Het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van 12 weken linaclotide-therapie in vergelijking met placebo bij pediatrische deelnemers in de leeftijd van 6 t/m 17 jaar die voldoen aan gemodificeerde Rome III-criteria voor kinderen / adolescenten…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Anorectale aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering vanaf baseline in 12-weken SBM-frequentie (SBM's / week) tijdens de
studie-interventieperiode
Secundaire uitkomstmaten
Verandering vanaf baseline 12-weekse ontlasting consistentie tijdens de
studie-interventieperiode.
Beoordeling van veiligheid en verdraagbaarheid
Achtergrond van het onderzoek
Functionele constipatie (FC) is een veel voorkomend gezondheidsprobleem bij
kinderen van alle leeftijden, met een wereldwijde prevalentie tussen 0,7% en
29,6%. Symptomen zijn onder meer zeldzame, harde ontlasting en pijnlijke
ontlasting en getroffen kinderen kunnen buikpijn en fecale incontinentie
hebben, wat meestal het gevolg is van fecale impactie die leidt tot
overloopincontinentie. Deze symptomen kunnen een ernstige invloed hebben op de
kwaliteit van leven van een kind en kunnen leiden tot schoolverzuim en
aanzienlijke kosten in verband met het gebruik van de gezondheidszorg. Initiële
niet-farmacologische interventies omvatten educatie, gedragsveranderingen en
het bijhouden van een darmdagboek. Ondanks deze interventies hebben veel
kinderen farmacologische interventies nodig. De behandeling bestaat uit
dis-impactie (d.w.z. verwijdering van de rectale fecale massa), gevolgd door
onderhoudsbehandeling en uiteindelijk een speenfase. Er zijn meerdere
farmacologische middelen beschikbaar voor de behandeling van FC bij kinderen.
Ondanks chronische farmacologische behandeling blijft ongeveer 40% van de
kinderen met FC, die naar een kindergastro-enteroloog zijn verwezen, na 5 jaar
symptomatisch en 20% van de kinderen heeft nog steeds symptomen na 10 jaar. In
sommige gevallen kunnen de symptomen aanhouden in de adolescentie of
volwassenheid ondanks medische behandeling. Mogelijke redenen voor
ineffectiviteit van de behandeling zijn suboptimale doseringsschema's, slechte
therapie-trouw of het gebruik van geneesmiddelen met actie mechanismen die niet
de onderliggende pathofysiologische etiologie aanpakken.
Er zijn geen farmacologische therapieën goedgekeurd bij pediatrische patiënten
voor de behandeling van FC. Er is dus behoefte aan nieuwe middelen met gunstige
veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen die effectief zijn bij het
verlichten van de symptomen die verband houden met FC bij pediatrische
patiënten.
Voor de primaire en belangrijkste secundaire eindpunten in het fase
2-dosisbereikonderzoek met linaclotide in FC deelnemers, gaf geen van de 3
linaclotidedoses (lage dosis, gemiddelde dosis en hoge dosis) een duidelijke
verbetering ten opzichte van placebo op basis van analyse van de
intent-to-treat ( ITT) populatie. Er werd, echter, een numerieke trend in de
richting van de werkzaamheid bij de hogere doses (>= 72 µg) waargenomen voor het
primaire eindpunt van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 4-weken
algemene frequentie van spontane stoelgang (SBM) (SBM's / week). Over het
algemeen werd linaclotide goed verdragen over alle doses bij deelnemers van 6
tot 17 jaar oud. Het veiligheidsprofiel was consistent met eerdere studies met
linaclotide chronische idiopathische constipatie (CIC) bij volwassenen.
Het primaire doel van dit LIN-MD-64 onderzoek is het evalueren van de
veiligheid en werkzaamheid van 12 weken van linaclotide behandeling in
vergelijking met placebo in pediatrische deelnemers, in de leeftijd van 6 t//m
17 jaar die voldoen aan de gemodificeerde Rome III Criteria voor kind /
adolescent, met FC
Doel van het onderzoek
Het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van 12 weken
linaclotide-therapie in vergelijking met placebo bij pediatrische deelnemers in
de leeftijd van 6 t/m 17 jaar die voldoen aan gemodificeerde Rome III-criteria
voor kinderen / adolescenten FC
Onderzoeksopzet
LIN-MD-64 is een fase 3 multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd, parallelle-groep, bevestigend veiligheids- en
werkzaamheidsonderzoek waarin linaclotide wordt vergeleken met 72 mcg en
placebo bij pediatrische deelnemers, 6 t/m 17 jaar oud, met een diagnose van FC
op basis van aangepaste Rome III-criteria voor kinderen / adolescenten (dwz die
voldoen aan gewijzigde Rome III-criteria voor FC voor kinderen / adolescenten).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Het onderzoek omvat in totaal 8 bezoeken en duurt 17 tot 20 weken: een screeningperiode van 2 tot 4 weken, een pre-interventieperiode van 2 tot 3 weken, gevolgd door een dubbelblinde studie-interventie periode van 12 weken en 1 week Postintervention-periode. Deelnemers die LIN-MD-64 voltooien, hebben de optie om zich in te schrijven voor het open-label, lange-termijn veiligheidsonderzoek, als ze voldoen aan de geschiktheidscriteria. Deelnemers worden geacht LIN-MD-64 te hebben voltooid als zij 12 weken dubbelblinde studie-interventie, het End of Treatment (EOT) bezoek (bezoek 7) en het End of Study (EOS) bezoek (bezoek 8) hebben voltooid. Het EOS-bezoek in LIN-MD-64 is echter niet vereist voor deelnemers die voorafgaand aan dat bezoek deelnemen aan het open-label, langetermijnonderzoek naar veiligheid. Deelnemers worden gerandomiseerd in een 1: 1-verhouding om gedurende de dubbelblinde studie-interventieperiode van 12 weken linaclotide 72 mcg of placebo te krijgen. Deelnemers zullen worden geïnstrueerd om hun toegewezen dosis oraal in te nemen als een enkele dagelijkse dosis 30 minuten voorafgaand aan een maaltijd elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip, met uitzondering van de eerste dosis op dag 1 (randomisatiebezoek) wanneer deelnemers linaclotide of placebo in de kliniek krijgen
Inschatting van belasting en risico
Het onderzoek omvat in totaal 8 bezoeken en duurt maximaal 20 weken: een
screeningperiode van 2 tot 4 weken, een pre-interventieperiode van 2 tot 3
weken, gevolgd door een dubbelblinde studie-interventie periode van 12 weken en
1 week Postintervention-periode.
Van proefpersonen wordt verwacht dat ze procedures / beoordelingen ondergaan
zoals beschreven in paragraaf 1.3 van het studieprotocol, waaronder:
lichamelijk onderzoek, vitale functies, fecale impactie, demografische en
medische geschiedenis, ECG, invullen van eDiary (rapportage van informatie over
symptomen / tekenen van ziekte, frequentie van ontlasting, gebruik van
noodmedicatie, enz.) Bloed- en urinetests (inclusief screening van urine op
drugs), zwangerschap en gebruik van effectieve anticonceptie. Linaclotide is
momenteel niet goedgekeurd voor gebruik bij mensen jonger dan 18 jaar oud en de
effecten op kinderen worden nog onderzocht. In een eerder onderzoek bij
kinderen (6 t/m 17 jaar) met functionele constipatie die linaclotide namen,
waren de bijwerkingen vergelijkbaar met die warden gemeld door volwassenen die
linaclotide gebruikten om constipatie te behandelen.
Sommige bijwerkingen die volwassenen die linaclotide hebben gebruikt, zijn
gemeld: Diarree of losse ontlasting; Buikpijn - inclusief pijn in de boven- en
onderbuik (buikpijn); Gas; Opgezette buik (opgeblazen gevoel); Bovenste
luchtweginfectie (verkoudheid); Sinusitis (sinusinfectie); Hoofdpijn; Virale
gastro-enteritis (buikgriep)
Diarree en losse ontlasting zijn de meest voorkomende bijwerkingen. In de
eerdere studie van linaclotide bij kinderen van 6 t/m 17 jaar oud, omvatten
bijwerkingen die bij meer dan 1 patiënt optraden de volgende: Diarree; Fecaloma
(een verharde massa ontlasting in de dikke darm of het rectum); Hoofdpijn;
buikpijn (maagpijn); Braken
Placebo-risico's: als de proefpersoon deel uitmaakt van de groep waaraan
placebo is toegewezen, kunnen de symptomen van functionele constipatie niet
verbeteren of verergeren. Zelfs als de proefpersoon deel uitmaakt van de groep
die het actieve geneesmiddel krijgt tijdens de studie, kunnen de symptomen niet
verbeteren of verergeren.
Bloedafname risico's: proefpersonen kunnen een lichte naaldprik voelen wanneer
er bloed wordt afgenomen. Sommige deelnemers hebben een lichte blauwe plek die
binnen enkele dagen verdwijnt. Soms voelen deelnemers licht in het hoofd of
voelen ze zich duizelig. Andere zeldzame complicaties geassocieerd met het
afnemen van bloedmonsters zijn onder meer: infecties, zenuwletsels, onbedoelde
arteriële punctie (wanneer de naald een slagader in plaats van een ader
doorboort) en bloeden, ontsteking van ader en duizeligheid.
Elektrocardiogram (ECG) Risico's: de ECG-procedure kan minimaal ongemak en
huidirritatie veroorzaken tijdens of na het bevestigen / verwijderen van de
draden (en lijm).
Wash-out risico's: als een proefpersoon medicatie gebruikt voor functionele
constipatie of andere aandoeningen, kan hij / zij worden gevraagd om enkele of
al deze medicijnen te stoppen vóór bezoek 2. Gedurende deze periode kunnen de
symptomen van functionele constipatie en / of andere aandoeningen slechter
worden.
Allergische reactierisico's: Zoals bij elke behandeling bestaat er een risico
op allergische reactie. Sommige symptomen van allergische reacties zijn:
uitslag; Piepende ademhaling en ademhalingsproblemen; Duizeligheid en
flauwvallen; Zwelling rond de mond, keel of ogen; Een snelle pols; Zweten
Linaclotide heeft een veiligheidsprofiel dat goed vastgesteld is bij
volwassenen met IBS-C en CIC. Bovendien was het veiligheidsprofiel in de eerste
afgeronde pediatrische linaclotide-studie bij FC consistent met eerdere
linaclotide-onderzoeken bij volwassenen bij CIC. Er werden geen nieuwe
veiligheidssignalen waargenomen bij de pediatrische deelnemers en linaclotide
werd goed verdragen over alle doses en leeftijdsgroepen.
Er zijn geen farmacologische therapieën goedgekeurd bij de pediatrische
populatie specifiek voor de behandeling van FC. Er is dus behoefte aan nieuwe
middelen met gunstige veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen die effectief
zijn bij het verlichten van de verscheidenheid aan symptomen die geassocieerd
worden met FC in de kindergeneeskunde.
Linaclotide biedt een belangrijke behandelingsoptie voor volwassen patiënten
met CIC. Linaclotide kan een therapeutische optie bieden om de symptomen bij de
pediatrische populatie met FC te behandelen. De sponsors beschouwen de
baten-risicoverhouding als gunstig en ondersteunen de verdere klinische
ontwikkeling van linaclotide als behandeling voor FC bij de pediatrische
populatie.
Publiek
Knollstrasse
Ludwigshafen 67061
DE
Wetenschappelijk
Knollstrasse
Ludwigshafen 67061
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Leeftijd en gewicht
1.01. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten tussen 6 en 17 jaar oud zijn
(inclusief) op het moment dat de deelnemer instemt met het onderzoek en
ouder/voogd/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) schriftelijke
toestemming heeft gegeven
1.02. Deelnemer weegt >=18 kg op het moment dat de deelnemer instemt en de
ouder/voogd/LAR schriftelijke toestemming heeft gegeven
2. Type deelnemer- en ziektekenmerken
2.01. Deelnemers die voldoen aan de aangepaste Rome III-criteria voor FC Child
/ Adolescent. Voor
minimaal 2 maanden voor het Screeningsbezoek heeft de deelnemer 2 of minder
ontlastingen gehad (waarbij elke ontlasting optreedt in afwezigheid van
laxeermiddel,
zetpil of klysma gebruik gedurende de voorafgaande 24 uur) in het toilet per
week.
Daarnaast voldoet de deelnemer minimaal één keer aan een of meer van de
volgende criteria
per week gedurende minimaal 2 maanden voor het screeningbezoek:
• Geschiedenis van retentieve houdingen of overmatig vasthouden van ontlasting
• Geschiedenis van pijnlijke of harde BM's
• Geschiedenis van ontlasting met een grote diameter die het toilet kan
verstoppen
• Aanwezigheid van een grote fecale massa in het rectum
• Minstens 1 episode van fecale incontinentie per week
2.02. De deelnemer is bereid om alle laxeermiddelen die zijn gebruikt vóór het
pre-interventiebezoek stop te zetten ten gunste van het protocol-toegestane
noodmedicatie
2.03. Deelnemer heeft gemiddeld minder dan 3 SBM's per week gedurende de 14
dagen vóór de randomisatiedag en tot de randomisatie (inclusief de ochtend
e-Dagboek beoordelingen gerapporteerd vóór toediening van de eerste dosis
dubbelblinde studie-interventie op de randomisatiedag). Een SBM wordt
gedefinieerd als een BM die optreedt bij afwezigheid van laxeermiddel, klysma
of zetpilgebruik op de kalenderdag van de BM of de kalenderdag vóór de BM
2.04. Deelnemer of ouder/voogd/LAR of verzorger voldoet aan de eDiary-vereisten
door zowel de ochtend- als avondbeoordelingen uit te voeren voor 10 van de 14
dagen onmiddellijk voorafgaand aan het randomisatiebezoek
3. Voorbehoedsmiddelen
3.01. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve
zwangerschapstest met bloed hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve
zwangerschapstest op urine tijdens het randomisatiebezoek voorafgaand aan de
dosering.
3.02. Vrouwelijke deelnemers die hun eerste menstruatie hebben gehad en
seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare
vorm van anticonceptie. Betrouwbare anticonceptie is gedefinieerd in paragraaf
10.7.
4. Schriftelijke toestemming
4.01. Deelnemer moet schriftelijke of mondelinge geïnformeerde instemming geven
en de ouder/voogd/LAR en verzorger moeten schriftelijke geïnformeerde
toestemming geven vóór de start van studiespecifieke procedures.
4.02. Deelnemer kan de beoordelingen in het eDiary-apparaat lezen en/of
begrijpen. Als de deelnemer 6 tot 11 jaar oud is en niet aan dit criterium
voldoet, moet de door de interviewer beheerde versie van de e-Diary worden
gebruikt en de ouder/voogd/LAR of verzorger, die de door de interviewer
beheerde versie van de e-Diary zal beheren, moet een training ondergaan
5. Andere
5.01. Deelnemer moet zindelijkheidstraining hebben verworven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Medische aandoeningen
1.01. Deelnemer voldoet aan Rome III-criteria voor IBS voor
kinderen/adolescenten: ten minste één keer per week gedurende ten minste 2
maanden vóór het screeningsbezoek heeft de deelnemer last gehad van buikpijn
(een ongemakkelijk gevoel dat niet wordt omschreven als pijn) of pijn
geassocieerd met 2 of meer van de volgende ten minste 25% van de tijd:
a. Verbetering met defecatie
b. Aanvang geassocieerd met een verandering in de frequentie van de ontlasting
c. Aanvang geassocieerd met een verandering in vorm (uiterlijk) van ontlasting
1.02. Deelnemers geven aan met meer dan 1 losse, papperige ontlasting
(eDiary-geregistreerde ontlastingconsistentie van 6 op de Pediatric Bristol
Stool Form Scale [p-BSFS]) of een waterige ontlasting (eDiary-geregistreerde
ontlastingconsistentie van 7 op de p-BSFS) met elke SBM die zich voordeed in
afwezigheid van gebruik van laxerend middel op de kalenderdag van de BM of de
kalenderdag vóór de BM gedurende de 14 dagen vóór de randomisatiedag en tot de
randomisatie (inclusief de ochtend eDiary beoordelingen gerapporteerd vóór
toediening van de eerste dosis van dubbelblinde studie-interventie op de
randomisatiedag)
1.03. Deelnemer heeft een geschiedenis van niet-retentieve fecale incontinentie
1.04. deDeelnemer heeft fecale impactie tijdens bezoek 2 en heeft de
poliklinische opschoning tijdens de screeningperiode niet doorstaanDeelnemer
heeft (a) fecale impactie tijdens bezoek 2 en heeft de poliklinische opschoning
tijdens de screeningperiode niet doorstaan (b) fecale impactie tijdens bezoek 3.
1.05 Deelnemer heeft een handmatige disimpactie vereist op elk moment
voorafgaand aan randomisatie
1.06. Deelnemer heeft momenteel zowel onverklaarbare als klinisch significante
alarmsymptomen (lagere GI-bloeding [rectale bloeding of heem-positieve
ontlasting], bloedarmoede door ijzertekort of onverklaarbare bloedarmoede of
gewichtsverlies) en systemische tekenen van infectie of colitis of een
neoplastisch proces
1.07. Deelnemer heeft klinisch significante bevindingen bij een lichamelijk
onderzoek, vitale functie beoordeling, ECG of klinische laboratoriumtest zoals
bepaald door de onderzoeker op basis van de overweging of de bevinding een
veiligheidsprobleem of een uitsluitende voorwaarde zou kunnen zijn, de
deelnemer zou kunnen verhinderen om protocolbeoordelingen uit te voeren , of
kan studiebeoordelingen verwarren.
1.08. Deelnemer heeft een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
1.09. Deelnemer heeft een van de volgende condities:
a. Coeliakie, of positieve serologische test voor coeliakie en de aandoening is
niet uitgesloten door endoscopische biopsie
b. Taaislijmziekte
c. Hypothyreoïdie die niet is behandeld of is behandeld met schildklierhormoon
in een dosis die gedurende minstens 3 maanden voorafgaand aan het
screeningsbezoek niet stabiel is geweest
d. Syndroom van Down of een andere chromosomale aandoening
e. Actieve anale kloof (Opmerking: geschiedenis van anale kloof is geen
exclusie)
f. Anatomische misvormingen (bijv. Imperforate anus, anale stenose, naar voren
verplaatste anus)
g. Darm- of spieraandoeningen (bijv. Hirschprung-ziekte, viscerale myopathieën,
viscerale neuropathieën)
h. Neuropathische aandoeningen (bijvoorbeeld afwijkingen aan het ruggenmerg,
neurofibromatose, koord, ruggenmergtrauma)
i. Loodtoxiciteit, hypercalciëmie
j. Neurologische ontwikkelingsstoornissen (vroege, chronische aandoeningen die
het essentiële kenmerk delen van een overheersende verstoring bij het verwerven
van cognitieve, motorische, taal- of sociale vaardigheden, die een significante
en voortdurende invloed heeft op de ontwikkelingsvoortgang van een persoon) die
tot een cognitieve vertraging leiden die het begrijpen en invullen van de
dagelijkse eDiary of andere onderzoeksgerelateerde vragenlijsten uitsluit
(Opmerking: deelnemers zijn uitgesloten als de persoon die de dagelijkse eDiary
of andere onderzoeksgerelateerde vragenlijsten zal invullen, aan dit criterium
voldoet.)
k. Inflammatoire darmziekte
l. Functioneel buikpijnsyndroom bij kinderen
m. Functionele buikpijn bij kinderen
n. Slecht behandelde of slecht gecontroleerde psychiatrische stoornissen die
zijn of haar vermogen om deel te nemen aan het onderzoek kunnen beïnvloeden
O. Lactose-intolerantie die wordt geassocieerd met buikpijn of ongemak en die
de beoordelingen in deze studie kan verstoren
p. Geschiedenis van andere kanker dan behandeld basaalcelcarcinoom van de huid.
(Opmerking: deelnemers met een voorgeschiedenis van kanker zijn toegestaan mits
de maligniteit gedurende ten minste 5 jaar vóór het randomisatiebezoek in een
volledige remissie is geweest. Een volledige remissie wordt gedefinieerd als
het verdwijnen van alle tekenen van kanker als reactie op de behandeling.)
q. Geschiedenis van diabetische neuropathie
1.10. Deelnemer heeft een acute of chronische aandoening die naar het oordeel
van de onderzoeker het vermogen van de deelnemers om dit klinische onderzoek te
voltooien of eraan deel te nemen zou beperken.
1.11. Deelnemer heeft een bekende of vermoede mechanische darmobstructie of
pseudo-obstructie.
1.12. Deelnemer heeft een bekende allergie of gevoeligheid voor de
studie-interventie of de componenten of andere medicijnen in dezelfde
medicijnklasse.
1.13. Deelnemer heeft een operatie gehad die aan een van de volgende criteria
voldoet:
a. Bariatrische chirurgie voor de behandeling van obesitas, of een operatie om
een deel van het maagdarmkanaal op elk moment voor het screeningsbezoek te
verwijderen
b. Chirurgie van de buik, het bekken of de retroperitoneale structuren tijdens
de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
c. Een blindedarmoperatie of cholecystectomie gedurende de 60 dagen vóór het
screeningsbezoek
d. Andere grote operaties gedurende de 30 dagen vóór het screeningsbezoek
2. Eerdere / Gelijktijdige therapie
2.01. Deelnemer gebruikte een protocol-gespecificeerd verboden medicijn voor
het begin van de Pre-interventie periode of voldeed niet aan de stabiele
dosisvereisten van bepaalde medicijnen.
2.02. Deelnemer gebruikte noodmedicatie op de kalenderdag vóór het
randomisatiebezoek en op de dag van het randomisatiebezoek tot gerandomiseerd
werd.
3. Eerdere / gelijktijdige klinische studie-ervaring
3.01. Deelnemer ontving een studie-interventie gedurende de 30 dagen
voorafgaand aan het Screeningbezoek of is van plan een studie-interventie te
ontvangen (anders dan die toegediend tijdens deze studie)
3.02. Deelnemer is gerandomiseerd in een klinische studie waarin linaclotide
een studie-interventie was.
4. Andere
4.01. De deelnemer heeft een aandoening of bevindt zich in een situatie die
naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer een aanzienlijk risico kan
opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de
deelnemer aan het onderzoek aanzienlijk kan verstoren.
4.02. Deelnemers met positieve resultaten van screeningsresultaten op drugs,
cocaïne, barbituraten, opiaten of cannabinoïden worden uitgesloten van deelname
aan de studie
4.03. Vrouwelijke deelnemers die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven,
of van plan zijn zwanger te worden of te voeden tijdens de klinische studie.
Details met betrekking tot zwangerschap en anticonceptie worden gegeven in
paragraaf 10.7.
4.04. De ouder/voogd/LAR of verzorger van de deelnemer is direct of indirect
betrokken bij de uitvoering en administratie van dit onderzoek als onderzoeker,
studiecoördinator of ander studiepersoneel. Bovendien, elke deelnemer,
ouder/voogd/LAR of verzorger die een eerstegraads familielid, significante
andere of familielid heeft die direct of indirect bij hem/haar woont en die
betrokken is bij dit onderzoek
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-001500-38-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04026113 |
| CCMO | NL71673.018.19 |