde periode) in de volgende dosering: • 300 mg reldesemtiv tweemaal daags voor een totale dagelijkse dosis (TDD) van 600 mg • placebo tweemaal daags Aan het einde van de dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 24 weken worden de patiënten overgezet naar de werkzamestofperiode, waarin alle patiënten gedurende 24 weken reldesemtiv in de volgende dosering krijgen toegediend: • 300 mg reldesemtiv tweemaal daags voor een TDD van 600 mg voor patiënten bij wie de dosis in de 24 weken van geblindeerde toediening niet omlaag werd getitreerd • 150 mg reldesemtiv tweemaal daags voor een TDD van 300 mg voor patiënten bij wie de dosis in de 24 weken van geblindeerde toediening om welke reden dan ook omlaag werd getitreerd.
Inschatting van belasting en risico
lichamelijk onderzoek 2x
gewicht, BMI 8x
neurologisch onderzoek 3x
ecg 5x
bloed- en urineonderzoek 17x
longfunctietesten 16x
spierkrachttesten 8x
vragenlijsten 15x
Bij deelname aan mogelijke PK sub-studie: 7bloedmonsters extra
Publiek
East Grand Avenue 280
South San Francisco CA 94080
US
Wetenschappelijk
East Grand Avenue 280
South San Francisco CA 94080
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Mannen of vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 80 jaar
• Diagnose familiaire of sporadische ALS (gedefinieerd als een ziektebeeld dat
voldoet aan de met laboratoriumonderzoek ondersteunde criteria voor mogelijke
ALS, waarschijnlijke ALS of zekere ALS volgens de criteria van de World
Federation of Neurology El Escorial, gepubliceerd in 2000 [Brooks 2000]).
Patiënten die voldoen aan de criteria voor mogelijke ALS komen in aanmerking
als ze verschijnselen van lagere motorische neuronen hebben; patiënten die
alleen verschijnselen van hogere motorische neuronen hebben, komen niet in
aanmerking.
• Eerste symptoom van ALS <= 24 maanden vóór screening. De kwalificerende eerste
symptomen van ALS zijn beperkt tot manifestaties van zwakte in de
extremiteiten, bulbaire spieren of ademhalingsspieren. Geïsoleerd voorkomende
krampen, fasciculaties of vermoeidheid dienen niet als eerste symptoom van ALS
te worden beschouwd.
• Totale ALSFRS-R-score <= 44 bij screening. Patiënten met een totale score van
45 of hoger mogen 60 ± 7 dagen na de oorspronkelijke screeningsdatum opnieuw
worden gescreend en geschikt worden bevonden als de totale ALSFRS-R-score <= 44
is of als de score 2 of meer punten lager is dan bij de eerste screening.
Dergelijke patiënten moeten op het moment van herscreening nog steeds aan alle
andere inclusie-/exclusiecriteria voldoen.
• FVC rechtop >= 65,0% van de voorspelde waarde voor leeftijd, lengte, geslacht
en etniciteit bij screening volgens de Global Lung Initiative-vergelijking
• In staat om reproduceerbare longfunctietests uit te voeren, gedefinieerd als
in staat om bij screening FVC uit te voeren waarbij een variabiliteit tussen de
2 hoogste ruwe waarden van minder dan 10% met een maximum van 5 testen is
toegestaan. De FVC-resultaten bij screening moeten vóór randomisatie in het
centrale beoordelingsproces worden beoordeeld en goedgekeurd.
• Moet voorafgaand aan de screening gedurende >= 30 dagen riluzol hebben
gebruikt of geen riluzol hebben gebruikt gedurende ten minste 30 dagen
voorafgaand aan de screening
• Moet op het moment van de screening ten minste 2 cycli edaravon hebben
afgerond of geen edaravon hebben ontvangen gedurende ten minste 30 dagen
voorafgaand aan de screening
• In staat hele tabletten in te slikken op het moment van screening
• Klinische laboratoriumbevindingen die binnen het normale bereik vallen of,
indien buiten het normale bereik, die door de onderzoeker niet als klinisch
significant worden beschouwd, behalve zoals specifiek aangegeven als
laboratoriumexclusie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• eGFRCr en eGFRCysC < 45,0 ml/min per 1,73 m2 bij screening
• Eiwit-creatinineratio in urine > 1 mg/mg (113 mg/mmol) bij screening
• Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (ASAT) >= 3 maal
de bovengrens van de normale waarden (ULN)
• Totaal bilirubine, direct of indirect bilirubine boven de ULN
• Cognitieve achteruitgang, gerelateerd aan ALS of anderszins, waardoor de
patiënt niet goed in staat is om de onderzoeksprocedures te begrijpen en/of
zich hieraan te houden en geïnformeerde toestemming te geven
• Andere medisch significante neurologische aandoeningen die de beoordeling van
de symptomen, klachten of progressie van ALS kunnen verstoren
• De aanwezigheid bij screening van een medisch significante hart-, long-,
maag-darm- of skeletspieraandoening of psychische stoornis die het vermogen van
de patiënt om zich aan de onderzoeksprocedures te houden nadelig kan
beïnvloeden of de interpretatie van klinische veiligheids- of
werkzaamheidsgegevens kan verstoren
• Heeft een tracheostoma
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-004040-29-NL |
| CCMO | NL77133.041.21 |