MyopiaX-behandeling voor de vermindering van de progressie van bijziendheid bij kinderen en adolescenten: Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid

De prevalentie van myopie, of bijziendheid, is in de afgelopen twee decennia in
een alarmerend tempo toegenomen en zal naar verwachting de komende jaren
blijven versnellen. Er is voorspeld dat bijna 50% van de wereldbevolking
bijziend zal zijn tegen 2050 (Holden et al., 2016) en recent onderzoek
suggereert dat beperkingen tijdens de COVID-19 pandemie deze trend kunnen
verergeren als gevolg van beperkte tijd buitenshuis (J. Wang et al., 2021).

Myopie wordt doorgaans gekenmerkt door overmatige groei van de ogen, waardoor
het risico op ernstige, zichtbedreigende complicaties op volwassen leeftijd
toeneemt, waaronder cataract, glaucoom, netvliesloslating en myopische
maculopathie. Het risico op het ontwikkelen van een van deze comorbiditeiten
neemt toe met de ernst van de bijziendheid (Flitcroft, 2012; Haarman et al.,
2020). Bijziendheid is snel een wereldwijd gezondheidsprobleem aan het worden
en er is een groeiende behoefte aan meer effectieve interventies om de
ontwikkeling en progressie ervan te vertragen.

Bijziendheid is een progressieve ziekte en kinderen met beginnende bijziendheid
lopen een bijzonder risico op complicaties die samenhangen met bijziendheid,
aangezien progressie na verloop van tijd kan leiden tot hoge bijziendheid en
myopische maculadegeneratie (Grzybowski et al., 2020). Momenteel is er geen
standaardbehandeling voor de progressie van bijziendheid, maar er is een scala
aan benaderingen voor de controle van bijziendheid beschikbaar, waaronder
actieve brillen, contactlenzen en farmacologische behandelingen (Huang et al.,
2016; Prousali et al., 2019; Wildsoet et al., 2019).

Hoewel atropine en verschillende soorten contactlenzen, waaronder
orthokeratologie, effectief zijn gebleken tegen de progressie van bijziendheid
(Huang et al., 2016; Prousali et al., 2019), gaan beide behandelingen gepaard
met verschillende risico's die in overweging moeten worden genomen. Zelfs als
het in lage doseringen wordt toegepast, is het gebruik van atropine off label
en heeft het aanzienlijke bijwerkingen, zoals lichtgevoeligheid, slechte
gezichtsscherpte in de nabijheid en tijdelijk prikken of branden (Gifford et
al., 2019; Gong et al., 2017).

De bijwerkingen van orthokeratologie en andere contactlenzen omvatten mild
wazig zicht (Gifford et al., 2019), milde hoornvlieserosie,
hoornvliesverkleuring, lensbinding, verminderde traanfilm (Prousali et al.,
2019), en infectieuze keratitis (Vagge et al., 2018). Infectieuze keratitis kan
leiden tot hoornvlieslittekens, die in 10% van de gevallen chirurgische
behandeling vereisen (Prousali et al., 2019).
De recente goedkeuring van brillenglazen voor myopiecontrole bieden een nieuwe
aanpak met een aanvaardbaar voordeel-risico profiel (H. Y. Zhang et al., 2020).
Ondanks deze nieuwe therapeutische optie in de behandeling van progressieve
bijziendheid, blijft de behoefte aan aanvullende en mogelijk complementaire
therapieën bestaan, aangezien deze lenzen de progressie van bijziendheid niet
volledig stoppen, en zelfs wanneer zij worden voorgeschreven, niet voor
iedereen toegankelijk zijn, misschien moeilijk aan te passen zijn en/of niet
consequent door kinderen worden gedragen.
De huidige klinische studie zal de behandeling met MyopiaX evalueren, die tot
doel heeft de progressie van bijziendheid te vertragen op een niet-invasieve en
laag-risico manier.

MyopiaX is een digitale behandeling die flikkerend blauw licht toedient aan de
kop van de oogzenuw met behulp van een smartphone-compatibel spel. Het spel
wordt gespeeld met een virtual reality (VR) headset en er is bijna geen
verschil waarneembaar tussen MyopiaX en andere videogames, omdat de
blauwlichtstimulans zo is geplaatst dat deze niet zichtbaar is voor de
gebruiker. De intensiteit van de blauwlichtstimulatie is niet hoger dan de
normale verlichtingssterkte van commercieel verkrijgbare beschikbare
smartphones. Het blauwe licht dat in MyopiaX wordt gebruikt, richt zich op de
kop van de oogzenuw om eventuele nadelige effecten op het netvlies tot een
minimum te beperken.

Het doel van MyopiaX is de axonen van melanopsine-bevattende intrinsiek
lichtgevoelige retinale ganglioncellen (ipRGC's) bij de kop van de oogzenuw met
blauw licht te stimuleren om de melanopsine-gemedieerde afgifte van retinale
dopamine te verhogen, wat een belangrijke neurotransmitter is die bijdraagt tot
de regulering van de ooggroei. Een verhoogd dopamineniveau kan de groei van de
ogen vertragen en als gevolg daarvan de snelheid van de ontwikkeling of
progressie van bijziendheid verminderen (Chakraborty et al., 2019).

Het vereiste gebruik van MyopiaX is twee keer per dag gedurende ongeveer 12
minuten, inclusief het opzetten en verwijderen van het apparaat, pauzes tussen
de niveaus, en een totaal van 10 minuten actieve stimulatie met blauw licht.
Het doel van het huidige klinische onderzoek is het evalueren van de signalen
van effectiviteit, de veiligheid en de verdraagbaarheid van MyopiaX bij het
vertragen van de progressie van myopie door de axonen van
melanopsine-bevattende intrinsiek lichtgevoelige retinale ganglioncellen
(ipRGC's) aan de kop van de oogzenuw met blauw licht te stimuleren. Deze studie
is ook gericht op het evalueren van de veiligheid van MyopiaX en de
aanvaardbaarheid ervan voor ouders/voogden en hun kinderen.

Primaire doelstelling

Het evalueren van de effecten van behandeling met MyopiaX op de snelheid van
progressie van bijziendheid bij kinderen en adolescenten zoals weerspiegeld in
sferische equivalente refractieverandering en axiale lengte veranderingen op 6
maanden ten opzichte van de uitgangswaarde.

Secundaire doelstellingen

- Evalueren van de veiligheid van behandeling met MyopiaX in termen van
incidentie van apparaatgerelateerde adverse events (AE's), veranderingen
in gezichtsscherpte, en fundusbeeldvormingsgegevens aan het begin van de
studie (baseline) en tijdens de behandelingsperiode. *
Verkennende doelstellingen
- Evalueren van het effect van MyopiaX ten opzichte van het effect van een
myopiecontrolebril na zes maanden behandeling
- Evalueren van het effect van MyopiaX + myopiecontrolebril ten opzichte van
het effect van een controlebril alleen (maanden 6 - 12)
- Onderzoeken van het effect van MyopiaX op het netvlies en het vaatvlies
(zoals de dikte van het vaatvlies)
parameters van beeldvorming onder behandeling
- Informatie over de bruikbaarheid van het apparaat beoordelen met behulp van
een vragenlijst voor gebruikersfeedback.

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, enkel gemaskeerde,
multicenter, internationale studie die tot doel heeft de effectiviteit van
MyopiaX behandeling bij myopie progressie te evalueren.
Deelnemers aan de studie zullen random 2:1 worden toegewezen aan de MyopiaX
behandeling of een behandeling met bril-lenzen voor myopie-controle.

De studie is enkel gemaskeerd, onderzoekers die de uitkomstmaten beoordelen
(klinische beoordelaars) op elke locatie worden gemaskeerd voor de toegewezen
behandeling.
De proefpersonen die al gerandomiseerd zijn, blijven ook gemaskeerd voor hun
studiebehandeling (MyopiaX-apparaat of schijnapparaat), terwijl de nieuw
gerandomiseerde proefpersonen niet worden gemaskeerd voor hun studiebehandeling
(MyopiaX of
brillenglazen)

Behandelingssessies: De blauwlichtstimulatie wordt gedurende 10 minuten (actieve stimulusduur) per sessie toegediend. Deelnemers ontvangen maximaal 10 minuten blauw licht op hun oogzenuwkop, afhankelijk van de knipper- en fixatiestabiliteit. Elke sessie bestaat uit verschillende niveaus met een duur van 30-120 s. Tussen de niveaus zijn pauzes van 15-20 s ingelast. Met inbegrip van de tijd die nodig is om het apparaat op te zetten, de inter-niveau pauzes, de actieve stimulus duur, en de verwijdering van het apparaat, de totale duur van de sessie is ongeveer 12 minuten. Een sessie wordt als succesvol geteld als de deelnemer ten minste 8 minuten blauwlichtstimulatie krijgt (d.w.z. exclusief de pauzes tussen de niveaus), en zijn/haar score wijst op actief spelen. In de CIP worden in punt 6.5.3. de procedures beschreven die worden toegepast wanneer deelnemers de sessies niet uitvoeren zoals bedoeld. Gedetailleerde informatie over het toestel en de behandeling wordt verstrekt in de gebruiksaanwijzing (IFU) en de gebruikershandleiding.

De risico's van de behandeling zijn niet groter dan de risico's van het
huishoudelijk gebruik van elektronische apparaten (smartphone, tablets,
computers, VR) voor de kinderen in het klinisch onderzoek. Deelname aan het
onderzoek houdt voor de kinderen geen hoger risico in dan het bijwonen van de
regelmatige controles die kinderen met bijziendheid gewoonlijk ondergaan om de
progressie van bijziendheid te controleren.

Bovendien worden de medische onderzoeken zodanig uitgevoerd dat eventuele
schadelijke oculaire veranderingen vroegtijdig kunnen worden opgespoord,
waardoor de risico's tot een minimum worden beperkt en MyopiaX zo nodig snel
kan worden onderbroken en behandeld.
Voor kinderen die een onaanvaardbare progressie vertonen, zal een klinisch
gevalideerde therapie worden aanbevolen als bijkomende behandeling, zodat de
deelnemende kinderen de best mogelijke bijziendheidsbehandeling krijgen.

Bovendien zullen deelnemers aan het onderzoek die naar het klinische oordeel
van de onderzoekers een onaanvaardbare mate van progressie vertonen, klinisch
gevalideerde therapieën worden aanbevolen, zodat de deelnemers aan de studie
toegang hebben tot de klinisch beschikbare en gevalideerde methoden om myopie
te behandelen.