Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508150-26-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstellingen:• Het bepalen van de BE van een niraparib+Abiraterone Acetaat FDC-tablet met gebruikelijke sterkte…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaanneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd, mannelijk
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire Eindpunten:
• PK parameters (Cmax,ss, AUC0-24h,ss en test/referentie ratio*s voor deze
parameters) van niraparib en Abiraterone Acetaat bij steady state.
Secundaire uitkomstmaten
Secondair
• PK parameters (Cmax, AUC0-168h en test/referentie ratio*s voor deze
parameters) van niraparib en Abiraterone Acetaat na enkelvoudige dosis.
• PD parameter (serum testosteronspiegels en test/referentie ratio) bij steady
state.
• Incidentie en ernst van AEs en klinische laboratorium safety.
Achtergrond van het onderzoek
De sponsor onderzoekt momenteel de combinatie van niraparib en Abiraterone
Acetaat plus prednison , in 3 klinische onderzoeken: fase 1b-onderzoek bij
proefpersonen met mCRPC, ongeacht DNA-repair gene defects (DRD)-status
(onderzoek 64091742PCR1001, BEDIVERE, afgerond onderzoek), fase 2-onderzoek bij
proefpersonen met mCRPC met DRD (onderzoek 64091742PCR2002, QUEST, lopend
onderzoek) en een gerandomiseerde fase 3, placebogecontroleerde, dubbelblinde
studie van niraparib in combinatie met Abiraterone Acetaat plus prednison
versus Abiraterone Acetaat plus prednison alleen in proefpersonen met
eerstelijns (L1) mCRPC met of zonder DRD (onderzoek 64091742PCR3001, MAGNITUDE,
lopend onderzoek). Niraparib wordt ook geëvalueerd als monotherapie in
onderzoek 64091742PCR2001 (GALAHAD) voor de behandeling van proefpersonen met
mCRPC en afwijkingen van DNA-herstel.
Om de pil-last te verminderen en de therapietrouw te ondersteunen, ontwikkelt
de sponsor een vaste dosiscombinatie (FDC) formulering van niraparib en
Abiraterone Acetaat voor toekomstig klinisch / commercieel gebruik. De
goedgekeurde Abiraterone Acetaat-dosis voor klinisch gebruik is 1000 mg (2x500
mg tabletten of 4x250 mg tabletten) oraal toegediend eenmaal daags op een lege
maag (geen Abiraterone Acetaat-inname ten minste een uur ervoor of ten minste
twee uur na een maaltijd) in combinatie met prednison 5 mg, tweemaal daags
oraal toegediend (BID).
Niraparib is goedgekeurd voor de behandeling van eierstokkanker (monotherapie
300 mg eenmaal daags) en wordt onderzocht in de mCRPC-setting gebaseerd op
gegevens van de fase 1b-studie, 64091742PCR1001 (BEDIVERE), die de aanbevolen
fase 2-dosis (RP2D) voor de combinatie van niraparib en Abiraterone Acetaat
plus prednison heeft vastgesteld, en gebaseerd op ondersteunende gegevens van
TESARO-GSK-onderzoek TAPACIO waarin een dosis van 200 mg niraparib eenmaal
daags (2x100 mg capsules) werd geselecteerd voor de combinatie Fase 3-studie
(MAGNITUDE) van niraparib met 1000 mg Abiraterone Acetaat eenmaal daags (4x250
mg tabletten) en 10 mg prednison (5 mg tabletten BID) in mCRPC.
Dus, de geselecteerde dosering voor de combinatie van niraparib en Abiraterone
Acetaat, indien toegediend als individuele afzonderlijke middelen, zou de
behandeling van de patienten vereisen dat men maximaal 6 capsules / tabletten
per dag moet innemen.
Door een FDC-formulering te ontwikkelen, is de sponsor van plan het aantal
vereiste tabletten te verminderen van het niraparib + Abiraterone Acetaat
combinatieregime tot 2 tabletten per dag, wat de naleving van de regime ten
goede moet komen. De FDC-tabletten die in dit onderzoek moeten worden
beoordeeld, omvatten twee verschillende dosisverhoudingen van niraparib /
Abiraterone Acetaat:
100 mg niraparib / 500 mg Abiraterone Acetaat (FDC-tablet met normale sterkte)
en 50 mg niraparib / 500 mg Abiraterone Acetaat (lage sterkte FDC-tablet). Deze
FDC-formuleringen worden vergeleken met de commerciële tabletten van
Abiraterone Acetaat 250 mg en de commerciële capsules van niraparib 100 mg.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508150-26-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstellingen:
• Het bepalen van de BE van een niraparib+Abiraterone Acetaat FDC-tablet met
gebruikelijke sterkte versus niraparib en Abiraterone Acetaat wanneer deze
gelijktijdig worden toegediend als afzonderlijke middelen bij steady state en
onder gemodificeerde nuchtere omstandigheden bij deelnemers met mCRPC.
Secondair:
• Het bepalen van de relatieve BA van een niraparib+ Abiraterone Acetaat FDC
tablet met lage sterkte versus een enkelvoudige dosis van niraparib en
Abiraterone Acetaat wanneer deze gelijktijdig worden toegediend als
afzonderlijke middelen onder gemodificeerde nuchtere omstandigheden bij
deelnemers met mCRPC.
• Het vergelijken van de PD van Abiraterone Acetaat (serum testosteronspiegels)
na meervoudige dosissen van een niraparib+Abiraterone Acetaat FDC-tablet met
gebruikelijke sterkte versus de PD van Abiraterone Acetaat wanneer niraparib en
Abiraterone Acetaat gelijktijdig worden toegediend als afzonderlijke middelen.
• Het beoordelen van de veiligheid van niraparib in combinatie met Abiraterone
Acetaat plus prednison bij deelnemers met mCRPC.
Afkortingen: AEs=bijwerkingen; BA=bio beschikbaarheid; BE=bio-equivalentie;
FDC=vaste dosiscombinatie; LS=lage sterkte; mCRPC=uitgezaaide
castratie-resistente prostaatkanker; P=prednison; PD=farmacodynamiek;
PK=farmacokinetiek; RS=gebruikelijke sterkte.
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, multicenter gerandomiseerde studie met een sequentieel
design om:
(1) de relatieve BA van een niraparib+Abiraterone Acetaat FDC-tablet met lage
sterkte te beoordelen versus een enkelvoudige dosis van niraparib en
Abiraterone Acetaat als deze gelijktijdig worden toegediend als afzonderlijke
middelen;
(2) de BE van een niraparib+Abiraterone Acetaat FDC-tablet met gebruikelijke
sterkte te beoordelen in vergelijking met niraparib en Abiraterone Acetaat als
deze gelijktijdig worden toegediend als afzonderlijke middelen onder steady
state condities bij deelnemers met mCRPC.
Ongeveer 120 deelnemers met mCRPC zijn gepland om in deze studie te worden
ingeschreven.
Het onderzoek zal bestaan **uit een screeningfase van maximaal 21 dagen om te
bepalen of de patient in aanmerking komt; een open-label behandelingsfase
bestaande uit een PK-beoordelingsfase bestaande uit 3 perioden (periode 1:
inloopperiode van 1 week (studiedagen -7 tot -1), periode 2: cyclus 1 dag 1 tot
dag 11 (studiedagen 1- 11), en periode 3: cyclus 1 dag 12 tot cyclus 1 dag 22
(studiedagen 12-22); gevolgd door de verlengingsfase waarin de behandeling met
zowel niraparib als alleen AA of AA, toegediend als enkelvoudige middelen,
wordt voortgezet vanaf cyclus 1 dag 23 (studiedag 23) en verder tot
stopzetting; en een follow-upfase van 30 dagen na de behandeling.
Herhaalde dosering met normale sterkte FDC-tabletten of individuele
afzonderlijke middelen tijdens de PK-beoordelingsfase en de verlengingsfase zal
worden gecombineerd met prednison / prednisolon 5 mg tweemaal daags (BID).
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de vier
behandelingsschema's (ABD, ADB, CBD, CDB), die elk drie behandelingsperioden
bevatten die behandelingen A, B, C of D kunnen omvatten, zoals weergegeven in
het protocol, tabel 1, pagina 30.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Er zijn 4 verschillende groepen: 1. Periode 1: 100mg Niraparib/1000mg Abiraterone Acetaat in aparte toedieningen (+5mg prednison 2dd) Periode 2: 200mg Niraparib/1000mg Abiraterone Acetaat in aparte toedieningen (+5mg prednison 2dd) Periode 3: 200mg Niraparib/1000mg Abiraterone Acetaat als fixed dose combination (+5mg prednison 2dd) Verlengde behandelingsfase: chronische behandeling met 200mg Niraparib/1000mg Abiraterone Acetaat in aparte toedieningen (+5mg prednison 2dd) 2. Periode 1: 100mg Niraparib/1000mg Abiraterone Acetaat in aparte toedieningen (+5mg prednison 2dd) Periode 2: 200mg Niraparib/1000mg Abiraterone Acetaat als fixed dose combination (+5mg prednison 2dd) Periode 3: 200mg Niraparib/1000mg Abiraterone Acetaat in aparte toedieningen (+5mg prednison 2dd) Verlengde behandelingsfase: chronische behandeling met 200mg Niraparib/1000mg Abiraterone Acetaat in aparte toedieningen (+5mg prednison 2dd) 3. Periode 1: 100mg Niraparib/1000mg Abiraterone Acetaat als fixed dose combination (+5mg prednison 2dd) Periode 2: 200mg Niraparib/1000mg Abiraterone Acetaat in aparte toedieningen (+5mg prednison 2dd) Periode 3: 200mg Niraparib/1000mg Abiraterone Acetaat als fixed dose combination (+5mg prednison 2dd) Verlengde behandelingsfase: chronische behandeling met 200mg Niraparib/1000mg Abiraterone Acetaat in aparte toedieningen (+5mg prednison 2dd) 4. Periode 1: 100mg Niraparib/1000mg Abiraterone Acetaat als fixed dose combination (+5mg prednison 2dd) Periode 2: 200mg Niraparib/1000mg Abiraterone Acetaat als fixed dose combination (+5mg prednison 2dd) Periode 3: 200mg Niraparib/1000mg Abiraterone Acetaat in aparte toedieningen (+5mg prednison 2dd) Verlengde behandelingsfase: chronische behandeling met 200mg Niraparib/1000mg Abiraterone Acetaat in aparte toedieningen (+5mg prednison 2dd)
Inschatting van belasting en risico
Aangezien de verwachte toxiciteiten van zowel Abiraterone Acetaat plus
prednison als niraparib herkenbaar zijn door medisch toezicht en
laboratoriummonitoring en daarnaast ook te behandelen zijn, en dat er een
potentieel is voor verhoogde werkzaamheid van de combinatie van de
onderzoeksmiddelen voor patiënten met ongeneeslijk, uitgezaaide prostaatkanker,
is de sponsor van mening dat er een positief baten / risicoprofiel is.
Er is een goede reden voor de evaluatie van een behandeling met niraparib en
Abiraterone Acetaat plusprednison bij patiënten met uitgezaaide prostaatkanker.
Publiek
Graaf Engelbertlaan 75
Breda 4837 DS
NL
Wetenschappelijk
Graaf Engelbertlaan 75
Breda 4837 DS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Man.
2. >/= 18 jaar (of ouder indien de wettelijke meerderjarige leeftijd hoger is
in het rechtsgebied waar de studie plaatsvindt).
3. Ondertekend ICF dat aangeeft dat hij het doel en de procedures van de studie
begrijpt en bereid is om aan de studie deel te nemen.
4. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
5. Gediagnosticeerd met mCRPC en ondervindt volgens de onderzoeker mogelijk
voordeel van de behandeling in deze studie.
6. Kan tijdens de studie doorgaan met behandeling met gonadotropine-releasing
hormoon analogen (GnRHa) indien niet operatief gecastreerd (d.w.z. de deelnemer
heeft geen bilaterale orchidectomie ondergaan).
7.Criterium gewijzigd per Amendement 1.
7.1 Deelnemers die eerder met enzalutamide of apalutamide zijn behandeld,
moeten respectievelijk een wash-out van ten minste 8 weken of 6 weken hebben
voordat de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling wordt toegediend.
Deelnemers die eerder zijn behandeld met andere anti-androgenen (bijv.
Bicalutamide, flutamide, nilutamide) moeten een wash-out van ten minste 2 weken
ondergaan voordat de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling wordt toegediend.
8. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van <=1.
9. De toxiciteit geassocieerd met eerdere chemotherapie of radiotherapie is bij
screening verminderd tot graad <=1 (behalve alopecia, lokale huidfibrose/reactie
of graad <=2 neuropathie).
10. Bij screening moet aan de volgende laboratoriumparameters worden voldaan:
a. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.5x109/l
b. Hemoglobine >=9.0 g/dl, onafhankelijk van transfusie in de afgelopen 4 weken
c. Aantal bloedplaatjes >=100x109/l, onafhankelijk van transfusie in de
afgelopen 4 weken
d. Serum albumine >=3.0 g/dl
e. Serum creatinine <=1.5× de bovengrens van normaal (ULN), of een berekende
creatinineklaring >=60 ml/min/1.73 m2 met de MDRD- of de Chronic Kidney Disease
Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-formule
f. Serum kalium >=3.5 mmol/l
g. Serum totaal bilirubine <=1.5×ULN (N.B.: meet direct en indirect bilirubine
bij deelnemers met het Gilbert-syndroom met een totale bilirubine >1.5×ULN;
indien direct bilirubine <=1.5×ULN is, dan is de deelnemer mogelijk geschikt
voor deelname)
h. Aspartate aminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) <=3xULN
11. Criterium gewijzigd per wijziging 1.
11.1 Tijdens het gebruik van studiemedicatie en gedurende 3 maanden na de
laatste dosis studiemedicatie, moet een mannelijke deelnemer ermee instemmen om
een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker passend
wordt geacht en zoals gespecificeerd in Sectie 5.3 van het Protocol.
Levensstijloverwegingen
12. Mogelijkheid om een bloedmonster af te nemen voor het bepalen van de
HRR-gene alteration status.
13. Bereid om een tumormonster (archief) te verstrekken voor het bepalen van
HRR-gene alteration status.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Symptomatische hersenmetastasen.
2. Criterium gewijzigd per Amendement 1.
2.1 Eerdere ziekteprogressie tijdens behandeling met AA alleen of in combinatie
met een PARP-remmer (PARPi). Voorafgaande stopzetting van de behandeling met AA
of PARPi vanwege AA- of PARPi-gerelateerde toxiciteit
3. Voorgeschiedenis of huidige diagnose MDS/AML.
4. Actieve maligniteiten (d.w.z. progressie of noodzaak voor veranderde
behandeling in de afgelopen 24 maanden) anders dan de ziekte die in deze studie
wordt behandeld. De enige toegestane uitzonderingen zijn:
a. niet-spier-invasieve blaaskanker.
b. huidkanker (non-melanoom of melanoom) die de afgelopen 24 maanden is
behandeld en die als volledig genezen wordt beschouwd.
c. Maligniteit die als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op
herhaling.
5. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor niraparib of AA of
de bijbehorende hulpstoffen van niraparib/AA.
6. Elke medische aandoening waardoor prednison gecontra-indiceerd zou zijn.
7. Actief hepatitis B virus (bijv. hepatitis B surface antigen [HBsAg]
reactief) of actief hepatitis C virus (HCV) (bijv. vastgesteld HCV
ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief]).
8. Humaan immunodeficiëntie virus (HIV)-positieve deelnemers met 1 of meer van
de volgende condities:
a. Geen zeer actieve antiretrovirale therapie ontvangen
b. Een verandering in antiretrovirale therapie binnen 6 maanden na aanvang van
de screening (behalve als er, na overleg met de sponsor over exclusiecriterium
15.c., een wijziging is aangebracht om een mogelijke geneesmiddelinteractie met
het studiegeneesmiddel te voorkomen)
c. Antiretrovirale therapie ontvangen die de studiebehandeling kan verstoren
(raadpleeg de sponsor voor beoordeling van medicatie voorafgaand aan insluiting
in de studie)
d. CD4 telling <350 bij screening
e. Een verworven opportunistische infectie bepaald door
immuun-deficiëntiesyndroom binnen 6 maanden na aanvang van de screening
9. <=21 dagen voorafgaand aan Studiedag 1 ontvangen of gehad
a. chemotherapie of immuuntherapie voor de behandeling van prostaatkanker
b. studiegeneesmiddel voor de behandeling van prostaatkanker
10. Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte;
ascites of bloedingsstoornissen secundair aan leverdisfunctie.
11. Matig of Ernstige leverfunctiestoornis Klasse B of C volgens het
classificatiesysteem van Child-Pugh.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-508150-26-00 |
| EudraCT | EUCTR2019-000137-39-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04577833 |
| CCMO | NL74660.056.20 |