Een multicenter gerandomiseerde fase II studie om systeemtherapie versus systeemtherapie in combinatie met stereotactische radiotherapie te onderzoeken in patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom*

In Nederland worden ongeveer 12.000 personen per jaar gediagnosticeerd met
colorectaal carcinoom (CRC), waarvan 50% afstandsmetastasen ontwikkelt (mCRC).
Een kleine hoeveelheid CRC-patiënten met een gelimiteerde hoeveelheid
metastasen kunnen in aanmerking komen voor lokale behandeling van metastasen
(zoals resectie of ablatie) met curatieve intentie. Echter, de meerderheid van
de mCRC patiënten zal deze behandeloptie niet hebben. De standaardbehandeling
voor deze patiënten is palliatieve systemische behandeling, waarvan een
voordeel in de algehele overleving is aangetoond. De toevoeging van
stereotactische radiotherapie (SBRT) op de uitzaaiingen in een setting van
gelimiteerde, niet-resectabele uitzaaiingen zou progressie-vrije overleving
(PFS) kunnen verbeteren, echter is controversieel. Twee kleine *proof of
concept* studies hebben positieve effecten aangetoond met betrekking tot
algehele overleving en kwaliteit van leven.
Het succes van de toevoeging van lokale behandeling in mCRC patiënten is
grotendeels afhankelijk van: controle van microscopische ziekte, diagnostische
accuratesse van macroscopische ziekte en effectieve behandeling van alle
gedetecteerde metastasen met gelimiteerde additionele toxiciteit van de
omringende weefsels. Het gebruik van SBRT was tot voor kort gelimiteerd tot een
beperkte hoeveelheid van locaties door het bewegende doelgebied en toxiciteit
van omringende radiosensitieve structuren. Met de introductie van MRI-geleide
radiotherapie zijn deze beperkingen grotendeels verdwenen. Dit komt door de
mogelijkheid van een dagelijks nieuw behandeling plan, gebaseerd op
MRI-gevisualiseerde anatomie. Dit leidt tot het gebruik van kleinere
onzekerheidsmarges met daardoor minder gezond weefsel in het radiatiegebied.
Hierdoor werd de bredere toepassing om SBRT toe te voegen voor lokale controle
van metastasen mogelijk.

Ter beoordeling van de impact van SBRT in combinatie met systemische therapie
vergeleken met alleen systemische therapie op veiligheid en effectiviteit in
patiënten met mCRC

Deze studie is een open-label, multicenter, gerandomiseerde fase II screening
trial met lead-in.

SBRT op alle metastasen gevolgd door onderhoudstherapie.

Er wordt verondersteld dat systeemtherapie en SBRT (experimentele arm) zal
leiden tot een significante verbetering van PFS in mCRC patienten die geen
curatieve behandelopties kennen, wanneer vergeleken wordt met alleen
systeemtherapie (controle arm). De belangrijkste lasten/risico*s voor patiënten
gealloceerd in de experimentele arm zijn: additionele ziekenhuisbezoeken voor
SBRT, welke één afspraak is ter voorbereiding van de behandeling en één tot
vier afspraken (afhankelijk van de locatie van de metastasen) voor de
behandeling zelf en een verhoogde kans van bijwerkingen door de SBRT. De
onderzoekers verwachten dat het potentiële voordeel van PFS in de experimentele
arm opweegt tegen de lasten en risico*s van participatie.