Een fase 1 studie naar MK-5890 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab, bij deelnemers met gevorderde vaste tumoren

1. a) Doseringsescalatie / bevestigingsfase (armen 1 en 2): Heeft een
histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde solide tumor
aan de hand van het pathologische rapport, en heeft alle behandelingen waarvan
bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren ontvangen, of was daar intolerant
voor.
b) Dosisescalatie / bevestigingsfase (arm 3): Heb een histologische of
cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV niet-plaveisel NSCLC.
c) Dosisuitbreidingsfase (Arm 2a): Stel een diagnose van TNBC. Deelnemers
moeten niet meer dan 2 therapielijnen voor metastatische ziekte hebben
ontvangen of intolerant zijn waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel
opleveren. Eerdere therapie had antracycline en / of taxaan moeten omvatten
voor een vroeg stadium of metastatische ziekte. Deelnemers moeten bij de
screening lactaatdehydrogenase (LDH) <=2 x ULN hebben. De inschrijving wordt
beperkt tot maximaal 7-10 deelnemers die behandeling ongevoelig zijn voor
behandeling met PD-1 / PD-L1-remmer.
d) Dosisuitbreidingsfase (Arm 1a, 2b en 2c): Stel een diagnose van
endometriumkanker. Deelnemers moeten niet eerder dan 2 eerdere
behandelingslijnen hebben ontvangen of intolerant zijn waarvan bekend is dat ze
klinisch voordeel opleveren. Eerdere therapie had platina-bevattende regimes
voor een vroeg stadium of metastatische ziekte moeten omvatten. De inschrijving
wordt beperkt tot maximaal 5-7 deelnemers per behandelingsarm die refractair
zijn voor behandeling met PD-1 / PD-L1-remmer.
e) Dosisuitbreidingsfase (Arm 4): TNBC hebben met tumor PD-L1 CPS<10, die ofwel
lokaal recidiverend, inoperabel is, niet eerder behandeld is met chemotherapie
en die niet met intentie curatief kan worden behandeld, of gemetastaseerde
ziekte die niet eerder met chemotherapie is behandeld.
2. Heeft meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1, zoals beoordeeld door de
onderzoeker/radioloog van het lokale centrum. Doelwitlaesies die in een eerder
bestraald gebied zijn gelegen, worden beschouwd als meetbaar als in dergelijke
laesies progressie is aangetoond.
3. Laat een toereikende orgaanfunctie zien, zoals gedefinieerd in Tabel 4.
Monsters moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling zijn verzameld.
4. Is een man of niet-zwangere en geen borstvoeding gevende vrouw, >18 jaar oud
op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier.
5. Heeft een ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) van 0 of
1.
Mannelijke deelnemers:
6. Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken
tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste
dosis MK-5890 of pembrolizumab OF 180 dagen na de laatste dosis
chemotherapeutica en gedurende deze periode geen sperma te doneren.
Vrouwelijke deelnemers:
7. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet
zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft en voldoet aan ten minste
één van de volgende voorwaarden:
a.) Ze is geen vruchtbare vrouw (woman of childbearing potential, WOCBP),
zoals gedefinieerd in bijlage 3
OF
b.) Ze is een WOCBP die ermee instemt de contraceptieve richtlijnen te volgen
tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste
dosis MK-5890 of pembrolizumab OF 180 dagen na de laatste dosis
chemotherapeutica.
8. De deelnemer (of wettelijke vertegenwoordiger, indien van toepassing)
verstrekt gedocumenteerd toestemming/instemming voor het onderzoek op basis van
informatie. De deelnemer kan ook toestemming/instemming geven voor toekomstig
biomedisch onderzoek; hij/zij kan evenwel deelnemen aan het hoofdonderzoek
zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.
9. Dient een evalueerbaar tumormonster (een nieuw verkregen of gearchiveerd
tumormonster) in voor analyse van de uitgangswaarde. Met formaline gefixeerde,
in paraffine ingebedde weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes.
Nieuw verkregen biopten hebben de voorkeur boven archiefweefsel. Details met
betrekking tot de indiening van tumorweefsel kunt u vinden in de handleiding
voor procedures.

1. Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij een mogelijk
curatieve behandeling is voltooid zonder aanwijzingen voor maligniteit
gedurende 2 jaar. Opmerking: De tijdsvereiste geldt niet voor de ziekte die
wordt onderzocht of voor deelnemers die een succesvolle definitieve resectie
van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid,
oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker in situ of andere vormen van
kanker in situ hebben ondergaan.
2. Heeft klinisch actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of
carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersen- of
meningeale metastasen kunnen deelnemen en in aanmerking komen voor behandeling,
mits ze stabiel en asymptomatisch zijn (zonder aamwijzingen voor progressie aan
de hand van een magnetische resonantiebeeldvormingsscan [MRI-scan] van de
hersenen ten minste 4 weken na de behandeling), geen aanwijzingen hebben voor
nieuwe of groter wordende hersenmetastasen, binnen 4 weken vóór de start van de
onderzoeksbehandeling geëvalueerd worden en gedurende ten minste 2 weken vóór
de inschrijving geen immunosuppressieve doses van systemische steroïden meer
krijgen.
3. Heeft een ernstige overgevoeligheidsreactie op behandeling met een mAb en/of
andere bestanddelen van de onderzoeksbehandeling gehad.
4. Heeft een actieve infectie die systemische behandeling vereist.
5. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
6. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor
behandeling met steroïden nodig was, of heeft momenteel pneumonitis.
7. Heeft symptomatische ascites of pleura-effusie. Deelnemers die na de
behandeling van deze aandoeningen (met inbegrip van therapeutische
thoracocentese of paracentese) klinisch stabiel zijn, zullen niet worden
uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.
8. Heeft eerder een stamcel- of beenmergtransplantatie ondergaan.
9. Heeft eerder een transplantatie van een solide orgaan ondergaan.
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar
systemische behandeling vereist was (d.w.z. met gebruik van
ziekteverloopbeïnvloedende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva),
behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie van de kinderjaren.
Vervangingstherapie, zoals thyroxine, insuline of fysiologische
corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie)
wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
Gebruik van niet-systemische steroïden is toegestaan.
11. Heeft een bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus ([HIV]; HIV-1-
of -2-antilichamen) en/of actieve en acute hepatitis B- of -C-infecties (is bv.
positief voor HBsAg/HBV-DNA of HCV-RNA).
12. Heeft een voorgeschiedenis van of huidige aanwijzingen voor een aandoening,
behandeling of afwijkende laboratoriumwaarde die de resultaten van het
onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname gedurende de gehele onderzoeksduur
voor de deelnemer zou kunnen belemmeren, de toediening van de
onderzoeksbehandelingen gevaarlijk zou kunnen maken, of die het moeilijk zou
kunnen maken om bijwerkingen te controleren zodat het, naar het oordeel van de
behandelend onderzoeker, niet in het beste belang van de deelnemer is om mee te
doen.
13. Is niet volledig hersteld van de gevolgen van een zware operatie zonder
significante detecteerbare infectie. Operaties waarvoor algehele verdoving
nodig was, moeten ten minste 2 weken vóór de start van de onderzoeksbehandeling
voltooid zijn. Operaties waarvoor plaatselijke/epidurale verdoving nodig was,
moeten ten minste 72 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
voltooid zijn, en de deelnemers dienen hersteld te zijn.
14. Heeft bekende psychiatrische of aan middelenmisbruik gerelateerde
aandoeningen die het vermogen van de deelnemer om de onderzoeksvereisten na te
leven zouden kunnen belemmeren.
15. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen
te verwekken tijdens de geplande duur van het onderzoek.
16. Is een WOCBP die binnen 72 uur vóór de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling een positief resultaat van een zwangerschapstest op urine
heeft. Als de urinetest positief is of niet kan worden bevestigd als negatief,
is een zwangerschapstest op serum nodig. In dergelijke gevallen moet de
deelnemer worden uitgesloten van deelname als het resultaat van de
zwangerschapstest op serum positief is. Opmerking: als er tussen de
zwangerschapstest bij de screening en de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling 72 uur zijn verstreken, dan moet er nog een
zwangerschapstest (op urine of serum) worden uitgevoerd, die negatief moet zijn
om de deelnemer te kunnen laten beginnen met de onderzoeksbehandeling.
17. Heeft binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
chemotherapie, definitieve bestraling of een biologische behandeling tegen
kanker ondergaan (2 weken voor palliatieve bestraling), of is niet hersteld tot
CTCAE-graad <=1 of beter van bijwerkingen die toe te schrijven waren aan
therapeutica tegen kanker die meer dan 4 weken daarvoor werden toegediend
(hieronder vallen ook deelnemers die eerder een immunomodulerende behandeling
kregen met residuale immuungerelateerde bijwerkingen [immune-related AEs,
irAE*s]). Deelnemers die voortdurend behandeling met vervangende hormonen
krijgen voor endocriene irAE*s zullen niet worden uitgesloten van deelname aan
dit onderzoek.
18. Heeft naar verwachting een andere vorm van antineoplastische behandeling
nodig tijdens deelname aan dit onderzoek.
19. Heeft eerdere therapie ontvangen met een middel gericht op een andere
stimulerende T-celreceptor (bijv. CD27, OX-40, CD137).
20. Wordt chronisch behandeld met systemische steroïden bij doses die hoger
zijn dan vervangingsdoses (bv. hoger dan 10 mg/dag prednisonequivalent), of met
een andere vorm van immunosuppressieve medicatie. Deelnemers met reactieve
luchtwegziekte die intermitterend gebruik van bronchusverwijders,
inhalatiesteroïden of plaatselijke injecties met steroïden nodig hebben, zullen
niet worden uitgesloten van dit onderzoek.
21. Is op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier een
regelmatige gebruiker (inclusief *recreatief gebruik*) van illegale drugs of
heeft een recente voorgeschiedenis (binnen het afgelopen jaar) van drugs- of
alcoholmisbruik, zoals vastgesteld door de behandelend onderzoeker. Deelnemers
die voor medische doeleinden of voor het behandelen van specifieke symptomen
cannabis gebruiken, zullen niet worden uitgesloten, tenzij deze naar het
oordeel van de behandelend onderzoeker wordt misbruikt.
22. Heeft binnen de 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
een levend virusvaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar
zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen-, bof-, rodehond-,
varicella-zoster- (waterpokken-), gele koorts-, hondsdolheids-, Bacillus
Calmette-Guérin (BCG)- en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins die geen levende
virussen bevatten, zijn toegestaan. Intranasale griepvaccins (bv. FluMist®)
zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
23. Neemt momenteel deel aan een onderzoek naar een experimenteel middel en
krijgt een onderzoeksbehandeling, of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar
een experimenteel middel en heeft een onderzoeksbehandeling gekregen, of heeft
een experimenteel hulpmiddel gebruikt binnen 28 dagen vóór toediening van de
eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Opmerking: Deelnemers die in de opvolgingsfase van een experimenteel onderzoek
zijn opgenomen, kunnen deelnemen zolang de laatste dosis van het eerdere
experimentele middel ten minste 4 weken geleden werd toegediend.