Beter door Kiezen: Randomisatie en de voorkeur van de patient bij de behandeling van actieve Reumatoide Artritis met Filgotinib of anti TNF: de BACH studie

Ondanks hun goede werkzaamheid bij de behandeling van Reumatoïde Artritis (RA)
en het gedeeltelijke voordeel dat zij hebben ten opzichte van traditionele
biologicals, hebben JAK-remmers (JAKi of tsDMARDs) in richtlijnen en de
dagelijkse praktijk nooit de voorkeur gekregen boven Tumor Necrosis factor
inhibitors (TNFi)

Het Treat To Target (T2T) principe heeft de meeste invloed gehad op recente
richtlijnen. Shared Decision Making speelt hierin een grote rol.
De voorkeur van patiënten is een grote barriere gebleken bij aanpassing van de
behandeling van RA (14- 37%) waarbij patiënten, wanneer Shared Decision making
werd toegepast, meer therapietrouw waren en een grotere tevredenheid in de
behandeling ervoeren.

Uit overzichtsstudies blijkt dat de patiëntvoorkeur en -tevredenheid meer bij
orale JAK-remmers zal liggen dan bij subcutane of intraveneuze biologicals. In
dit onderzoek willen wij de behandelvoorkeuren van RA-patiënten evalueren als
zij de keuze hebben tussen de oraal in te nemen JAK-remmer Filgotinib en
subcutane TNFi-injecties. De studie vergelijkt daarbij het verschil in
behandeltevredenheid tussen twee groepen: patiënten, waarbij patienten in een
groep zelf hun behandeling kunnen kiezen terwijl patiënten in de andere groep
dezelfde behandeling d.m.v een loting krijgen toegewezen. Verder verwachten we
zowel een verbetering te vinden in de scores van DAS28, HAQ, SQUASH en WPAI,
als ook een toegenomen activiteit en verbeterde productiviteit in werk.

primair
- De voorkeur van patienten evalueren wanneer zij zelf kunnen besluiten welk
werkingsmechanisme zij willen gebruiken bij de behandeling van hun Reumatoide
Artritis
- De verschillen in tevredenheid over de behandeling vastleggen tussen
patienten die hun eigen behandeling kiezen en patienten die worden
gerandomiseerd voor dezelfde behandelmogelijkheden.

secundair
Groep I ( de keuzegroep):
- evalueren hoe patienten in groep I het feit dat zij hun eigen behandeling
konden kiezen beoordelen
- Evalueren hoe patienten de informatie door de neutrale instructievideo
beoordelen

Totale studiepopulatie:
- Het verschil in verbetering van de ziekte activiteit evalueren d.m.v. DAS28 (
Disease Activity Score) en lichamelijke activiteit gemeten met behulp van de
SQUASH vragenlijst en fitness tracker/stappenteller
- Evalueren of therapietrouw toeneemt wanneer patienten hun eigen therapie
kunnen kiezen in vergelijking tot patienten die worden gerandomiseerd voor
dezelfde behandelingen
- therapietrouw vergelijken tussen TNFi gebruikers in de groep I en II en
tussen JAK i gebruikers in groep I en II
- het verschil in verbetering van de DAS28 en fysieke activiteit gemeten met
de SQUASH vragenlijst en fitnesstracker laten zien
- Tijd tot (ziekte) remissie tussen group I en II vergelijken maar ook tussen
de TNFi gebruikers in group I en II en de filgotinib gebruikers in groep I en II
- het verschil in verbetering van de objectieve componenten van de DAS28 ( SJC,
CRP/ BSE) vergelijken met de verbetering van de (meer)subjectieve componenten
nl VAS en SJC
- evalueren of het wekelijks aantal voetstappen een vroege voorspeller is voor
verbetering van DAS28 bij het volgende bezoek
- het verschil in verbetering tussen HAQ, WPAI en SF-36 scores vergelijken met
fysieke activiteit als gemeten door SQUASH en de fitness tracker
- de voorkeur van de behandelend reumatoloog voor de patient in kwestie
vaststellen
-vaststellen welke factoren bijdragen aan het verschil in voorkeur voor een
behandeling tussen patient en reumatoloog ( comorbiditeit, persoonlijke
voorkeur, preferentiebeleid van het ziekenhuis)

Studiedesign: multicenter, randomisatie, open label, intention to treat,
behandelperiode van 24 weken

BACH is opgezet om de behandelvoorkeur van RA-patiënten te evalueren wanneer
zij kunnen kiezen tussen de behandeling met de oraal in te nemen JAK-remmer
Filgotinib of subcutane injecties anti-TNF.

Het betreft een open label trial waarbij 100 RA-patiënten zullen worden
gerandomiseerd in twee groepen (1:1) waarbij de ene groep zelf mag kiezen
tussen de behandelingen JAKi of anti-TNF en de andere groep wordt
gerandomiseerd voor dezelfde behandelingen.

De studie zal binnen Nederland een multicenter opzet krijgen: de
studiepopulatie bestaat uit 100 Nederlandse RA patiënten met een inadequate
respons op csDMARD's. De inclusie start in het MCL en acht andere Nederlandse
sites zullen worden gevraagd om deel te nemen aan de studie. Patiënten zullen
worden gerecruteerd in de reumatologie poliklinieken van de deelnemende centra.

100 patiënten worden 1 op 1 gerandomiseerd in 2 groepen. Groep I: N = 50 proefpersonen mogen zelf kiezen uit de behandeling met Filgotinib (1 x daags 1 tablet van 200 mg) of TNFi (1 x per 14 dagen 40 mg Adalimumab of 1 x per week 50 mg Etanercept Subcutane injectie). De keuze voor TNFi is afhankelijk van het preferentiebeleid van het deelnemende centrum. Groep II: N = 50 proefpersonen worden gerandomiseerd voor dezelfde behandelingen als groep I: behandeling met Filgotinib ( 1 x daags 1 tablet van 200 mg) of TNFi ( 1 x per 14 dagen 40 mg Adalimumab of 1 x per week 50 mg Etanercept Subcutane injectie). De keuze voor TNFi is afhankelijk van het preferentiebeleid van het deelnemende centrum. **dosisreductie voor filgotinib naar 1 dd 100 mg bij een eGFR < 60 en bij patienten > 75 jaar conform bijsluiter

Alle medicatie wordt voorgeschreven in de dosering die in de dagelijkse
klinische praktijk wordt gebruikt voor deze (doel)groep patiënten, in
overeenkomst met internationale richtlijnen.

De studiebelasting en risico's zijn nagenoeg gelijk aan reguliere behandeling
- het aantal ziekenhuisbezoeken is conform regulire zorg
- het invullen van de vragenlijsten neemt per keer ongeveer 10 tot 30 minuten
in beslag ( afhankelijk van het bezoek)
- de DAS 28 is standaardzorg bij RA
- de frequentie van bloedafname is gelijk aan reguliere zorg ten tijde van de
start met een TNF-remmer of JAK- remmer