Een niet-gerandomiseerd, open-label-, multi-cohort, multicenter fase 2-onderzoek waarin het klinische voordeel van SAR444245 (THOR-707) in combinatie met pembrolizumab wordt beoordeeld voor de behandeling van deelnemers met gevorderd en gemetastaseerd gastro-intestinale kanker

Hoofdprotocol:
-Deelnemer moet >=18 jaar oud zijn (of de wettelijke meerderjarigheid van het
land indien >18 jaar), op het moment van ondertekening van de
proefpersoneninformatie.
-In staat om toestemming te geven door middel van het tekenen van een
proefpersoneninformatie
-Vrouwen komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn of
borstvoeding geven, geen vrouw zijn die zwanger kan worden of een vrouw die
zwanger kan worden en akkoord gaat met:
- goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken en regelmatig
zwangerschapstests te ondergaan voorafgaand de behandeling en gedurende ten
minste 120 dagen na het beëindigen van de onderzoeksbehandeling
- en zich te onthouden van het doneren of invriezen van eicellen gedurende 120
dagen na stopzetting van de onderzoeksbehandeling.
Mannen komen in aanmerking voor deelname als ze ermee instemmen om geen sperma
te doneren of in te vriezen, en ofwel zich te onthouden van heteroseksuele
gemeenschap OF goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens de
onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 3 dagen na het beëindigen van de
onderzoeksbehandeling.

Deelstudie01:
-Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde inoperabele of
gemetastaseerde slokdarmkanker van het subtype plaveiselcelcarcinoom
-MSI-status: deelnemers moeten ofwel een onbekende MSI-status hebben of als de
MSI-status bekend is, moeten deelnemers een niet-MSI-H-ziekte hebben om in
aanmerking te komen.
- Voorafgaande antikankertherapie: deelnemers moeten ten minste één maar niet
meer dan 2 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen, waaronder een
anti-PD-1/PDL-1-bevattend regime, en gevorderd zijn na een primaire of
secundaire resistentie tegen een anti-PD- 1/PDL-1.

-Deelstudie02:
-Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde inoperabele of
gemetastaseerde maagkanker of Siewert Type 2 & 3 GEJ.
-PD-L1-expressie met behulp van CPS zoals bepaald in een lokaal laboratorium
met een goedgekeurde test
-MSI-status: deelnemers moeten een bekende, lokaal vastgestelde MSI-status
hebben en een niet-MSI-H-ziekte hebben om in aanmerking te komen.
-HER2/neu-status: deelnemers met een onbekende HER2/neu-status moeten hun
HER2/neu-status lokaal laten bepalen. Deelnemers met HER2/neu negatief komen in
aanmerking. Deelnemers met HER2/neu-positieve tumoren moeten documentatie
hebben van ziekteprogressie bij behandeling met trastuzumab om in aanmerking te
komen.
- Voorafgaande antikankertherapie: deelnemers kunnen anti-PD-1/PDL-1-naïef zijn
(cohort B1 en B2) of eerder een anti-PD-1/PDL-1 hebben gekregen (cohort B3)

Deelnemers (alle deelonderzoeken) moeten ten minste één meetbare laesie hebben.
Verplichte baselinebiopsie voor de eerste 20 deelnemers om deel te nemen aan
deelonderzoek01 en deelonderzoek02.

- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van >=2
- Voorspelde levensverwachting <=3 maanden
- Slechte orgaanfunctie
- Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte.
- Geschiedenis van allogene of solide orgaantransplantatie.
- Laatste toediening van eerdere antitumortherapie of een onderzoeksbehandeling
binnen 28 dagen of minder dan 5 keer de halfwaardetijd, welke van de twee
korter is; grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste
IMP-toediening
- Comorbiditeit waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is
-Geschiedenis van pneumonitis, interstitiële longziekte, HIV-infectie,
ongecontroleerde hepatitis B-infectie
- Antibioticagebruik (exclusief lokale antibiotica) <=14 dagen voor de eerste
dosis IMP
- Ernstige of instabiele hartaandoening binnen 6 maanden voor aanvang van de
onderzoeksbehandeling
- Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen
2 jaar systemische behandeling nodig was
- Bekende tweede maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist
binnen de
laatste 3 jaar
- Deelnemers met een baseline SpO2 <=92% (zonder zuurstoftherapie).
- Deelnemer heeft eerder een op IL2 gebaseerde behandeling tegen kanker gehad.
- Deelnemers aan deelonderzoek02 cohort B1 en B2 of deelonderzoek 04 - cohort
D1 met eerdere behandeling met een middel dat de PD-1/PD-L1-route blokkeert.
- Ontvangst van een vaccinatie tegen levend virus binnen 28 dagen na de
geplande start van de behandeling. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus
bevatten, zijn toegestaan