Immunome project consortium voor autoinflammatorische aandoeningen

De zeldzame SAID's vormen een reeks ziekten die erfelijk kunnen zijn, zonder
specifieke symptomen (koorts, uitslag, gewrichtspijn ...) en die fenotypische
overeenkomsten hebben.
Deze ziekten kunnen in twee groepen worden verdeeld:
- Auto-inflammatoire monogene ziekten waarvoor mutaties zijn geïdentificeerd:
familiale mediterrane koorts (FMF), TNF-receptor-geassocieerd periodiek
syndroom (TRAPS), hyper-IgD-syndroom of gedeeltelijke deficiëntie van
mevalonate kinase (HIDS), Periodiek syndroom geassocieerd met
cryopyrinopathieën of koude familie urticaria (CAPS)
- Genetisch niet-gediagnosticeerde ziekten waarvoor geen genetische mutatie is
vastgesteld en waarvoor de diagnose is gebaseerd op de eliminatie van een
andere oorzaak: ziekte van Still, terugkerende pericarditis, neutrofiele
dermatose, Schnitzler-syndroom, vasculitis, ontsteking van onbekende oorsprong
en chronische osteitis van het kind of de volwassene.
Momenteel zijn de oorzaken en mechanismen van deze ziekten niet duidelijk en is
de diagnose moeilijk en tijdrovend, wat vaak leidt tot een verkeerde diagnose.
Gemiddeld worden tot 5 inadequate of inefficiënte behandelingen voorgeschreven
aan elke patiënt met SAID-gerelateerde aandoeningen voordat een juiste diagnose
wordt gesteld en gestart wordt met adequate immunomodulerende geneesmiddelen.

Hoofddoelen:
Het verzamelen van klinische gegevens en biologische monsters afgeleid van
bloed (plasma, serum, cellen en DNA) evenals urine en ontlasting om multi-omic
en functionele biologische testen uit te voeren. De resulterende gegevens
zullen worden geïntegreerd en geanalyseerd met behulp van bio-informatica,
statistische en machine learning-methoden en zullen leiden tot de ontwikkeling
van diagnostische classificatie-algoritmen (handtekeningen) voor SAID's.

Secundaire doelstellingen:
• Om genetische mutaties (of combinaties van genetische mutaties), proteomica
of microbioomveranderingen geassocieerd met SAID-diagnoses te beschrijven in
vergelijking met negatieve controles,
• De mogelijke deregulering van ontstekingsfuncties beschrijven
• Om de rol van cytokine netwerkonevenwicht bij de expressie van SAID's te
beoordelen,
• Om ontstekingsresolutieprocessen te onderzoeken door de activiteit van
ontstekingsresolutie-effectoren / regulatoren te meten,
• Om kandidaathandtekeningen te identificeren, d.w.z. op biomarker gebaseerde
algoritmen die in staat zijn om een **bepaalde patiënt te classificeren als
SAID, via een big data-aanpak;
• De omics-strategie voor diagnose vergelijken met de klassieke definitie met
klinisch-biologische criteria
• De respons op gerichte therapieën voorspellen volgens de geïdentificeerde
pathogene route

ImmunAID cohort is een prospectieve cohortstudie van zeldzame
auto-inflammatoire ziekten die overeenkomen met meerdere controlegroepen. Casus
/ controle diagnostische nauwkeurigheidsstudie.

Verwachte voordelen: sommige deelnemers kunnen direct voordeel verwachten van
hun deelname aan het onderzoek. De afwezigheid van optimale diagnostische
hulpmiddelen voor SAID's rechtvaardigt inderdaad dit protocol dat waardevolle
informatie zal brengen en de behandeling van de patiënt zal verbeteren.

Te voorziene risico's: de risico's als gevolg van deelname aan dit onderzoek
zijn beperkt en houden voornamelijk verband met de risico's die voortvloeien
uit het nemen van biologische samples. Deelnemers lopen dus geen substantieel
risico door aan deze studie deel te nemen.