Het primaire doel van de studie is het bestuderen van de veiligheid, verdraagbaarheid en toepasbaarheid van een systemische, intraveneuze injectie met ANXV-800CW bij patienten met RVO en/of DR in 3 dosing groepen in een fase 1 studie (cohorten: 0.5…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Oogbloedingen en -bloedvataandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De veligheid en verdraagzaamheid van intraveneus toegediend ANXV-800CW in 3
doseringen (0.5 mg, 1.0 mg, 2.0 mg flat dose) onderzoeken in patienten met
RVO en/of DR. Dit wordt gedaan door te monitoren en evalueren of er (serious)
adverse event (S)AEs en SUSARs optreden. Deze zijn gedefinieerd als klinisch
significante verschillen in:
- vitale parameters: bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie, temperatuur
- veiligheid laboratorium bepalingen zoals de incidentie en titer van Anti-drug
antibodies (ADA) tegen ANXV
Om te bepalen of fluorescente beeldvorming een geschikte methode is voor
visualisatie/targeting van ANXV-800CW in 3 doseringen (0.5 mg, 1.0 mg, 2.0 mg
flat dose) bij RVO en/of DR patiënten, gebruik makend van een Near-Infrared
(NIR) fluorescentie camera systeem. Hiervoor wordt in de retina de
target-to-background (TBR) ratio gemeten van het fluorescentie signaal met
behulp van de Arbitrary Units (AUs. Dit zal gedaan worden net voor intraveneuze
toediening van ANXV-800CW en na 5, 10, 20, 30 minutes, 1 uur, 1.5 uur, 2 uur, 4
uur na toediening.
Secundaire uitkomstmaten
2. Het in kaart brengen van het pharmacokinetisch profiel van ANXV-800CW ( in
3 doses: 0.5 mg, 1.0 mg, 2.0 mg flat dose) in patienten met RVO en/pf DR. Dit
zal gedaan worden a 5, 10, 20, 30 minutes, 1 uur, 1.5 uur, 2 uur, 4 uur na
toediening:
- Area under the plasma concentration vs time curve from time zero extrapolated
to infinity (AUCinf)
- AUC from time zero to time of last quantifiable analyte concentration
(AUClast)
- Observed maximum concentration (Cmax)
- Time to Cmax (Tmax)
- Terminal slope of a semi-logarithmic concentration-time curve (*z)
- Terminal half life (T*)
- Clearance (CL)
- Volume of distribution (Vz)
- Dose proportionality after a single dose, based on AUC and Cmax if several
dose levels are investigated
Verder wordt er gekeken naar de PS beschikbaarheid, gemeten middels flow
cytometrie voor en na toediening van ANXV-800CW toediening.
Achtergrond van het onderzoek
Populatie gerelateerde onderzoeken laten zien dat er wereldwijd 16.4 miljoen
mensen gediagnosticeerd zijn met retinale veneuze occlusie (RVO). Deze studies
hebben een prevalentie laten zien van tussen de 0.4-2.2%. RVO wordt veroorzaakt
door een abnormale doorbloeding van de retina, door een veneuze occlusie
(trombose). De ernst van RVO hangt af van de plek van de trombose. De plek van
de trombose bepaalt of de retina slechts partieel of compleet aangedaan is door
complicaties zoals gedeeltelijke of algehele blindheid. De precieze oorzaak van
de occlusie bij RVO patienten is nog onderwerp van discussie. Pogingen om RVO
te te behandelen met een klassiek anti-trombotisch medicijn of medicijn met een
remmende werking op de bloedplaatjes, zijn over het algemeen niet succesvol en
zijn geen onderdeel van de standard of care (SOC). De huidige
behandelstrategieen zijn gebaseerd op de preventie van complicaties door het
remmen van de over-expressie van Vascular Endothelial Growth Factor (VGEF),
inflammatie en ischemie, door gebruik te maken van anti-VGEF medicatie,
corticosteroiden en laser therapie. Er is momenteel geen effectieve
behandelingsmodaliteit voor de onderliggende oorzaak van RVO.
ANXV is momenteel in ontwikkeling als een potentiële eerste-lijn behandeling
voor patienten met RVO. Het voorgestelde product ANXV bevat het humaan eiwit
Annexin A5, geproduceerd doormiddel van recombinante technieken in Escherichia
Coli. Net als het endogene Annexin A5, bindt het recombinante eiwit specifiek
aan een negatief geladen fosfolipid-fosfatidylserine (PS) op de cell membraan.
ANXV eigenschap om te binden aan PS is bevestigd door de subsidiërende partij
in vitro.
PS is recent geïdentificeerd als een sleutel molecuul op eytrocyten die
onttrokken zijn van patienten met RVO en het is aangetoond dat Annexin A5 de PS
gemedieerde aggregatie vermindert net als adhesie en aggregatie aan het
vasculaire endotheel dat wordt gezien bij abnormale RVO-erytrocyten. DIt is
indirect bewijs van het potentieel om de veneuze occlusie te beïnvloeden. Op
basis van in vitro, ex vitro en in vivo farmacologische resultaten, wordt
verondersteld dat ANXV snel en lokaal bindt aan de PS-dragende cell membraan,
intervenieert met PS-afhankelijke cell-to-cell interacties op de plek van de
occlusie en dat het de grootte van het occlusieve aggregaat vermindert of dit
aggregaat zelfs verwijdert.
Daarbij kan Annexin A5 mogelijk protrombinase beinvloeden door in te werken op
de stollingsfactoren, zoals IXa-X-VIIa en Xa-protrombine-Va. Daarnaast kan
Annexin A5 een schild vormen over de PS op de membraan van de bloedplaatjes,
rode bloedcellen en endotheel cellen. Deze laag/dit schild vermindert de
mobiliteit van protrombine en brengt de activiteit van weefselfactoren zoals
stollingsfactor Xa naar beneden. Gecombineerd, zorgt Annexin A5 ervoor dat 99%
van de protrombinase activiteit wordt gereduceerd, waardoor trombine niet kan
worden gevormd. Het gevolg hiervan is dan ANXV mogelijk een
antistollend/antitrombotisch effect kan hebben bij RVO patienten.
RVO is ook geassocieerd met lokale inflammatie, die bijdraagt aan het maculaire
oedeem en de neo-vascularisatie. Als een mogelijk extra effect zorgt ANXV
ervoor dat de vasculaire inflammatie in vivo wordt vermindert. In RVO zie je
dat er veel cellen, zoals de vasculaire endotheel cellen in een stress reactie
schieten en beschadigd raken. Annexin A5 kan ervoor zorgen dat deze beschadigde
cellen herstelt worden door het stabiliseren en ondersteunen van de
herschikking van fosfolipiden in de cell membraan.
Dus, ANXV heeft effect om snel de retinale doorbloeding te verbeteren en om het
risico op blindheid te verminderen. Het biedt verder korte en lange termijn
voordelen voor RVO patienten die behandelt worden in de acute setting (direct
na diagnose) en voor het ontstaande van complicaties. Deze Nabij-infrarood
fluorescente diagnostische beeldvormende studie is erop gericht om op het
moment zelf, in het echt, het GMP geproduceerd fluorescent-gelabeld ANXV-800CW
te visualiseren in het oog van patienten met RVO, om vast te stellen of de
gelabelde stof idd op op de plek van veneuze occlusie bindt.
De indicatie diabetische retinopathie is in een later stadium toegevoegd aan
deze studie. Er is preklinisch en klinisch bewijst dat Annexine A5 ook gebruikt
kan worden bij patienten met Diabetische retinopathie, omdat er bij deze ziekte
ook sprake is van PS-expressie. Door de indicatie diabetische retinopathie toe
te voegen, kan het concept van PS targeting met Annexine A5 worden aangetoond.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van de studie is het bestuderen van de veiligheid,
verdraagbaarheid en toepasbaarheid van een systemische, intraveneuze injectie
met ANXV-800CW bij patienten met RVO en/of DR in 3 dosing groepen in een fase 1
studie (cohorten: 0.5 mg, 1.0 mg en 2.0 mg)
Het secundaire eindpunt is om het farmacokinetische profiel vast van ANXV-800CW
vast te stellen in 3 doses (0.5 mg, 1.0 mg en 2.0 mg flat dose) in patienten
met RVO en/of DR. Een ander secundair eindpunt is om de PS aanwezigheid te
bepalen middels flow cytometrie in het bloed voor en na ANXV-800CW toediening.
Onderzoeksopzet
Een niet-gerandomiseerd, niet geblindeerde, prospectieve, mono-center
veiligheid/verdraagbaarheid/toepasbaarheid studie waarbij gezocht wordt naar de
optimale dosis.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patienten zullen een standard-of-care (SOC) oogheelkundig onderzoek ondergaan om de diagnose RVO/DR te bevestigen en vast te stellen: BCVA, tonometrie, spleetlamp onderzoek, biomicroscopie, fundoscopie, OCT, OCT-A. In het kader van deze studie zal er fluoresceine angiografie (FA) worden toegevoegd aan de oogheelkundige work-up van alle patienten. Verder zal er bij alle patienten een systemische enkele dosis worden toegediend van ANXV-800CW als onderdeel van de optimizatie studie (0.5 mg, 1.0 mg of 2.0 mg). Hierna zal er met nabij-infrarode retinale fluorescentie beeldvorming worden geimaged. Alle procedures zullen worden uitgevoerd op beide ogen, zowel het aangedane oog als het niet-aangedane oog.
Inschatting van belasting en risico
De aard van deelname aan deze studie voor individuele patienten is gerelateerd
aan de injectie van de fluorescente tracer ANXV-800CW en de additionele
beeldvormende procedures die gerelateerd zijn aan de studie en die geen
standard of care zijn. De tracer bestaat uit de getargete stof ANXV, een
recombinant humaan Annexin A5. Annexin A5s, ook al zijn het niet de specifieke
stof ANXV, maar met dezelfde bindingseigenschappen, heeft een bekend
farmacologisch profiel van het feit dat het gebruikt wordt als een
beeldvormende agent in gezonde vrijwiligers en patienten in nucleaire
moleculaire beeldvorming. Verder, veiligheidsdata zijn beschikbaar van de
systemische injectie met ANXV in gezonde vrijwilligers, een studie waarin geen
medicijn gerelateerde (S-)AEs of SUSARs werden gevonden, waarbij er werd
gemaakt van de zelfde dosis-range gebruikt gaat worden voor ANXV-800CW. Als
onderdeel van de inclusie- en exclusiecriteria, wordt de nierfunctie
meegenomen, wat leidt tot een verminderd risico op veiligheidsproblemen. Zoals
eerder gezegd, deelnemers moeten een aantal diagnostische procedures ondergaan
naast de SOC voor RVO/DR, wat een extra belasting en een tijd investering met
zich mee brengt en een impact gaat hebben op RVO/DR patienten. De imaging
procedures worden gezien als zijnde dat ze een minimaal risico met zich mee
brengen, omdat ze al een standaard procedure zijn binnen het diagnostisch
proces van patienten met gecomplcieerde RVO. Bloed afnames uit de oppervlakkige
venen is geen SOC en kan een risico met zich meebrengen op pijn,
hematoomvorming, flauwvallen na de bloedafname. Patienten in de studie hebben
geen direct effect van de studie, maar dit kan niet worden uitgesloten.
De resultaten van de studie ondersteunen het vaststellen van de dosis-range van
ANXV voor behandeling van RVO patienten (in de range van 0.5 tot 2.0 mg), door
het uitlezen van de specifieke binding in het oog en de veroorzakende
mechanismen (trombose). Verder ondersteunen de resultaten het ontwikkelen van
een imaging tool voor de selectie van potentiele patienten die reageren op het
medicijn, voordat deze daadwerkelijk op ANXV behandeling worden ingesteld.
Concluderen, individuele patienten die deelnemen aan deze studie dragen bij aan
het creeren van inzicht in de targeting van ANXV in RVO.
Voor patienten met DR heeft deze studie geen direct toegevoegde waarde. De
indicatie diabetische retinopathie is toegevoegd om het concept van PS
targeting met ANXV te kunnen aantonen.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
RVO:
- Bereidt om aan de beperkingen en restricties van het studieprotocol te voldoen
- In staat om vrijwillig het informed consent formulier te tekenen, waarmee de
patiënt aangeeft dat hij/zij het doel en procedures die nodig zijn voor deze
studie snapt en bereidt is om zich te houden aan de restricties en
benodigdheden die zijn benoemd in het informed consent formulier en dit
protocol.
- Patienten van 18-85 jaar op het moment van tekenen van het informed consent
formulier.
- Een vastgestelde vorm van acute retinale veneuze occlusie
o Tak retinale veneuze occlusie (BRVO)
o Centrale retinale veneuze occlusie (CRVO)
- BMI >= 18.0 and <= 35.0 kg/m2
- Over het algemeen gezond, gebaseerd op medische voorgeschiedenis, lichamelijk
onderzoek, vital signs, ECG op moment van screenen, zoals beoordeelt door de
onderzoeker.
o Note: een herhaling van het ECG is toegestaan binnen het screenings window
- Geen klinisch significante afwijkende labwaarden, zoals vastgesteld door de
onderzoeker
o Note: een herhaling van het lab onderzoek is toegestaaan binnen het
screenings window
- Gezonde vrouwen moeten aan de volgende voorwaarde voldoen:
o Minimaal 1 jaar post-menopauzaal (amenorroe >12 maanden en/of follikel
stimulatin hormon >30 mIU/mL) op moment van screenen.
- Chirurgisch steriel (bilaterale oopherectomie, hysterectomie, tuba ligatie)
- Vrouwen >45 jaar zonder kinderwens, die akkoord gaan om goede
anticonceptie te gebruiken gedurende de studie en niet de intentie hebben om
zwanger te worden. In het geval dat ze toch zwanger worden, gaan ze akkoord met
de gevolgen voor het ongeboren kind en de moeder die deelname aan deze studie
mogelijk met zich mee brengt.
- Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner
die vruchtbaar zijn, moeten instemmen met een effectieve manier van
anticonceptie en mogen geen sperma doneren in de 3 maanden na toediening van
ANXV-800CW.
DR:
- Bereidt om aan de beperkingen en restricties van het studieprotocol te voldoen
- In staat om vrijwillig het informed consent formulier te tekenen, waarmee de
patiënt aangeeft dat hij/zij het doel en procedures die nodig zijn voor deze
studie snapt en bereidt is om zich te houden aan de restricties en
benodigdheden die zijn benoemd in het informed consent formulier en dit
protocol.
- Patienten van 18-85 jaar op het moment van tekenen van het informed consent
formulier.
- Patienten moet een van de volgende gradering hebben:
o Diabetische retinopathie grade R2 pre-proliferatief
o Diabetische retinopathie grade R3 proliferatief
o Diabetische maculopatie grade M1
- BMI >= 18.0 and <= 35.0 kg/m2
- Over het algemeen gezond, gebaseerd op medische voorgeschiedenis, lichamelijk
onderzoek, vital signs, ECG op moment van screenen, zoals beoordeelt door de
onderzoeker.
o Note: een herhaling van het ECG is toegestaan binnen het screenings window
- Geen klinisch significante afwijkende labwaarden, zoals vastgesteld door de
onderzoeker
o Note: een herhaling van het lab onderzoek is toegestaaan binnen het
screenings window
- Gezonde vrouwen moeten aan de volgende voorwaarde voldoen:
o Minimaal 1 jaar post-menopauzaal (amenorroe >12 maanden en/of follikel
stimulating hormon >30 mIU/mL) op moment van screenen.
- Chirurgisch steriel (bilaterale oopherectomie, hysterectomie, tuba ligatie)
- Vrouwen >45 jaar zonder kinderwens, die akkoord gaan om goede
anticonceptie te gebruiken gedurende de studie en niet de intentie hebben om
zwanger te worden. In het geval dat ze toch zwanger worden, gaan ze akkoord met
de gevolgen voor het ongeboren kind en de moeder die deelname aan deze studie
mogelijk met zich mee brengt.
- Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner
die vruchtbaar zijn, moeten instemmen met een effectieve manier van
anticonceptie en mogen geen sperma doneren in de 3 maanden na toediening van
ANXV-800CW.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
RVO:
Algemeen:
- Gedragsmatige of cognitieve beperking of psychiatrische ziekte die naar de
mening van de onderzoeker het vermogen van de patient om het studie protocol te
begrijpen en zich hieraan te houden beïnvloedt.
- Ontnomen vrijheid door een beslissing van het hof of een spoedeisende situatie
- Insufficiënte veneuze toegang voor studie doeleinden.
- Nauwe relatie met de onderzoeker: een nauwe verwantschap met de ondezoeker,
afhankelijk persoon van de onderzoeker (werknemer of student), werknemer van de
afdeling die het onderzoek uitvoert (oogheelkunde), Tracer of andere
belanghebbenden.
- Elke bevinding tijdens het lichamelijk onderzoek of bij doornemen van de
medische geschiedenis, die naar mening van de onderzoeker, leidt tot een
waarschijnlijke verdenking van ziekte of aandoening die het deelnemen aan deze
studie onwenselijk maakt, of die het interpreteren van de resultaten van deze
studie mogelijk beïnvloedt of die de patiënt blootstelt aan een hoge kans op
complicaties.
- Deelname aan een interventie onderzoek binnen 30 dagen na screening (visit 1)
waarbij er een medicament (exclusief vitaminen en mineralen) of medical device
betrokken is.
- huidig alcohol/drugs misbruik: geschiedenis of bewijs van huidig
drugsgebruik/verslaving
- positieve screening op blood for safety: positief getest op Hep. B, Hep. C en
HIV
Medische aandoeningen:
- Oogziekte die dusdanig intervenieert met het fundus onderzoek van beide ogen.
- Gedilateerde pupil <5 mm in het RVO oog.
- Oculaire inflammatie or conjunctivitis op het moment van screenen of een
geschiedenis van uveitis in 1 van beide ogen
- Slechte 1 functioneel oog.
- Gebruik antistolling dat mogelijk effect heeft op de coagulatie cascade,
hemostase en plaatjes
o Note: Het gebruik van plaatjes aggregatie remmers, zoals
acetylsalicylzuur, zijn toegestaan.
o Note: het gebruik van vitamine K antagonisten is toegestaan als de
INR stabiel is geweest tussen 1-3 maanden van de afgelopen 6 maanden voor
inclusie
- Geschiedenis van significante bloeding (grote hematurie, heamoptysis,
gastro-intestinale bloeding)
- Bewijs voor een geschiedenis van een hypercoagulabele toestand (verkorte APTT)
- Gedocumenteerde geschiedenis van auto-immuunziekte met de verwachte
aanwezigheid van potentiele pathogene Annexin A5 antilichamen, zoals bij
antifosfolipiden syndroom, SLE of systemische sclerose
- Bevestigde thalassemie (sicke cell ziekte)
- Ongecontroleerde hypertensie, gedefineerd als een systolische bloeddruk van
>160mmHg of diastolische bloeddruk >100mmHg
- Cardiale beperking met een geschatte LEFV<35%, verlengde QTcF (>450 ms),
cardiale arritmieen, of een klinisch significante afwijking op het rust ECG op
het moment van screenen, vastgesteld door de onderzoeker.
- Geschiedenis van leverziekte of ziekte van de galwegen
- Geschiedenis van neurologische ziekte
- eGFR (gebaseerd op plasma-creatinine) buiten de normaalwaarde op het moment
van screening of een bekende slechte nierfunctie(<=40 mL/min).
- Afwijkingen in de vital signs van de patient, beoordeelt door de onderzoeker,
waardoor de patient niet deel kan nemen.
- Een klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma
binnen 4 weken van de eerste toediening van het IMP
- Bewijs van een aan de gang zijnde bacteriele, virale, parasitaire infectie in
de 7 dagen voor toediening ANXV-800CW, vastgesteld door de onderzoeker.
o T> 38 graden celsiuis of een lab dat suggiestief is voor een dergelijke
infectie of het heeft bevestigd middels PCR
o Symptomen infectie
- Geplande chirurgie binnen de duur van de studie
- Een lab test die afwijkend is, die de onderzoeker klinisch relevant vindt.
- Een geschiedenis van anafylaxie of een geschiedenis van een allergische
reactie, een bekend allergische reactie tegen de medicatie of een gedeelte van
de medicatie die worden toegediend in het kader van deze studie. Milde
allergieën zonder angio-oedeem of waarvoor geen behandeling nodig is zijn
acceptabel voor deelname.
- De diagnose astma of COPD tijdens inspanning waarvoor medicatie nodig is.
Eerdere behandeling:
- Enige vorm van systemische anti-VGEF behandelnig of intravitreale (IVT) anti-
VEGFT behandeling in het aangedane oog in een periode van 3 maanden voor de
start van de studie.
- Een geschiedenis van intraoculaire steroid injectie in het aangedane oog in
de periode van 3 maanden voor de start van de studie
- Enige vorm van grid of focale laster fotocoagulatie binnen 500 microns of het
foveale center
- Enige vorm van panretinale fotocoagulatie (PRP) in het aangedane oog
- Enige vorm van intraoculaire oogchirurgie in het aangedane oog in een periode
van 3 maanden voor de start van de studie
- Yttrium-Aluminum-Garnet laser behandeling binnen 28 dagen voor screenen, in
het aangedane oog
DR:
Algemeen:
- Gedragsmatige of cognitieve beperking of psychiatrische ziekte die naar de
mening van de onderzoeker het vermogen van de patient om het studie protocol te
begrijpen en zich hieraan te houden beïnvloedt.
- Ontnomen vrijheid door een beslissing van het hof of een spoedeisende situatie
- Insufficiënte veneuze toegang voor studie doeleinden.
- Nauwe relatie met de onderzoeker: een nauwe verwantschap met de ondezoeker,
afhankelijk persoon van de onderzoeker (werknemer of student), werknemer van de
afdeling die het onderzoek uitvoert (oogheelkunde), Tracer of andere
belanghebbenden.
- Elke bevinding tijdens het lichamelijk onderzoek of bij doornemen van de
medische geschiedenis, die naar mening van de onderzoeker, leidt tot een
waarschijnlijke verdenking van ziekte of aandoening die het deelnemen aan deze
studie onwenselijk maakt, of die het interpreteren van de resultaten van deze
studie mogelijk beïnvloedt of die de patiënt blootstelt aan een hoge kans op
complicaties.
- Deelname aan een interventie onderzoek binnen 30 dagen na screening (visit 1)
waarbij er een medicament (exclusief vitaminen en mineralen) of medical device
betrokken is.
- huidig alcohol/drugs misbruik: geschiedenis of bewijs van huidig
drugsgebruik/verslaving
- positieve screening op blood for safety: positief getest op Hep. B, Hep. C en
HIV
Medische aandoeningen:
- Oogziekte die dusdanig intervenieert met het fundus onderzoek van beide ogen.
- Gedilateerde pupil <5 mm in het RVO oog.
- Oculaire inflammatie or conjunctivitis op het moment van screenen of een
geschiedenis van uveitis in 1 van beide ogen
- Slechte 1 functioneel oog.
- Gebruik antistolling dat mogelijk effect heeft op de coagulatie cascade,
hemostase en plaatjes
o Note: Het gebruik van plaatjes aggregatie remmers, zoals
acetylsalicylzuur, zijn toegestaan.
o Note: het gebruik van vitamine K antagonisten is toegestaan als de
INR stabiel is geweest tussen 1-3 maanden van de afgelopen 6 maanden voor
inclusie
- Geschiedenis van significante bloeding (grote hematurie, heamoptysis,
gastro-intestinale bloeding)
- Bewijs voor een geschiedenis van een hypercoagulabele toestand (verkorte APTT)
- Gedocumenteerde geschiedenis van auto-immuunziekte met de verwachte
aanwezigheid van potentiele pathogene Annexin A5 antilichamen, zoals bij
antifosfolipiden syndroom, SLE of systemische sclerose
- Bevestigde thalassemie (sicke cell ziekte)
- Cardiale beperking met een geschatte LEFV<35%, verlengde QTcF (>450 ms),
cardiale arritmieen, of een klinisch significante afwijking op het rust ECG op
het moment van screenen, vastgesteld door de onderzoeker.
- Geschiedenis van leverziekte of ziekte van de galwegen
- Geschiedenis van neurologische ziekte
- eGFR (gebaseerd op plasma-creatinine) buiten de normaalwaarde op het moment
van screening of een bekende slechte nierfunctie(<=40 mL/min).
- Afwijkingen in de vital signs van de patient, beoordeelt door de onderzoeker,
waardoor de patient niet deel kan nemen.
- Een klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma
binnen 4 weken van de eerste toediening van het IMP
- Bewijs van een aan de gang zijnde bacteriele, virale, parasitaire infectie in
de 7 dagen voor toediening ANXV-800CW, vastgesteld door de onderzoeker.
o T> 38 graden celsiuis of een lab dat suggiestief is voor een dergelijke
infectie of het heeft bevestigd middels PCR
o Symptomen infectie
- Geplande chirurgie binnen de duur van de studie
- Een lab test die afwijkend is, die de onderzoeker klinisch relevant vindt.
- Een geschiedenis van anafylaxie of een geschiedenis van een allergische
reactie, een bekend allergische reactie tegen de medicatie of een gedeelte van
de medicatie die worden toegediend in het kader van deze studie. Milde
allergieën zonder angio-oedeem of waarvoor geen behandeling nodig is zijn
acceptabel voor deelname.
- De diagnose astma of COPD tijdens inspanning waarvoor medicatie nodig is.
Eerdere behandeling:
- Enige vorm van systemische anti-VGEF behandelnig of intravitreale (IVT) anti-
VEGFT behandeling in het aangedane oog in een periode van 3 maanden voor de
start van de studie.
- Een geschiedenis van intraoculaire steroid injectie in het aangedane oog in
de periode van 3 maanden voor de start van de studie
- Enige vorm van grid of focale laster fotocoagulatie binnen 500 microns of het
foveale center
- Enige vorm van panretinale fotocoagulatie (PRP) in het aangedane oog
- Enige vorm van intraoculaire oogchirurgie in het aangedane oog in een periode
van 3 maanden voor de start van de studie
- Yttrium-Aluminum-Garnet laser behandeling binnen 28 dagen voor screenen, in
het aangedane oog
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-000866-13-NL |
| CCMO | NL77192.056.21 |