Een gerandomiseerd, multi-centrum, dubbelblind, placebo-gecontroleerd fase III onderzoek voor de behandeling met Durvalumab bij patienten met stadium II-III niet-kleincellig longkanker met minimaal residu ziekte na operatie en in opzet curatieve behandeling (MERMAID-2)

Bij ongeveer 30% van de patiënten met niet-kleincellig longkanker kan de tumor
chirurgisch verwijderd worden. Voor patiënten met stadium II-IIIA en een
selecte groep IIIB ziekte, resulteert operatie en adjuvant chemotherapie in een
5-jaars ziektevrije overleving van ongeveer 40%. De overlevingskansen nemen toe
door direct na de operatie chemotherapie te geven. Als chemotherapie pas
gegeven wordt als een patiënt metastases heeft, neemt de overleving slechts toe
met een paar maanden.
Er bestaat bewijs dat identificatie van MRD (minimal residual disease) door
middel van circulerend tumor DNA na
operatie de kans op terugkeer van de ziekte kan voorspellen. Het vaststellen
van MRD op het moment dat er nog geen radiologisch bewijs is van de ziekte,
biedt de kans op vroegtijdige therapeutische behandeling. Patiënten met MRD
(MRD+) hebben een slechtere ziektevrije overleving in vergelijking met
patiënten zonder meetbaar MRD (MRD-). Vandaar dat MRD+ patiënten baat kunnen
hebben bij eerdere interventie en behandeling. Daarnaast kunnen MRD- patiënten
(van wie het overgrote deel genezen is door alleen een operatie) bespaard
blijven van intensievere therapie en bijkomende onnodige toxiciteit.
Klinische data suggereren dat na een in opzet curatieve behandeling bij vroeg
fase niet-kleincellig longkanker, vroegtijdig ingrijpen met immunotherapie als
adjuvante behandeling progressie kan voorkomen en het gebruik van meer toxische
chemotherapie regimes in de gemetastaseerde setting kan omzeilen.

De onderzoeksvraagstelling voor deze studie is na te gaan wat het effect is van
het toedienen van durvalumab bij patienten die een complete resectie van
stadium II-III niet-kleincellig longkanker en in opzet curatieve behandeling
hebben ondergaan. Er wordt gekeken of dit zorgt voor verbeterde ziektevrije
overleving, op het moment dat ze MRD+ (minimaal residual disease; de
aanwezigheid van circulerend tumor DNA post-operatief in het bloed) worden
gedurende de 96 weken observatie periode dat durvalumab als het toegediend
wordt in de adjuvante setting

Fase Ill, dubbel-blind, placebo gecontroleerde, gerandomiseerde studie.
Randomisatie 1:1 naar:
- Durvalumab (IV) 26 cycli
- Placebo (IV) 26 cycli
284 patiënten worden behandeld zodra ze MRD+ worden, en er geen bewijs is van
recurrence volgens RECIST 1.1

Patiënten ontvangen (tenzij er toxiciteit, intrekken van toestemming of andere redenen op te stoppen optreden): *behandelgroep 1: patiënten krijgen via een infuus 1500 mg Durvalumab elke 4 weken, in totaal 26 kuren. *behandelgroep 2: patiënten krijgen via een infuus placebo elke 4 weken, in totaal 26 kuren

Patiënten worden op verschillende dagen tijdens het onderzoek onderworpen aan
de volgende handelingen:
- Anamnese (bij screening, ook medische voorgeschiedenis)
- Lichamelijk onderzoek
- ECOG performance status
- Vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur en ademhalingsritme)
- Lichaamsgewicht meting
- hersen MRI/CT scan met IV contrast
- ECG
- bloed-, feces en urine onderzoek
- vragenlijsten (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13, EQ-5D-5L, PGIS, PGI-TT,
PRO-CTCAE, SPFQ)
- zwangerschapstest wanneer van toepassing
- AE/SAE beoordeling
- medicatie toediening
- CT+PET scan bij screening voor stadiëringsdoeleinden

Durvalumab activeert het afweersysteem van het lichaam en kan hierdoor
bijwerkingen veroorzaken. Bijwerkingen ontstaan tijdens het toedienen van het
infuus of binnen uren/dagen daarna. De bijwerkingen die bekend zijn, zijn
verkregen uit eerder onderzoek.
Het kan zijn dat de patiënt last krijgt van 1 of alle van de hieronder genoemde
bijwerkingen: koorts, vermoeidheid,
uitslag of netelroos, verandering van bloeddruk, afname van het aantal
bloedplaatjes, ontsteking van de longen, ontsteking van het zenuwstelsel,
ontsteking van de alvleesklier, ontsteking van de lever, ontsteking van de
darmen, verandering in de klieren die de hormonen in het lichaam regelen.
In het onderzoek zijn condities ingebouwd om de bijwerkingen die ernstig kunnen
verlopen zo vroeg mogelijk te signaleren.
Ook de studieprocedures kunnen klachten veroorzaken, zoals:
- pijn of bloeduitstorting door bloedafname
- uitslag door stickers bij het ECG
- gezondheidsrisico's door straling van CT-scan/MRI