Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516580-87-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. • de pathologische respons op durva en radiotherapie beoordelen• de veiligheid van het combineren van durva en radiotherapie…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Pathologische respons wordt gedefinieerd als percentage patiënten met een
'major pathological response' (MPR) en een pathologische complete respons
(pCR). Pathologische tumorrespons zal worden beoordeeld na resectie van de
tumor. Viabele tumorcelpercentages zullen worden beoordeeld. Pathologische
complete respons wordt gedefinieerd als 0% viabele tumorcellen, MPR wordt
gedefinieerd als minder dan 10% resterende viabele tumorcellen.
2. Veiligheid wordt gemeten als het percentage patiënten met bijwerkingen. De
ernst van de bijwerkingen wordt beoordeeld met behulp van de National Cancer
Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0. De
volgende postoperatieve complicaties worden geregistreerd: luchtlekkage> 5
dagen, infectie (empyeem, wond), fistelvorming. Elke complicatie die leidt tot
vertraging of annulering van de routinematige chirurgische ingrepen, wordt
geregistreerd.
Secundaire uitkomstmaten
• beoordelen van immuuninfiltratie van de tumor na durva en radiotherapie,
• beoordelen van radiologische en metabole respons op durva en radiotherapie
Achtergrond van het onderzoek
Het gebruik van durvalumab in combinatie met radiotherapie zou een sterk
immunogeen effect tegen kanker kunnen hebben, wat op zijn beurt kan leiden tot
het doden van de kankercellen lokaal en systemisch en hierdoor leiden tot
langere overleving bij longkankerpatiënten in een vroeg stadium. In deze studie
willen we deze hypothese onderzoeken en de veranderingen in het
tumor-micromilieu en het bloed bestuderen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516580-87-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
• de pathologische respons op durva en radiotherapie beoordelen
• de veiligheid van het combineren van durva en radiotherapie beoordelen
Onderzoeksopzet
multicenter, single arm, fase 1 / 2
Onderzoeksproduct en/of interventie
12 patiënten met een vroeg stadium (T1c-3N0-2) longkanker ovv NSCLC (stadium IA3-IIB, UICC 8ste editie) zullen worden geincludeerd. Patiënten zullen worden besproken in het multidisciplinair teamoverleg (MDO). Alle proefpersonen zullen routinematige diagnostische onderzoeken ondergaan, volgens nationale richtlijnen. RT zal op de primaire tumor worden toegediend in 1 fractie van max. 8Gy, gevolgd door durvalumab de dag erna. Resectie is gepland ongeveer 4 weken na de dag van RT.
Inschatting van belasting en risico
De combinatie van durvalumab en radiotherapie bleek veilig te zijn. De
veiligheid van de combinatie van gelijktijdige durva en RT is niet bekend, maar
bij melanoompatiënten bleek de combinatie van ipilimumab en radiotherapie
veilig te zijn en suggereerde zelfs verhoogde abscopal-effecten, wat betekent
dat niet-bestraalde laesies kunnen reageren op activering van het
immuunsysteem. Synergie werd ook waargenomen in een studie waarin
bestralingstherapie (3x8Gy) werd toegevoegd aan durvalumab (2x 1150mg IV), deze
studie liet zien dat er in ca 25% van de patienten geen vitaal tumorweefsel
meer over was na de neoadjuvante behandeling. Daarom verwachten we dat
patiënten klinisch voordeel halen uit deelname aan deze studie. Bovendien
kunnen de inzichten die zijn verkregen in het translationele deel van deze
studie in de toekomst van groot belang zijn voor alle NSCLC-patiënten. Er
zullen (5+4)x30 ml extra bloed worden afgenomen. Deze bloedafnames zullen
zoveel mogelijk gelijktijdig worden gedaan met geplande bloedanalyses voor
routine zorg. Bloedafname wordt als een veilige procedure beschouwd. Patiënten
krijgen een vergoeding voor extra parkeer- en reiskosten die zij maken in
verband met dit onderzoek.
Publiek
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
Amsterdam 1081HV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Histologisch bevestigd NSCLC
2. T1c-3N0-2, hier zijn T3-tumoren gebaseerd op grootte, maar niet gebaseerd op
invasie in de borstwand
3. Bereid en in staat om schriftelijke informed consent te geven
4. ouder zijn dan 18 jaar
5. meetbare lesie op basis van RECIST
6. ECOG van 0-1
7. adequate orgaanfunctie
8. Lichaamsgewicht boven 30 kg
9. Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Voorafgaande operatie en / of radiotherapie aan de ipsilaterale thorax
2. Patiënten die niet kunnen worden geopereerd
3. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met
corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere
immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen vooraf aan dag 0.
Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïden boven 10 mg
prednison-equivalent per dag zijn toegestaan **in de afwezigheid van actieve
auto-immuunziekte.
4. Bijkomende maligniteit die actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn
onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of
in situ baarmoederhalskanker
5. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen
(waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn],
diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus
erythematodes, Sarcoïdose-syndroom of Wegener-syndroom [granulomatose met
polyangiitis, Graves ' ziekte, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis,
enz.]). De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium:
• Patiënten met vitiligo of alopecia
• Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. Na het Hashimoto-syndroom) stabiel op
hormoonvervanging
• Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
• Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar mogen worden
geincludeerd, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
• Patiënten met coeliakie die onder controle zijn van alleen een dieet
6. Ernstige co-morbiditeit, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch
congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris,
hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische
gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische
ziekte / sociale situaties die de naleving van de studie zouden beperken
7. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
8. HIV (HIV 1/2 antilichamen).
9. Actieve infecties, waaronder TBC, hepatitis B, hepatitis C
10. Psychiatrische stoornissen of stoornissen in verband met middelenmisbruik
11. heeft eerder een behandeling gehad met een anti-PD-1, anti-PD-L1 inclusief
durvalumab, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antilichaam of enig ander antilichaam of
geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel co-stimulatie
12. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden
binnen de verwachte duur van het onderzoek
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-516580-87-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-004413-13-NL |
| CCMO | NL75281.029.20 |