Een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek in meerdere centra ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van nipocalimab bij volwassenen met primair syndroom van Sjögren (pSS)

Het syndroom van Sjogren is een chronische, progressieve auto-immuunziekte van
onduidelijke etiologie die gewoonlijk voortkomt uit exocriene klieren en in
staat is de functie van vrijwel elk orgaansysteem in het lichaam te
beïnvloeden. Nipocalimab is een volledig humaan aglycosylated immunoglobulin
(IG)G1 monoklonaal antilichaam dat is ontworpen om de IgG-bindingsplaats
selectief te binden, te verzadigen en te blokkeren op de endogene,
kristalliseerbare receptor voor neonatale fragmentatie (FcRn). Nipocalimab
blokkeert de bindende plaats voor IgG op FcRn, leidt direct tot een toegenomen
IgG-catabolisme en een afname van de circulerende IgG-antilichamen, inclusief
pathogene IgG-antilichamen, en remt direct inflammatoire cellulaire reacties op
deze pathogene IgG. Daarom kan Nipocalimab met succes PSS behandelen en
ziektemanifestaties verbeteren. Het onderzoek zal bestaan uit een
screeningperiode (minder dan of gelijk aan [=] 6 weken), een dubbelblinde
behandelperiode (24 weken) en een vervolgperiode (6 weken). Belangrijke
veiligheidsbeoordelingen omvatten bijwerkingen (AES), ernstige bijwerkingen
(SAE's), ongewenste voorvallen van speciale belangen (Aesis), klinische
laboratoriumveiligheidstests (hematologie, chemie, urineonderzoek en
lipideprofiel) en vitale waarden. De totale duur van het onderzoek bedraagt
maximaal 36 weken.

Het doel van dit onderzoek is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid
van nipocalimab bij deelnemers met het primaire Sjogren-syndroom (PSS) versus
placebo.

3 armen
Groep 1: Placebo
De deelnemers ontvangen elke 2 weken (q2w) intraveneus placebo (IV) tot en met
week 22, samen met standaard zorgbehandelingen ([inclusief oogdruppels,
kunstmatige tranen en speeksel, punctum pluggen, en secretagogen], en/of één
immunomodulator met of zonder lage dosis glucocorticosteroïden).

Groep 2: Nipocalimab dosis 1
Deelnemers ontvangen nipocalimab-dosis 1 IV q2w tot en met week 22 samen met de
standaard van zorgbehandelingen ([inclusief oogdruppels, kunstmatige tranen en
en speeksel, punctum pluggen, en secretagogen], en/of één immunomodulator met
of zonder glucocorticosteroïden met lage dosis).

Groep 3: Nipocalimab dosis 2
Deelnemers ontvangen nipocalimab-dosis 2 IV q2w t/m week 22 samen met de
standaard van zorgbehandelingen ([inclusief oogdruppels, kunstmatige tranen en
en speeksel, punctum pluggen, en secretagogen], en/of één immunomodulator met
of zonder lage dosis glucocorticosteroïden).

Arm 1: De deelnemers ontvangen elke 2 weken (q2w) tot en met week 22 een placebo intraveneus (IV), samen met de standaard van de zorgbehandelingen Arm 2: Deelnemers ontvangen nipocalimab-dosis 1 IV q2w tot en met week 22, samen met de standaard van de zorgbehandelingen Arm 3: De deelnemers ontvangen nipocalimab-dosis 2 IV q2w tot en met week 22, samen met de standaard van de zorgbehandelingen

Verlaging van albumine in het bloed:
Nipocalimab zal waarschijnlijk leiden tot een verlaging van het niveau van
albumine, een eiwit, in het bloed van de patiënt. In het beperkte aantal
studiedeelnemers dat tot nu toe nipocalimab heeft ontvangen, heeft de verlaging
van albumine geen neveneffecten veroorzaakt. Een aanzienlijke verlaging van
albumine kan het risico op zwelling voor verschillende delen van het lichaam
(zoals de benen, longen, hart en andere delen van het lichaam) verhogen.
Tijdens de deelname aan het onderzoek zal het bloed periodiek worden getest op
het niveau van albumine. De onderzoeksarts moet onmiddellijk worden
geïnformeerd als er tekenen zijn van zwelling in benen, handen, of het hele
lichaam of problemen met de ademhaling.

Placentaal infarct bij zwangere vrouwen die nipocalimab ontvangen:
De placenta is een structuur die zich in de baarmoeder ontwikkelt tijdens de
zwangerschap, die zuurstof en voeding levert aan en afval van de baby
verwijdert. Bij zwangere apen die nipocalimab ontvangen, is bij sommige dieren
een onderbreking van de bloedtoevoer naar een deel van de placenta opgetreden,
waardoor de cellen sterven. De relevantie van deze observatie bij dieren voor
mensen is onbekend.

Lage antilichamen bij baby's die zijn geboren bij zwangere moeders die
nipocalimab ontvangen:
Lage antilichameniveaus zijn al 1 jaar gedetecteerd bij baby's die zijn geboren
bij moeders die nipocalimab hebben gekregen vanaf 14 weken zwangerschap. Baby's
met een laag antilichaam kunnen een grotere kans op infecties hebben dan baby's
met een normaal antilichaam in het bloed. Het is ook mogelijk dat reguliere
kindervaccins niet zo goed werken als in vergelijking met baby's met een
normaal gehalte aan antilichamen in het bloed. Baby's met een laag
antistofgehalte aan vaccins kunnen herhaalde doses kindervaccins nodig hebben
of extra consulten met kinderspecialisten om te bepalen of er extra
behandelingen nodig zijn.

Op dit moment is het onbekend hoe lang een laag antistofgehalte zal aanhouden
na 1 jaar van geboorte, omdat de gegevens over baby's slechts beschikbaar zijn
tot 1 jaar na de geboorte.

Vanaf 31 december 2020 zijn er geen frequente infecties waargenomen bij baby's
die geboren zijn bij moeders die nipocalimab kregen vanaf 14 weken
zwangerschap. Geen van de baby's had herhaalde doses regelmatige vaccins of
andere aanvullende behandelingen nodig.

Het is belangrijk dat vrouwelijke deelnemers niet zwanger worden of eieren
doneren tijdens de deelname aan het onderzoek. Mannelijke deelnemers mogen
tijdens het onderzoek geen kind stieren of sperma doneren.

Vaccinaties

Vaccins helpen mensen te beschermen tegen infecties. Nipocalimab verlaagt het
niveau van alle antilichamen in het bloed, inclusief de antilichamen die het
lichaam genereert in reactie op een vaccin. De effectiviteit van vaccins kan
afnemen terwijl u nipocalimab ontvangt en gedurende een paar weken na de
laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Sommige vaccins worden gemaakt van levende bacteriën of levende virussen. U
kunt geen levende vaccins ontvangen tijdens het onderzoek en gedurende 3
maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. U kunt zich ook
niet inschrijven voor het onderzoek als u in de 3 maanden vóór deelname aan het
onderzoek een levend vaccin hebt ontvangen.

Onderwerpen moeten met de onderzoeksarts bespreken over alle vaccins, inclusief
vaccins tegen COVID-19, die ze overwegen om aan het onderzoek deel te nemen.
Zij moeten de onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen als zij een
vaccin hebben ontvangen dat niet eerder met hun arts is besproken.
Infuusreacties
Net als alle eiwithoudende geneesmiddelen kan nipocalimab een infuuserreactie
veroorzaken, inclusief een allergische reactie, terwijl u een infusie ontvangt
of nadat u een infusie hebt ontvangen. Manifestaties van een infusie of
allergische reactie kunnen omvatten:
° roodheid
• zwelling
• pijn
• blauwe plekken
• jeuk
• huidirritatie
• een brandende sensatie
• bloedingen
• bijenkorven
• uitslag
• misselijkheid
• spoelen
• lichtheid
• kortademigheid
• gheezing
• gezwollen gezicht, lippen, mond, tong of keel
• moeite met inslikken of ademen
• lage bloeddruk
• anafylaxis (levensbedreigende allergische reactie)

Infuusreacties kunnen levensbedreigend zijn. U wordt bewaakt terwijl u een
infusie ontvangt en nadat de infusie is voltooid. De onderzoeksarts moet
onmiddellijk worden geïnformeerd of er moet onmiddellijk medische hulp worden
ingewonnen als proefpersonen symptomen van infusie en/of allergische reactie
hebben tijdens het ontvangen van de onderzoeksdosis of op enig moment tijdens
het onderzoek.

Als proefpersonen een infusie of allergische reactie hebben, kan hun
onderzoeksarts ze behandelen met medicijnen, of besluiten de infusie te
onderbreken of uit het onderzoek te verwijderen.

Toename van lipiden
Bij patiënten die behandeld zijn met een geneesmiddel dat vergelijkbaar is met
nipocalimab, zijn bepaalde soorten cholesterol (bijvoorbeeld totale cholesterol
en *slechte* cholesterol) toegenomen. Bij patiënten die met nipocalimab zijn
behandeld, zijn ook stijgingen van de totale cholesterol waargenomen. In het
algemeen zijn stijgingen van de cholesterol, vooral *slechte cholesterol*,
geassocieerd met hart- en vaatziekten zoals hartaanvallen of beroertes.
Patiënten moeten de onderzoeksarts informeren over alle problemen met hart- en
vaatziekten of cholesterol die ze kunnen hebben. Zij zouden niet aan het
onderzoek moeten deelnemen als zij binnen 12 weken na deelname aan het
onderzoek een hartaanval, problemen met pijn op de borst of een beroerte hebben
ervaren. Hun arts zal tests uitvoeren om hun bloedcholesterol, met inbegrip van
goede en slechte cholesterol te controleren

Andere therapieën
De onderzoeksarts moet worden geïnformeerd over alle medicijnen, inclusief
medicijnen die de proefpersoon heeft gebruikt, gezondheidstoetsupplementen,
vitaminen, medicijnen die de traditionele en alternatieve geneeskunde vormen.
En de onderzoeksarts moet onmiddellijk op de hoogte worden gebracht als de
dosis van een medicijn wordt gewijzigd of als een nieuwe medicatie wordt
gestart, bijvoorbeeld:
• orale steroïde medicijnen,
• oogdruppels, pijnmedicijnen (bijvoorbeeld ibuprofen of tramadol of andere),
• antimalariageneesmiddelen (bijvoorbeeld hydroxychloroquine, chloroquine of
andere),
• immunomodulatorgeneesmiddelen (bijvoorbeeld methotrexaat, azathioprine,
leflunomide of andere), of
• elke biologische geneeskunde (bijv. rituximab of belimumab of andere).

Het is onbekend of het gebruik van deze medicijnen met nipocalimab kan toenemen