Beoordeling van genetisch, enzymatische, biochemische en klinische eigenschappen van OCTN2/CPT2/CACT/BKT deficiëntie om te bepalen of neonate screening zinvol en nuttig is.

OCTN2, CPT2, CACT en BKT-deficiëntie zijn allen aangeboren
stofwisselingsziektes die leiden to een verstoord metabolisme van vetzuren of
het product daarvan (ketonen). De ziektes kennen een breed klinisch beloop,
variërend van asymptomatische individuen tot patiënten die zich presenteren met
hypoglycemie, ontwikkelingsproblematiek, (cardio)myopathie en/of arritmieën
welke kunnen leiden tot de dood.
Momenteel worden CPT2, CACT en BKT deficiëntie alleen gediagnosticeerd als er
symptomen zijn opgetreden. OCTN2-deficiëntie kan ook als toevalsbevinding in de
hielprikscreening gevonden worden. Voor alle vier van deze aandoeningen is nog
niet duidelijk of iedereen die ontdekt zou worden via hielprikscreening ook als
patiënt gezien moet worden en dus ook behandeling moeten ontvangen. Het is
mogelijk dat een deel van deze individuen een asymptomatische variant bezit, en
nooit klachten zal ontwikkelen.
Voor OCTN2-deficiëntie, is het beleid dat gevoerd moet worden nadat er een laag
carnitine is gevonden in de hielprik bemoeilijkt door het feit dat deze waarde
in de eerste weken (wanneer de hielprik wordt gezet) een afspiegeling van de
carnitinespiegel van de moeder kan zijn door placentaire transmissie van
carnitine. In dit geval is de ware waarde van het kind nog onbekend en is het
stellen van de diagnose niet mogelijk; een herhaling van de test is nodig. Een
lage carnitinespiegel in de neonaat kan het gevolg zijn van een
OCTN2-deficiëntie (of andere stofwisselingsziekte) in de -veelal
asymptomatische- moeder. Ook hier heerst de vraag of deze moeders behandeld en
gemonitord dienen te worden. Het is nog niet goed mogelijk onderscheid te maken
tussen klinisch significante OCTN2/CPT2/CACT/BKT-deficiëntie en de
asymptomatische variant. Tot op heden bestaat er in Nederland geen eenduidige
richtlijn over de strategie die gehanteerd moet worden voor hielprikscreening.

Karakteriseren van de klinische en biochemische kenmerken van individuen
gediagnosticeerd met OCTN2/CPT2/CACT/BKT-deficiëntie of verdacht van een
OCTN2-deficiëntie.

Retrospectief en prospectief cohortonderzoek

Deelname aan deze studie kent geen significant risico. De data die verzameld
wordt is grotendeels reguliere zorg. Naast een bloedmonster voor reguliere zorg
wordt eenmalig 2ml bloed extra afgenomen. Voor volwassenen zal dit 5ml bloed
zijn.
Deze studie is opgezet met een verbetering van de hielprikscreening in het
oogmerk, waarmee onnodige verwijzingen en daarmee onnodige therapie en
angstgevoelens/ongerustheid van ouders worden voorkomen. Om de
hielprikscreening te verbeteren is het essentieel en onvermijdelijk om kinderen
die de hielprikscreening in huidige vorm (sinds 2007) hebben ondergaan te
includeren. Daarnaast is het voor CPT2, CACT en BKT deficiëntie essentieel en
onvermijdelijk om kinderen met deze aandoeningen te includeren om een zo
compleet mogelijk beeld van de ziekte binnen Nederland te garanderen.