Een 'proof of concept' fase II studie met de PDE4 remmer roflumilast bij mensen met lange-termijn cognitieve gevolgen na beroerte

In de eerste maanden na een beroerte of CVA kunnen de hersenen nog deels zelf
herstellen. Na een jaar is verder herstel van de hersenen vrijwel uitgesloten.
Veel patiënten ervaren dan blijvende beperkingen in de denkfuncties zoals het
geheugen of de aandacht. Huidige behandelingen zijn vooral gericht op het leren
omgaan met deze blijvende beperkingen en het aanpassen aan de nieuwe situatie.
Deze behandelingen worden over het algemeen aangeboden in het eerste jaar na
het CVA. Momenteel zijn er geen behandelmogelijkheden die daarna tot een
verdere verbetering van de klachten kan leiden. In dit onderzoek gaan we na of
we de denkfuncties na het eerste jaar alsnog kunnen verbeteren.
Onderzoek met dieren toont aan dat het eiwit PDE4 een belangrijke rol speelt
bij het herstel van de hersenen na een CVA. Na een CVA is dit eiwit actiever.
Hierdoor vermindert het vermogen van de hersenen om nieuwe verbindingen te
maken. Onderzoek toont verder aan dat behandeling met een stofje dat het eiwit
remt, leidt tot meer nieuwe verbindingen en daardoor betere geheugenfuncties in
zowel gezonde dieren als in dieren na een CVA.
Roflumilast is een medicijn dat aan mensen kan worden gegeven om het eiwit PDE4
te remmen. Eerdere studies tonen aan dat roflumilast de geheugenprestaties van
gezonde ouderen en mensen met schizofrenie verbetert. Deze studie zal
onderzoeken of roflumilast ook het denkvermogen van uitbehandelde CVA-patiënten
zal verbeteren.

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of roflumilast het geheugen
verbetert bij mensen 1 jaar na een CVA.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd volgens een dubbelblind, gerandomiseerd
placebogecontroleerd between-subjects design.

Vrijwilligers zullen 12 weken ofwel roflumilast 100 μg, ofwel een placebo toegediend krijgen. Behandelingen worden toegediend in identiek lijkende capsules om dubbele blindering te garanderen.Om de werking van de pil en het maken van nieuwe verbindingen in de hersenen verder te stimuleren trainen alle deelnemers thuis 5x per week (15 minuten per keer) hun denkfuncties met computertaken (Cogstate).

Deelnemers slikken gedurende 3 maanden 1x per dag een pil roflumilast of
placebo.
Mogelijke bijwerkingen van roflumilast zijn gewichtsverlies, hoofdpijn,
misselijkheid, diarree, buikpijn, slapeloosheid, duizeligheid. De risico's
hierop worden ingeschat als laag.
Tevens oefenen alle deelnemers gedurende drie maanden met Cogstate (trainen van
cognitieve functies via computertaken); dit doen ze 5x per week, 15 minuten per
keer.

De totale tijdinvestering van de metingen zal ongeveer 8,5 uur bedragen per
deelnemer. Deze tijd wordt als volgt opgebouwd: 1) medische keuring en 2) vijf
testdagen van elk ongeveer 1,5 uur.

Proefpersonen moeten tijdens deelname aan het onderzoekrekening houden met
enkele leefregels.
Vanaf een week voor detestdagen mogen proefpersonen geen gebruik maken van
drugs of medicijnen die de werking van roflumilast beinvloeden. Proefpersonen
mogen 24 uur voorafgaand aan een testdag of nameting en op de testdag of
nameting geen alcohol consumeren. Ze worden verzocht op een testdag of nameting
geen cafeïnehoudende dranken (bijv. koffie en cola) te consumeren en tijdens
een testdag of nameting niet te roken.
Verder worden ze verzocht de nacht voorafgaand aan een testdag en de nameting
voor een normale nachtrust te zorgen.

Tot slot mogen proefpersonen tijdens de studie niet aan ander biomedisch
onderzoek deelnemen