Een fase 3b-openlabelonderzoek ter beoordeling van het effect van Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor op glucosetolerantie bij proefpersonen met cystische fibrose met een abnormaal glucosemetabolisme

1. Proefpersoon (of zijn of haar wettelijk benoemde en bevoegde
vertegenwoordiger) zal een informatie- en toestemmingsformulier (ICF)
ondertekenen en dateren en, waar van toepassing, een instemmingsformulier.
2. Bereid en in staat zich te houden aan de geplande bezoeken, het
behandelingsplan, beperkingen van het onderzoek, laboratoriumtests, richtlijnen
voor anticonceptie en andere onderzoeksprocedures.
3. Proefpersonen (mannen en vrouwen) van 12 jaar of ouder op het moment van het
tekenen van de geïnformeerde toestemming.
4. Proefpersonen heterozygoot voor F508del en een MF-mutatie.
a. Genotype dient te worden bevestigd bij het screeningsbezoek.
b. Als de screeningsresultaten voor het CFTR-genotype niet zijn ontvangen vóór
de eerste dosis van het onderzoeksmiddel, kan een eerder laboratoriumverslag
van het CFTR-genotype worden gebruikt om het in aanmerking komen vast te
stellen.
c. Proefpersonen die zijn ingeschreven en waarvan het genotype bij de screening
de geschiktheid voor het onderzoek niet bevestigt, moeten stoppen met het
onderzoek.
5. Geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1) >= 30% van de voorspelde
waarde voor leeftijd, geslacht, en lengte (vergelijkingen van de Global Lung
Function Initiative [GLI]) bij het screeningsbezoek (spirometrie metingen
moeten voldoen aan de American Thoracic Society/European Respiratory Society
criteria voor aanvaardbaarheid en herhaalbaarheid) en stabiele CF ziekte naar
het oordeel van de onderzoeker.
6. Bereid om op een stabiel CF-behandelingsregime te blijven (anders dan CFTR
modulatoren) tot en met het einde van de deelname aan het onderzoek.
7. Abnormale glucosetolerantie zoals bepaald door een OGTT, geclassificeerd als
IGT (gedefinieerd als 2 uur post OGTT bloedglucosespiegel >=140 tot <200 mg/dL
[>=7.77 tot <11.10 mmol/L]) of CFRD (gedefinieerd als nuchtere hyperglykemie
[bloedglucosespiegel >= 126 mg/dl (>=7.00 mmol/L) na 8 uur vasten] of 2-uur post
OGTT bloedglucosespiegel >=200 mg/dL [>=11.10 mmol/L]).

1. Voorgeschiedenis van een ziekte of een klinische aandoening die, naar de
mening van de onderzoeksarts, de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren
of een extra risico kunnen vormen bij het toedienen van onderzoeksmiddel(en)
aan de proefpersoon. Dit omvat o.a. het volgende:
• Klinisch significante levercirrose met of zonder portale hypertensie
• Transplantatie van een vast orgaan of hematologische transplantatie
• Alcohol- of drugsmisbruik in het voorgaande jaar, waaronder o.a. cannabis,
cocaïne en opiaten, naar het oordeel van de onderzoeksarts
• Kanker, behalve plaveiselcelcarcinoom, basale celhuidkanker en stadium 0
cervixcarcinoom in situ (alle 3 zonder recidief gedurende de laatste 5 jaar)
2. Diabetes type 1 of type 2
3. Duur van CFRD >= 5 jaar.
4. Klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden bij het
screeningsbezoek die zouden interfereren met de onderzoeksbeoordelingen of een
risico vormen voor de patiënt (naar het oordeel van de onderzoeker).
5. Eender welk van de volgende afwijkende laboratoriumwaarden bij de screening:
• Hemoglobine < 10 g/dl
• Totaal bilirubine >=2 × bovengrens van normaal (upper limit of normal, ULN)
• Aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT),
gammaglutamyltransferase (GGT) of alkalinefosfatase (ALP) >=3 × ULN
• Abnormale nierfunctie, gedefinieerd als een glomerulaire filtratiesnelheid
<=50*ml/min/1,73*m2 (berekend met de Modification of Diet in Renal Disease Study
vergelijking) voor proefpersonen van >=18 jaar en <=45 mL/min/1.73 m2 (berekend
met de Counahan-Barratt vergelijking) voor proefpersonen <18 jaar
6. Een acute infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, pulmonale
exacerbatie of veranderingen in de behandeling (waaronder antibiotica) voor
pulmonale ziekte binnen 28 dagen vóór dag 1 (eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel).
7. Longinfectie met organismen geassocieerd met een snellere afname van de
longstatus (waaronder o.a. Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa en
Mycobacterium abscessus). Bij proefpersonen met een voorgeschiedenis van een
positieve kweek zal de onderzoeksarts de volgende criteria toepassen om vast te
stellen of de proefpersoon vrij is van infectie met dergelijke organismen:
• De proefpersoon heeft geen kweek van de ademhalingswegen gehad die positief
was voor deze organismen in de 12 maanden voorafgaand aan de datum van
geïnformeerde toestemming.
• De proefpersoon heeft binnen de 12 maanden voorafgaand aan de datum van
geïnformeerde toestemming ten minste 2 kweken van de ademhalingswegen gehad die
negatief waren voor dergelijke organismen, waarbij de eerste en de laatste van
deze organismen ten minste 3 maanden uit elkaar liggen, en de meest recente
binnen 6 maanden vóór de datum van geïnformeerde toestemming.
8. Een acute ziekte die geen verband houdt met CF (bijv. gastro-enteritis)
binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1).
9. Lopende of eerdere deelname aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel
(inclusief onderzoeken naar ELX met of zonder gelijktijdige toediening van
andere onderzoeksmiddelen) binnen 28 dagen van het screeningsbezoek.
• Een uitwasperiode van 5 terminale halfwaardetijden van het vorige
onderzoeksgeneesmiddel, of 28 dagen, afhankelijk van welke langer is, moet vóór
het screeningsbezoek verlopen.
• De duur van de verstreken tijd kan langer zijn indien vereist door lokale
voorschriften.
10. Gebruik van verboden geneesmiddelen (waaronder antidiabetische medicatie
naast insuline, wat een dosis moet zijn die niet hoger is dan 0,3
eenheden/kg/dag) binnen de opgegeven periode vóór de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel.
11. BMI >= 30 kg/m2 bij het screeningsbezoek.
12. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven. Alle vrouwelijke
proefpersonen, ongeacht hun vruchtbaarheid, moeten een negatieve
zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en het bezoek op dag 1.
13. De proefpersoon of een naast familielid van de proefpersoon is de
onderzoeksarts of een subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker,
onderzoekscoördinator of ander personeelslid dat direct betrokken is bij het
uitvoeren van het onderzoek in dat centrum. Een volwassene (van 18 jaar of
ouder) die een familielid is van een onderzoeksmedewerker kan echter worden
ingeschreven op voorwaarde dat
• de volwassene zelfstandig woont en niet verblijft bij de
onderzoeksmedewerker, en
• de volwassene aan het onderzoek deelneemt in een ander centrum dan waar het
familieli werkt.