Extra energie voor harten met een genetische afwijking: ENERGY trial

Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is een erfelijke aandoening waardoor
mensen aanleg hebben om een verdikte hartspier te ontwikkelen. In Nederland
hebben ongeveer 40.000 mensen een genetische afwijking die aanleg geeft voor
HCM. Op basis van eerder onderzoek in laboratoria, met proefdieren, en met
mensen, is er aangetoond dat trimetazidine mogelijk kan worden gebruikt als
middel om HCM te voorkomen. In deze studie kijken we naar het effect van
trimetazidine op het hart. Uit eerder onderzoek is gebleken dat het hart van
mensen met een HCM mutatie meer energie gebruikt dan nodig is. Dit is het best
uit te leggen door als voorbeeld energie-labels te gebruiken zoals u die wel
eens ziet voor een koelkast, wasmachine, of lamp. Een A-label is een efficiënte
machine: de energie wordt op de juiste manier gebruikt, zoals licht geven voor
een lamp, en er gaat weinig energie verloren. Een F-label is een inefficiënte
machine: er gaat veel energie verloren en weinig energie wordt op de juiste
manier gebruikt. Hetzelfde is aan de hand met hart met een HCM mutatie: het
hart pompt hetzelfde als volstrekt gezonde personen, maar het hart met een HCM
mutatie heeft hier meer energie voor nodig. De huidige hypothese luidt dat er
door dit probleem in energiegebruik het hart op een gegeven moment gaat
verdikken, waardoor er HCM ontstaat. Dus, als we het probleem in energiegebruik
kunnen verhelpen, zou dit het ontwikkelen van HCM kunnen voorkomen.
Trimetazidine is een middel dat het hart meer efficiënt met zijn
energievoorziening om laat gaan. We kunnen deze efficiëntie meten door naar het
hart te kijken met een PET-scan en een MRI-scan. De PET-scan meet het
energiegebruik, en de MRI-scan meet hoe veel arbeid het hart levert, dus hoe
veel het hart pompt. Deze scans worden gemaakt voor inname van trimetazidine en
nadat er 2 maanden dagelijks trimetazidine is ingenomen. Wij hopen dan te
kunnen zien dat trimetazidine een gunstig effect heeft op het energieverbruik
van het hart.

Onderzoeken wat het effect is van trimetazidine op de myocardiale energie
efficiëntie, gemeten met PET/CT en MRI

Gerandomiseerd dubbelblind placebo gecontroleerd onderzoek

Trimetazidine 20mg 3 maal daags, of placebo 20mg 3 maal daags

Bij deelname aan het onderzoek zijn er beperkte risico's verbonden aan de
inname van trimetazidine, de toediening van dotarem voor MRI onderzoek, en de
stralingsbelasting tijdens het PET/CT onderzoek. Trimetazidine is een
geneesmiddel dat goed verdragen wordt en milde bijwerkingen heeft. Er zijn
meldingen gedaan van parkinsonisme en verwante symptomen, maar deze zijn zeer
zeldzaam (0,36/100,000 patiëntjaren) en zijn reversibel bij staking van de
medicatie-inname. Deze studie zal mensen met parkinson syndroom of verwante
symptomen excluderen. In zeldzame gevallen kan een persoon een allergische
reactie krijgen bij toediening van contrastmiddel Dotarem tijdens MRI
onderzoek. Er zijn altijd artsen aanwezig die met de juiste hulpmiddelen kunnen
ingrijpen. De stralingsbelasting van de PET/CT onderzoeken is 6 mSv. De
stralingsbelasting valt in categorie IIb en is geassocieerd met een laag
risico. Het correspondeert met een maximum risico van 1 in 10.000 en valt in
dezelfde orde van grootte als de normale achtergrondstraling in sommige delen
van de wereld (Nederlandse Commissie voor Stralingsdosimetrie, 9 september
2015). Er wordt een kleine hoeveelheid bloed afgenomen Bij het verrichten van
de echo, MRI en ECG kunnen afwijkingen worden aangetoond waar de proefpersoon
nog niet mee bekend was. De proefpersonen zullen twee volle dagen in het
ziekenhuis moeten doorbrengen. Omdat de onderzoekspopulatie een gezonde en
jonge groep mensen betreft, zullen zij waarschijnlijk vrij moeten vragen van
werk. De bijwerkingen van trimetazidine zijn mild, averse reacties op dotarem
zeldzaam. en de stralingsbelasting van dit onderzoek is beperkt. Het uitvoeren
van het onderzoek in deze gezonde populatie is gerechtvaardigd omdat het
onderzoek kan leiden tot het ontwikkelen voor een preventieve therapie voor
HCM, die nog niet bestaat.