Leiden Langleven Studie vervolgonderzoek

De Leiden Langleven Studie is opgezet in 2002 om met name de rol van genetica
bij langlevendheid en ziekte op oudere leeftijd te onderzoeken. In dit
onderzoek zijn in totaal 421 families geïncludeerd op basis van hun extreem
lange levensduur. De definitie van inclusie van families was gebaseerd op de
aanwezigheid van minimaal twee in leven zijnde broers en/of zusters waar van de
mannen een leeftijd hadden boven de 89 en de vrouwen 91 jaar (generaties F1).
Bovendien werden de nakomelingen (N = 1750) van deze langlevende broers en
zusters en hun huidige partners (N = 776) gerekruteerd (generatie F2) om
fenotypische kenmerken van een lang leven en fysiologische mechanismen die
beschermen tegen ziekte te bestuderen. We plannen nu een nieuwe vervolgstudie,
19 jaar na de start van de Leiden Langleven Studie, met een selectie van de
F2-generatie, die bij inclusie gemiddeld 60 jaar oud was. Omdat we al een rijke
dataset hebben van (genotypische en) fenotypische kenmerken van de F2-generatie
van 19 jaar geleden en voor sommige deelnemers ook van 13-15 en/of 11-12 jaar
geleden, willen we vooral verschillen in fenotypische veranderingen over tijd
bij deze individuen onderzoeken (bijv. fysieke en cognitieve prestaties).
Daarnaast willen we deze veranderingen relateren aan moleculaire biomarkers
gemeten op baseline en/of over verschillende tijdspunten.

We streven ernaar om individuele veranderingen in fenotypische kenmerken van
cardio-metabole gezondheid en van cognitieve en fysieke prestaties over een
tijdspanne van 11 tot 19 jaar te bestuderen bij oudere personen die eerder
deelnamen aan de Leiden Langleven Studie. Dit stelt ons in staat om individuele
leeftijdstrajecten van de fenotypische kenmerken vast te stellen waar we in het
verleden alleen waarnemingen van enkele tijdpunten gebruikten. Dankzij de rijke
basisgegevens kunnen we onderzoeken of gezondheidsmarkers gemeten op baseline
(klinische parameters en nieuwe biomarker algoritmen gebaseerd op genetische,
metaboloom en DNA-methylerings profielen) enige of alle fenotypische
veranderingen voorspellen en mogelijk de algoritmes helpen verbeteren. Wij
zullen
1) de variabiliteit van verandering in deze fenotypische kenmerken in de tijd
vaststellen en in hoeverre deze met elkaar associëren;
2) vaststellen of dergelijke fenotypische veranderingen samenhangen met
variatie in biomarker niveaus, zoals die van de darmgezondheid, te meten in
deze vervolgstudie;
3) vaststellen of nieuwe biomarker algoritmen geconstrueerd op basis van
variabelen gemeten op baseline en/of over verschillende tijdspunten associëren
met de fenotypische veranderingen en/of met de darmgezondheid;
4) vaststellen of deze veranderingen in de tijd associëren met langlevendheid
door nakomelingen van langlevende families en hun partners te vergelijken;
5) het verband leggen tussen fenotypische veranderingen en toekomstige sterfte
en (co)morbiditeit.

Deze studie is een observationele 'nested' case-control familie-gebaseerde
follow-up studie die een selectie van 500 deelnemers omvat, bestaande uit leden
van een familie die verrijkt is voor een lang leven (cases) en hun partners
(controles). Deze studie bestaat uit vragenlijsten en het thuis verzamelen van
biomaterialen en fenotypische metingen in het onderzoekscentrum.

Er zijn geen directe voordelen voor de proefpersonen. We vragen de deelnemers
om een monster van hun urine en ontlasting te verzamelen, wat enig ongemak kan
geven. We nemen enkele vragenlijsten af over welzijn, angst en depressie, die
voor sommige deelnemers als lastig kunnen worden ervaren. Er is één bezoek aan
het LUMC van ongeveer drie uur. Bloedafname van 8 buisjes met in totaal 64,5 ml
zal worden uitgevoerd, wat een minimaal invasieve procedure is. Cognitieve
testen kunnen voor sommige deelnemers confronterend zijn.