Een onderzoek naar het natuurlijke beloop bij patiënten met leuko-encefalopathie met axonale sferoïden en gepigmenteerde glia met aanvang in de volwassenheid (ALSP)

Algemeen en administratief
1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van >=18 jaar op de dag van
ondertekening van het toestemmingsformulier (informed consent form,
ICF).
2. Proefpersonen die, naar het oordeel van de onderzoeker, in staat zijn de
aard van het onderzoek te begrijpen en de vereisten van het
protocol na te leven, waaronder geplande bezoeken, afnames van bloed-
en hersenvochtmonsters en andere onderzoeksprocedures, of die
een verzorger of wettelijke vertegenwoordiger hebben die de vereisten
van het protocol begrijpt en de proefpersoon kan helpen bij de
naleving hiervan.
3. Proefpersonen die bereid en in staat zijn om af te zien van het gebruik van
verboden medicatie/behandelingen, die gedurende de gehele
onderzoeksperiode door het protocol niet zijn toegestaan.
4. Proefpersonen die door het medisch personeel van de sponsor definitief
worden goedgekeurd voor geschiktheid voor het onderzoek.

Inclusiecriteria - Proefpersonen met Definitieve ALSP
5. Proefpersonen met documentatie van een genmutatie van het CSF1R-gen (vóór
inschrijving).
6. Proefpersonen die voldoen aan allebei de volgende criteria (a en b):
a. Meer dan 2 bevindingen van klinische tekenen of symptomen in een de volgende
categorieën:
i. Cognitieve beperking of psychiatrisch probleem
ii. Pyramidale tekenen bij neurologisch onderzoek
iii. Extrapiramidale tekenen, zoals stijfheid, tremor, afwijkend lopen of
bradykinesie
iv. Epilepsie
b. MRI bevindingen die overeenkomen met ALSP: specifiek bilateraal cerebrale
witte stof laesies met of zonder verdunning van het corpus callosum (Konno et
al, 2018)
OPMERKING: proefpersonen met andere oorzaken van leuko-encefalopathie,
waaronder vasculaire dementie, multiple sclerose of leukodystrofie
(bijv. adrenoleukodystrofie, ziekte van Krabbe,
metachromatische leukodystrofie), worden uitgesloten.
7. Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, in het afgelopen jaar
klinische progressie van hun ALSP hebben aangetoond.
8. Proefpersonen met een score van >=12 op de MoCA.
9. Proefpersonen die met of zonder hulpmiddelen (stok, krukken, enz.) kunnen
lopen of, indien ze in een rolstoel zitten, nog steeds in staat zijn
om zelf de rolstoel voor te bewegen, zelf in en uit de rolstoel kunnen
stappen en maximaal 5 meter met of zonder hulpmiddelen kunnen
lopen.
OPMERKING: er mogen maximaal 7 proefpersonen worden ingeschreven die niet
kunnen lopen om andere redenen dan progressie van ALSP.
10. Proefpersonen die aan de criteria van definitieve ASLP voldoen, moeten een
aangewezen verzorger hebben die ten minste 4 uur per week met hen doorbrengt.
De verzorger moet in
staat en bereid zijn om de proefpersoon te helpen bij het naleven van
de onderzoeksvereisten, in staat zijn om informatie te verstrekken
tijdens de onderzoeksbezoeken en bereid zijn om een ICF voor verzorgers
te ondertekenen.

Inclusiecriteria - Proefpersonen met Prodromale ALSP
11. Proefpersonen met documentatie van een genmutatie van het CSF1R-gen (vóór
inschrijving).
12. MRI-bevindingen consistent met ALSP: in het bijzonder bilaterale
cerebrale witte stof laesies met of zonder dunner worden van het corpus
callosum (Konno et al, 2018;
Bijlage 3, paragraaf 10.3). Prodromale proefpersonen hebben mogelijk
geen of maximaal 2 ALSP-gerelateerde klinische tekenen of symptomen (d.w.z. ze
voldoen niet aan
de klinische criteria beschreven in 6a als "meer dan twee").
13. Proefpersonen die voldoen aan de criteria voor prodromale ALSP en die bij
latere studiebezoeken, voldoen aan de criteria voor definitieve ALSP moet een
aangewezen verzorger hebben voor volgende bezoeken die ten minste 4 uur per
week met hen doorbrengen, tenzij
anderszins goedgekeurd door de opdrachtgever en/of medische monitor. De
verzorger moet
in staat en bereid om de proefpersoon te helpen bij het voldoen aan de
studievereisten,
in staat zijn om informatie te verstrekken tijdens studiebezoeken en bereid
zijn om een zorgverlener
ICF te tekenen.

Geïnformeerde toestemming
14. Proefpersonen die in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming
te geven, waaronder het ondertekenen en dateren van het ICF, of
die een verzorger/wettelijke vertegenwoordiger hebben die schriftelijke
geïnformeerde toestemming kan geven (met instemming van de
proefpersoon).

Screeningsbeoordelingen
15. Een vruchtbare vrouw moet een negatieve zwangerschapstest op urine hebben
bij de screening/baseline.

Medische aandoeningen
1. Proefpersonen met neurologische of psychiatrische ziekten die cognitieve,
motorische of gedragsbeperkingen kunnen
veroorzaken die vergelijkbaar zijn met ALSP, waaronder, maar niet
beperkt tot de ziekte van Alzheimer, frontotemporale
dementie, amyotrofische laterale sclerose (ALS), beroerte, ziekte van
Huntington, multiple sclerose, ziekte van Parkinson en
het syndroom van Down, of met huidig alcohol-/drugsmisbruik.
2. Proefpersonen met een gelijktijdige diagnose die de neuropsychologische
tests kan verstoren (bijv. gehoorbeperking, visuele
beperking).
3. Proefpersonen met een gelijktijdige diagnose die de loopmetingen kan
verstoren (bijv. amputatie).
4. Proefpersonen met contra-indicaties voor het ondergaan van een
lumbaalpunctie, zoals bloedingsstoornissen, verhoogde intracraniale druk
of abnormale spinale anatomie.
OPMERKING: Alleen voor proefpersonen die deelnemen aan de optionele CSF
Biomarker Sub-studie.
5. Proefpersonen die geen MRI kunnen ondergaan. (bijv. implantaten die niet
compatibel zijn voor MRI, claustrofobie, onvermogen om stil te blijven,
waardoor
het verkrijgen van een goed wordt voorkomen kwaliteitsscan)
6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, in de komende 12 maanden van
plan zijn om zwanger te worden of die
borstvoeding geven.
7. Proefpersonen met een aanzienlijk risico op suïcidaal of gewelddadig gedrag,
naar het oordeel van de onderzoeker. Indien
een proefpersoon *ja* antwoordt op vraag 4 of 5 op de Columbia-Suicide
Severity Scale (C-SSRS), moet een
risicobeoordeling worden uitgevoerd door een gekwalificeerde
zorgverlener, om te beoordelen of het veilig is voor de
proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.
8. Proefpersonen met een huidige voorgeschiedenis van ernstige medische ziekte,
zoals nierfalen, congestief hartfalen of
gevorderde longziekte, waardoor de proefpersoon extra risico zou kunnen
lopen bij deelname aan het onderzoek.
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker waarvoor actieve
behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar, met
uitzondering van baarmoederhalskanker in situ en basaalcelcarcinoom van
de huid.
10. Proefpersonen met een aandoening of situatie waardoor de proefpersoon een
aanzienlijk risico loopt, die de
onderzoeksresultaten kan verstoren of die de deelname van de
proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk kan verstoren,
naar het oordeel van de onderzoeker of medisch personeel van de sponsor.
11. Proefpersonen die eerder HSCT hebben ondergaan of van plan zijn HSCT te
ondergaan binnen 12 maanden voorafgaand aan Screening/Basislijn.
Opmerking: Proefpersonen die VGL101 krijgen in een klinische studie, kunnen
zich inschrijven na
conclusie van hun deelname aan de VGL101 klinische studie

Eerdere/gelijktijdige ervaring in klinisch onderzoek
12. Proefpersonen die gelijktijdig zijn ingeschreven in een onderzoek met een
onderzoeksmiddel of -apparaat of die binnen 30
dagen of 5 halfwaardetijden vóór ondertekening van het ICF een
onderzoeksmiddel hebben gekregen.

Andere exclusiecriteria
13. Proefpersonen die direct of indirect betrokken zijn bij de uitvoering of
beheer van dit onderzoek, als een onderzoeker,
uitvoerend onderzoeker, onderzoekscoördinator of als andere medewerker
van het onderzoeksteam.