Primair - De werkzaamheid evalueren van parsaclisib als behandeling van deelnemers met wAIHA.Secundair - De werkzaamheid van Parsaclisib verder evalueren als behandeling van deelnemers met wAIHA.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Aandeel van deelnemers dat een blijvende hemoglobinerespons behaalt,
gedefinieerd als hemoglobine >= 10 g/dl met een verhoging vanaf de baseline van
>= 2 g/dl niet toegeschreven aan noodbehandeling bij >= 3 van de 4 beschikbare
bezoeken in Week 12 en/of later tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode van
24 weken
Secundaire uitkomstmaten
Aandeel van deelnemers met een verhoging van >= 3 punten vanaf de baseline in de
FACIT-F-score in week 24.
Achtergrond van het onderzoek
Autoimmuun hemolytische anemie is een zeldzame verworven aandoening waarbij
antilichamen die gericht zijn tegen antigenen op het membraan van rode
bloedcellen leiden tot hun versnelde vernietiging. Er bestaat momenteel geen
goedgekeurde en effectieve gerichte behandeling tegen primaire wAIHA. Ondanks
huidige algoritmes bestaat er een significant morbiditeits-en
mortaliteitscijfer en ziekte terugval blijft een aanwezige uitdaging voor een
belangrijk aantal patiënten met warme AIHA. Corticosteroiden blijven de
eerste-lijns behandeling. Er zijn echter hoge doseringen benodigd en respons
wordt vaak langzaam behaald, en alleen een minderheid van de patiënten bereiken
een langdurige respons. Om die reden bestaat er een noodzaak voor nieuwe
behandelingen voor wAIHA. In aanvulling op het aangetoonde effect in een aantal
B-cell gerelateerde kwaadaardige kankers blijkt behandeling met parsaclisib een
significante verbetering geven in diermodellen van AIHA en lupus nefritis,
zowel als andere antilichaam gemedieerde aandoeningen. Parsaclisib zou een
altnernatieve behandeling betekenen voor deelnemers die geen baat hadden bij
minstens één voorgaande therapie.
Doel van het onderzoek
Primair - De werkzaamheid evalueren van parsaclisib als behandeling van
deelnemers met wAIHA.
Secundair - De werkzaamheid van Parsaclisib verder evalueren als behandeling
van deelnemers met wAIHA.
Onderzoeksopzet
Gerandomizeerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenteronderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers krijgen gedurende 24 weken parsaclisib 2,5 mg of placebo q.d. Deelnemers die de dubbelblinde behandelingsperiode afronden, de onderzoeksbehandeling verdragen en volgens het oordeel van de onderzoeker voordeel zullen halen uit een voortgezette behandeling, gaan door naar een open-label verlengingsperiode gedurende 24 extra weken, met parsaclisib 2,5 mg q.d. Een opvolgingsperiode van 12 weken na de behandeling omvat 3 bezoeken om de 4 weken om de veiligheid en persistentie van het effect te beoordelen. Deelnemers die baat hebben bij de behandeling kunnen aan de lange-termijn verlengingsstudie deelnemen.
Inschatting van belasting en risico
Ongemak en risico's
-Mogelijke bijwerkingen van de behandeling (bijwerkingen worden beschreven in
Bijlage D van het ICF)
Procedures
-Bloedafnames/bloedonderzoeken: Tijdelijk ongemak, pijn, blauwe plekken en, in
zeldzame gevallen, infectie op de afnameplaats of overmatige bloeding; in
zeldzame gevallen duizeligheid of flauwvallen.
-Elektrocardiogram (ecg): Uitslag of lichte irritatie van de huid kan optreden
door de plakkers die worden gebruikt.
-6-minutenwandeltest: Buiten adem of uitgeput raken. De deelnemer mag tijdens
de test echter langzamer lopen, stoppen of rusten als dat nodig is.
De potentiele risico's waaraan deelnemers blootgesteld worden bij de
behandeling met parsaclisib worden gecompenseerd door de geplande
veiligheidsmaatregelen die in het protocol (tabel 5) gedetailleerd worden. De
risico's worden in evenwicht gehouden door de mogelijke verbetering in de
hemoglobine in een populatie waarbij minstens één eerdere behandeling niet
aansloeg en waarvoor maar beperkte behandelingalternatieven bestaan. Verder
wordt er een positieve benefit/risk ratio met een parsaclisib 2.5 mg dosering
gezien in study INCB 50465-206.
Publiek
Augustine Cut-Off 1891 1891
Wilmington 19803
US
Wetenschappelijk
Augustine Cut-Off 1891 1891
Wilmington 19803
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Vermogen om een schriftelijk ICF voor het onderzoek te begrijpen en
bereidheid om het te ondertekenen.
2. Mannen of vrouwen van >= 18 oud op het moment van de ondertekening van het
ICF.
Opmerking: Voor Japan, mannen en vrouwen van >= 20 jaar.
3. Diagnose van primaire wAIHA op basis van de aanwezigheid van hemolytische
anemie en serologisch bewijs van anti-erytrocyten-antistoffen, waarneembaar
door positieve DAT voor alleen IgG of IgG plus C3d.
Opmerking: Voorafgaande documentatie van DAT-testen is toegestaan.
4. Deelnemers bij wie wAIHA niet voldoende werd beheerst met andere therapieën,
of die deze niet verdroegen of voor wie deze gecontra-indiceerd zijn. Er is
geen beperking voor het aantal eerdere behandelingen.
5. Hemoglobine >= 6,5 tot < 10 g/dl met symptomen van anemie zoals beoordeeld
door de onderzoeker bij de screening (hemoglobine zoals vastgesteld door lokaal
laboratorium).
6. FACIT-F-score <= 43 bij screening.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, of deelnemers die
een kind willen verwekken binnen de geplande onderzoeksduur, beginnend vanaf
het screeningsbezoek tot 90 dagen na de datum van de laatste dosis van het
onderzoeksmiddel.
2. Een diagnose van andere types AIHA; CAD, koude-agglutininesyndroom, gemengde
AIHA of paroxysmale koude hemoglobinurie.
3. Warme AIHA die vermoedelijk ondergeschikt is aan een lymfoproliferatieve
maligniteit of aan een auto-immuunziekte (bv. systemische lupus erythematosus,
de ziekte van Castleman, het syndroom van Sjögren of andere auto-immuunziekten)
of gediagnosticeerd met het syndroom van Evans.
4. Een splenectomie binnen 3 maanden vóór de randomisatie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-002844-66-NL |
| CCMO | NL78438.078.21 |