Een twee-cohorten open-label, multicenter onderzoek met één groep ter beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van emapalumab bij kinderen en volwassenen met macrofaag activatie syndroom (MAS) bij de ziekte van Still (inclusief juveniele idiopathische artritis en de ziekte van Still met aanvang op volwassen leeftijd), of met MAS bij systemische lupus erythematosus

MAS zal leiden tot een abnormaal hoge productie van interferon gamma (IFNγ),
een eiwit waarvan wordt aangenomen dat het verantwoordelijk is voor te veel
ontsteking in het lichaam. Deze ontsteking kan veel schade toebrengen aan uw
weefsels en organen en kan verantwoordelijk zijn voor hoge temperatuur
(koorts), gewrichtspijn, bloeding en toename van de grootte van sommige
lichaamsorganen zoals de lever. De ontsteking kan ook leiden tot andere
ernstige complicaties in uw organen en kan levensbedreigend zijn.
Om deze overdreven ontsteking te bestrijden, is een dringende en agressieve
behandeling en constant medisch toezicht vereist.
Tot op heden is er geen specifieke medische behandeling tegen MAS goedgekeurd
door een gezondheidsinstantie, vooral als de ziekte niet onder controle is met
de hoge dosis corticosteroïden.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516153-52-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primaire doelstelling:
Het aantonen van de werkzaamheid van emapalumab bij de behandeling van
patiënten in:
• Cohort 1: Macrofaag Activatie Syndroom (MAS) in de context van systemische
juveniele idiopathische artritis (sJIA) en de ziekte van Still met aanvang op
volwassen leeftijd (AOSD).
• Cohort 2: MAS in de context van pediatrische en volwassen systemische lupus
erythematosus (SLE).

Secundaire doelstellingen:
• Het aantonen van de werkzaamheid van emapalumab met betrekking tot het
afbouwen van glucocorticoïden (GC*s).
• Het beoordelen van de tijd tot aanvang van respons op behandeling met
emapalumab.
• Het beoordelen van de werkzaamheid van emapalumab met betrekking tot algemene
respons (OR).
• Het beoordelen van de aanhoudende werkzaamheid van behandeling met emapalumab.
• Het beoordelen van de overleving van de patiënt na behandeling met
emapalumab.
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van emapalumab.
• Het beoordelen van de door de patiënt gemelde resultaten van MAS bij met
emapalumab behandelde patiënten.
• Het bepalen van het farmacokinetische (PK-) profiel van emapalumab.
• Het bepalen van het farmacodynamische (PD-) profiel van emapalumab.
• Het bepalen van de immunogeniciteit van emapalumab.

Verkennende doelstellingen:
• Het verkennen van de samenhang tussen PD-parameters en relevante
laboratoriumparameters per cohort.

Onderzoek NI-0501-14 is een open-label-, interventioneel fase 2/3-onderzoek met
2 cohorten en een enkele groep in meerdere centra.
In het onderzoek worden pediatrische en volwassen patiënten tussen 6 maanden en
80 jaar oud met verschillende etiologieën van MAS ingeschreven. Deze patiënten
zullen worden toegewezen aan verschillende cohorten, op basis van hun
onderliggende ziekte:
• Cohort 1: MAS in de context van sJIA en AOSD.
• Cohort 2: MAS in de context van pediatrische en volwassen SLE.
Elk cohort in dit onderzoek is opgezet als een onderzoek met één enkele groep
en zal bestaan uit 2 fasen: één Inloopfase en één Interventiefase.

In de Inloopfase zullen patiënten worden ingeschreven zoals gedefinieerd in
cohort 1 en 2, en voor wie behandeling met GC*s noodzakelijk is. Deze
patiënten zullen worden behandeld op basis van de beslissing van de
onderzoeker. Patiënten zullen worden opgevolgd gedurende maximaal 12 weken, of
totdat een MAS- remissie wordt bereikt op basis van een beoordeling van de
onderzoeker, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Alles dient in het werk te worden gesteld om patiënten in te schrijven te
beginnen vanaf de inloopfase (d.w.z. voordat gestart wordt met behandeling met
GC*s). Er dient echter opgemerkt te worden dat deze fase niet verplicht is, en
om die reden kunnen patiënten direct deelnemen aan het onderzoek in de
iInterventiefase. Patiënten bij wie ook GC*s plus andere MAS- behandelingen
hebben gefaald en die voldoen aan alle geschiktheidscriteria, kunnen worden
ingeschreven in de iInterventiefase. Indien op enig moment tijdens de
iInloopfase patiënten een inadequate respons op GC*s vertonen en daarnaast
voldoen aan alle geschiktheidscriteria van de iInterventiefase, zullen zij
uitgenodigd worden om door te gaan in de iInterventiefase van het onderzoek.
Inschrijving in de inloopfase zal worden bereikt zodra de laatste patiënt van
de interventiefase is ingeschreven. Op het moment dat de inschrijving in de
interventiefase is voltooid, zal aan patiënten die de inloopfase voltooien de
behandeling met emapalumab en inschrijving in de interventiefase indien nodig
niet worden geweigerd, en wanneer aan alle geschiktheidscriteria is voldaan.
Een hernieuwde behandeling met emapalumab is toegestaan gedurende de
lange-termijn opvolgingsperiode van het onderzoek indien patiënten een
terugkeer van MAS laten zien.
Een tussentijdse analyse ter beoordeling van de werkzaamheid zal worden
uitgevoerd nadat 16 behandelde patiënten in cohort 1 8 weken na de eerste dosis
emapalumab hebben bereikt, of eerder indien de patiënten zijn gestopt met het
onderzoek. Inschrijving in cCohort 1 kan worden afgesloten op basis van
resultaten van deze tussentijdse analyse. De gegevens uit de tussentijdse
analyse zullen worden gebruikt voor indiening bij regelgevende instanties.

Patiënten die zijn ingeschreven in de Interventiefase zullen emapalumab krijgen. Emapalumab zal als IV-infuus worden toegediend in een periode van 1 tot 2 uur, afhankelijk van het volume van het infuus, aan een aanvangsdosis van 6 mg/kg. De behandeling met emapalumab zal aan een dosis van 3 mg/kg om de 3 dagen worden voortgezet tot onderzoeksdag 16 (SD16), en daarna tweemaal per week gedurende nog eens 2 weken, d.w.z. tot SD28.

Wij verwijzen naar de ICF voor een oplijsting van de bijwerkingen van
studiemedicatie en studieprocedures.