Het primaire doel van het onderzoek is om de veiligheid, verdraagzaamheid en effectiviteit te bepalen van lange termijn toediening van Gantenerumab bij deelnemers met de ziekte van Alzheimer.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Neurologisch: ziekte van alzheimer
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid / tolerantie (verdraagzaamheid):
• Aard, frequentie, ernst en timing en uitkomsten van ongewenste voorvallen en
ernstige ongewenste voorvallen
. Fysieke onderzoeken (inclusief neurologische systemen), vitale functies,
bloedonderzoeken en Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
• Aard, frequentie, ernst en timing van ARIA-E en ARIA-H
• Aard, frequentie, ernst, timing en uitkomsten van ISR's
Secundaire uitkomstmaten
Werkzaamheid:
• Verandering in de loop van de tijd in cognitie, functie en andere resultaten,
zoals gemeten aan de hand van het volgende:
- Clinical Dementia Rating (CDR)
- Mini-Mental State Examination (MMSE)
- Alzheimer Disease Assessment Scale Cognition, Subscale 11 (ADAS-Cog11) en
Alzheimer Disease Assessment Scale Cognition, Subscale 13 (ADAS-Cog13)
- Verbale vloeiendheid taak
- Codering
- Vragenlijst over functionele activiteiten (FAQ)
- Coöperatieve studiegroep voor de ziekte van Alzheimer Activiteiten van het
dagelijks leven (ADCS-ADL)
- immunogeniciteit: prevalentie van ADA's op baseline en incidentie van ADA's
tijdens de studie
Achtergrond van het onderzoek
Gantenerumab is een volledig human anti-amyloide beta (Ab) peptide-antilichaam
ontwikkeld door in selectie met behulp van geaggrgeerde Ab en in vitro rijping
in een complete human Ig, subklasse-1 raamwerk (IgG1). Gantenerumab herkent een
conformationele epitoop van Ab dat aanwezig is in geaggregeerde Ab en dat is
aangetoond in typen van Ab, namelijk Ab1-40 en Ab 1-42. Gantenerumab heft een
molecuulmassa van 146,3 kDa. In vitro herkent
Onderzoek WN42171 stelt deelnemers die eerder waren behandeld met gantenerumab
of placebo gedurende ongeveer 2 jaar in de hoofdstudies WN22992 (n.v.t. voor
NL) of WN39658 in staat om open-label gantenerumab te blijven ontvangen of te
krijgen.
Zie ook H1 van het protocol
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van het onderzoek is om de veiligheid, verdraagzaamheid en
effectiviteit te bepalen van lange termijn toediening van Gantenerumab bij
deelnemers met de ziekte van Alzheimer.
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, multicenter, roll-over onderzoek om de veiligheid,
verdraagbaarheid en werkzaamheid van langdurige toediening van open-label
gantenerumab te bepalen bij deelnemers met de Ziekte van Alzheimer die
onderzoek WN29922 (n.v.t. voor NL) of WN39658 hebben voltooid, ofwel het
dubbelblinde ofwel het OLE-gedeelte (niet van toepassing in NL). De blindering
voor de toewijzing van onderzoeksbehandeling tijdens het hoofdonderzoek zullen
worden gehandhaafd om de studie-integriteit te beschermen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen in Nederland: Voor deelnemers die het dubbelblinde gedeelte hebben voltooid en niet hebben deelgenomen aan het OLE-gedeelte van onderzoek WN39658 (deelnemers in NL) dient de eerste toediening van open-label gantenerumab ongeveer 2 weken na de week 116 visite van onderzoek WN39658 plaats te vinden en dat wordt beschouwd als de baseline visite (dag 1). Deelnemers krijgen gantenerumab om de 2 weken als subcutane injectie in de buik. Sommige deelnemers kregen gantenerumab tijdens hun deelname aan het hoofdonderzoek WN39658, en deze deelnemers zullen gantenerumab blijven krijgen in een dosis van 510 mg om de 2 weken. Sommige deelnemers kregen een placebo tijdens hun deelname aan het hoofdonderzoek WN39658. Voor deelnemers die in het hoofdonderzoek een placebo hebben gekregen, wordt de dosis gantenerumab geleidelijk verhoogd gedurende maximaal 9 maanden, voordat ze de beoogde dosis van 510 mg om de 2 weken gaan krijgen. Voor deze groep wordt gantenerumab als volgt gegeven: - Voor de eerste 6 doseringen: 3 injecties om de 2 weken (maandelijkse dosis 120 mg) > - Voor de volgende 6 doseringen: 2 injecties om de 2 weken (maandelijkse dosis 255 mg) > - Voor de volgende 6 doseringen: 2 injecties om de 2 weken (maandelijkse dosis 510 mg) > - Voor de rest van de duur van het onderzoek: 2 injecties om de 2 weken (510 mg om de twee weken) Alle deelnemers in deze groep, zowel degenen die placebo kregen als degenen die gantenerumab kregen in het hoofdonderzoek WN39658, zullen hetzelfde aantal injecties krijgen om de blindering in de hoofdstudie te behouden (zie tabel 1 op pagina 40 protocol: dosering actieve behandeling en placebo voor beiden groepen)
Inschatting van belasting en risico
Bekende bijwerkingen van Gantenerumab
• Microbloedingen in de hersenen gedetecteerd op MRI-scans.
• Microbloedingen in de hersenen kunnen spontaan optreden en worden soms gezien
bij mensen die geen gantenerumab of soortgelijke geneesmiddelen hebben
gekregen. Microbloedingen in de hersenen zullen naar verwachting vaker
voorkomen bij mensen met een bepaald type "APOE" -gen.
• Zwelling van de hersenen gedetecteerd op MRI-scans
• De overgrote meerderheid van de patiënten die tijdens de behandeling met
gantenerumab zwelling van de hersenen ontwikkelden, meldden geen symptomen en
de zwelling verdween spontaan wanneer het onderzoeksgeneesmiddel werd gestopt.
In enkele gevallen ontwikkelden patiënten symptomen die licht van aard waren
(bijvoorbeeld hoofdpijn) en soms ernstig (bijvoorbeeld verwardheid of toevallen
/ epilepsie). Zwelling van de hersenen zal naar verwachting vaker voorkomen bij
mensen met een bepaald type "APOE" -gen.
• Reacties op de injectieplaats
Mogelijke bijwerkingen
• Injectiegerelateerde of allergische reactie met symptomen zoals koorts, koude
rillingen, lage bloeddruk, huiduitslag, hoofdpijn, misselijkheid of braken
• Het immuunsysteem kan antilichamen tegen het onderzoeksgeneesmiddel
ontwikkelen
Publiek
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Wetenschappelijk
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
. Getekend toestemmingsformulier door de deelnemer met AD en / of de wettelijk
gemachtigde vertegenwoordiger
• Afgerond WN39658 onderzoek, het dubbelblinde gedeelte (deelnemers hebben het
dosisschema van 510 mg Q2W bereikt tegen het moment van voltooiing), of OLE
gedeelte (deelnemers hebben minstens 3 doseringen van 510 mg Q4W gekregen) en
zijn niet vroegtijdig gestopt
• Bereidheid en vermogen om alle aspecten van het onderzoek te doen (inclusief
MRI).
• Beschikbaarheid van een verzorger
• De deelnemer moet in staat zijn om beoordelingen alleen of met de hulp van de
verzorger te voltooien.
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: onthouding (afzien van heteroseksuele
gemeenschap) of anticonceptie te gebruiken zoals hieronder gedefinieerd:
Vrouwen moeten zich onthouden of anticonceptiemethoden gebruiken met een
faalpercentage van 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten
minste 16 weken na de laatste dosis gantenerumab.
• akkoord gaan om geen bloed of bloedproducten te doneren voor transfusies
tijdens de studie en tot 1 jaar na de laatste dosis gantenerumab
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden
tijdens het onderzoek of binnen ten minste 16 weken na de laatste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel
Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij het laatste bezoek van het
hoofdonderzoek een negatieve urinezwangerschapstest ondergaan.
• Voortijdig gestopt met onderzoek WN39658 of WN29922, dubbelblind of OLE
gedeelte, met het onderzoeksmiddel, om welke reden dan ook
• Elke medische aandoening die de onderzoeker of sponsor vaststelt, kan de
veiligheid van de deelnemer in gevaar brengen als hij of zij de
studiebehandeling blijft krijgen
• Tijdens of na voltooiing van onderzoek WN39658 of WN29922, dubbleblind of OLE
gedeelte. een andere onderzoeksbehandeling dan gantenerumab hebben ondergaan.
• Bewijs van verspreide leptomeningeale hemosiderose (d.w.z. meer dan drie
focale leptomeningeale hemosiderose)
• Bewijs van intracerebrale macrobloeding
• Gebruik van verboden medicatie
• Bewijs van ARIA-E op het laatste MRI-scanrapport in onderzoek WN39658 of
WN29922, dubbelblind of OLE gedeelte.
Deelnemers moeten in het hoofdonderzoek blijven, zoals bepaald door dat
protocol, en mogen deelnemen aan dit onderzoek zodra de ARIA-E is opgelost.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR 2020-000766-4-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04374253 |
| CCMO | NL75443.100.20 |