Een fase 4, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter onderzoek met parallelle groepen naar dupilumab bij slaapstoornissen bij patiënten met ongecontroleerd persisterend astma

- diagnose van astma vastgesteld door een arts, gebaseerd op GINA 2020
richtlijnen, langer dan 12 maanden behandeld met medium tot hoge dosis
geinhaleerde corticosteroide (ICS) en een tweede controlegeneesmidel (bijv.
langwerkende beta agonist, leukotriene receptor antagonist). Een derde
controlegeneesmiddel is toegestaan maar niet verplicht. De dosering moet
stabiel zijn voor ten minste 1 maand voor de start van het onderzoek en
gedurende de screening periode
- Voorgeschiedenis van ten minste een ernstige astma exacerbatie binnen 1 jaar
voor de screening. Een ernstige exacerbatie is gedefinieerd als verslechtering
van astma met als resultaat een noodbehandeling, ziekenhuisopname door astma,
of behandeling met systemische corticosteroiden (oraal of injectie)
- Eosinofielen >=150 cellen/µL en fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO)
>=25 ppb tijdens screening, voor randomisatie
OPMERKINGEN:
* Eerder gemeten waarden van het aantal eosinofielen in het bloed in
afwezigheid van orale corticosteroïden (OCS) die voldoen aan het
geschiktheidscriterium binnen 6 maanden voorafgaand aan screening bezoek 1 zijn
toegestaan.
* FeNO-waarde moet bij Bezoek 2 ook worden gecontroleerd om te voldoen aan het
geschiktheidscriterium.
- Astma controle vragenlijst (ACQ) )-5 >=2.5 tijdens screening bezoek 1 en 2,
voor randomisatie
- Pre-bronchodilator geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <= 80%
van voorspeld normaal tijdens screening, en bezoek 2, voor randomisatie
- Bewijs van bronchodilator omkeerbaarheid (>=12% en 200 mL verbetering in FEV1
na kort werkzaam beta agonist toediening) tijdens screening periode, voor
randomisatie, tenzij de omkeerbaarheidstest die voldoet aan de inclusie
criteria gedaan was binnen 6 maanden voor screening bezoek 1
- Wekelijks gemiddeld ontwaken 's nachts door astma symptomen >=1 in de week
voor screening

- Huidige roker
- Voormalig roker voor 10 jaar met een geschiedenis van roken van > 10
pak-jaren.
- Ernstige astma exacerbatie tijdens screening, voor randomisatie
- Voorgeschiedenis of klinische evidentie van chronisch obstructieve long
ziekte (COPD) inclusief astma COPD Overlap Syndroom (ACOS) of enig ander
significante longziekte (bijv. longfibrose, sarcoïdose, interstitiele
longziekte, pulmonale hypertensie, bronchiëctasie, Churg-Strauss syndroom)
- Voorgeschiedenis van of actueel bewijs van klinisch significante
niet-luchtwegaandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker de
doelstellingen van de studie kunnen verstoren of voor de deelnemer een
buitensporig risico kunnen opleveren
- Actieve tuberculose (tbc) of niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie of een
voorgeschiedenis van onvolledig behandelde tbc wordt uitgesloten, tenzij door
een specialist goed gedocumenteerd is dat de deelnemer adequaat is behandeld en
nu kan beginnen met een behandeling met een biologisch middel naar oordeel van
de onderzoeker en/of een specialist infectieziekten. Tuberculoseonderzoek zou
per land worden uitgevoerd, volgens lokale richtlijnen indien vereist door de
regelgevende instanties of ethische commissies
- Diagnose van actieve endoparasitaire infectie; vermoeden van of hoog risico
op endoparasitaire infectie, tenzij klinisch en (indien nodig)
laboratoriumonderzoek een actieve infectie vóór randomisatie hebben uitgesloten
-Geschiedenis van infectie met humane immunodeficiëntie (HIV) of positieve
HIV-test bij screening bezoek 1
- Actieve chronische of acute infectie die behandeling met systemische
antibiotica, antivirale middelen, antiprotozoals of antischimmelmiddelen
vereist binnen 2 weken voor screening
- Bekend of vermoeden op immunodeficiëntie inclusief voorgeschiedenis van
invasieve opportunistische infecties, ondanks herstel van infectie
- Huidig bewijs van klinisch significante oncologische ziekte
- Geschiedenis van systemische overgevoeligheid of anafylaxie voor enige
biologische therapie
- Ernstige ongecontroleerde depressie
- Slaapstoornissen die geen verband houden met astma, waaronder slaapapneu,
hypersomnie of slapeloosheid secundair aan chronische pijn, atopische
dermatitis (AD), COPD of andere aandoeningen
- Deelnemer die nachtdiensten werkt (dwz elk werk tussen 20.00 uur en 06.00 uur)
- Erratische slaapgewoonten, zoals bepaald door de onderzoeker
- Restless legs syndroom of periodieke bewegingsstoornis van de ledematen
- Chronische behandeling met OCS gedurende meer dan 2 weken voor screening
bezoek 1
- Deelnemer die sedatieve, anxiolytische of hypnotische behandelingen heeft,
waaronder melatonine, binnen 3 maanden vóór randomisatie
- Deelnemer die systemische sedatieve antihistaminen gebruikt (exclusief
nieuwere generaties
antihistamines) of theofylline
- Lopende behandeling met antidepressiva, lipofiele bètablokkers, clonidine,
opioïden of andere
medicijnen waarvan bekend is dat ze de slaap verstoren en de
onderzoeksbeoordelingen, zoals bepaald door de onderzoeker, kunnen verstoren
-Deelnemer die behandeld is met biologicals (inclusief dupilumab) /systemisch
immunosuppressivum om ontstekingsziekte of auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde
artritis, inflammatoire darmziekte, primaire biliaire cirrose, systemische lupus
erythematosus, multiple sclerose, enz.) binnen 2 maanden of 5 halfwaardetijden
vóór screening
bezoek 1, afhankelijk van wat het langst is.
-Behandeling met levend (verzwakt) vaccin binnen 4 weken voor screening bezoek 1
OPMERKING: Voor deelnemers die een vaccinatie met levende, verzwakte vaccins
hebben gepland
tijdens het onderzoek (gebaseerd op nationaal vaccinatieschema / lokale
richtlijnen), wordt, na overleg met een arts, bepaald of de toediening van het
vaccin kan worden uitgesteld tot na het einde van het onderzoek (d.w.z. na de
follow-up periode van 12 weken van behandeling of totdat de deelnemer
overschakelt naar commerciele dupilumab of andere biologicals, wat het eerst
komt), of die de vaccinatie toegediend krijgen voor de start van het onderzoek
zonder de gezondheid van de deelnemer in gevaar te brengen:
* Deelnemer voor wie toediening van levend (verzwakt) vaccin veilig uitgesteld
kan worden, zou in aanmerking komen voor inschrijving voor het onderzoek.
* Deelnemer waarvan de vaccinatie is voorbereid en wordt toegediend, kan zich
pas na 4 weken na toediening van het vaccin inschrijven voor het onderzoek.