Functionele verbetering van de niet-infarct gerelateerde coronairarterievernauwing door LDL-Cholesterol reductie met behulp van een PCSK9 antilichaam.

In veel patiënten die worden opgenomen in verband met een acuut coronair
syndroom (ACS) wordt bij coronairangiografie meervatslijden gezien. Optimale
behandeling van stenosen in de niet-infarct gerelateerde coronairaterieën is
nog controversieel. Uit de uitkomsten van sommige RCT's zou preventieve PCI
betere uitkomsten geven dan conservatieve medicamenteuze behandeling met later
gestageerde FFR. In deze studies was medicamenteuze behandeling echter
suboptimaal.
Fractional Flow Reserve (FFR) kan helpen in de keuze tot revascularisatie van
deze leasies.
In deze studie willen wij het effect beoordelen van maximale LDL-C reductie
door Evolocumab vergeleken met placebo, op de FFR van non-IRA letsels. We
willen het effect van maximale LDL-C reductie evalueren op de verandering in
maxLCBI4mm gemeten door NIRS van baseline tot follow-up in de niet-infarct
gerelateerde coronairarterie. Als tweede willen wij het effect evalueren op de
plaque karakteristieken, gemeten door IVUS, en de verandering in
microvasculaire circulatie. We willen correlaties onderzoeken tussen behaald
LDL-C, LCBI, en plaque karakteristieken, met de non-culprit FFR. Tot slot zal
deze studie de relatie tussen LDL-C reductie en verandering in het fenotype van
pro-inflammatoire monocyten onderzoeken.

Primaire doelen
1A. Het evalueren van het effect van maximale LDL-C reductie met Evolocumab,
gestart direct post-ACS, bovenop optimale behandeling met statines op FFR van
stenoses van de niet-infarct gerelateerde coronairarterie.
2B. Het evalueren van het effect van maximale LDL-C reductie met Evolocumab,
gestart direct post-ACS, bovenop optimale behandeling met statines op de lipid
core burden, gemeten door NIRS, van stenoses van de niet-infarct gerelateerde
coronairarterie.

Secundaire doelen:
2A. Het evalueren van het effect van maximale LDL-C reductie met Evolocumab,
gestart direct post-ACS, bovenop optimale behandeling met statines op de plaque
karakteristieken, gemeten door IVUS, van stenoses van de niet infarct
gerelateerde coronairarterie.
2B. Het evalueren van de relatie tussen baseline lipid core burden en
veranderingen in FFR van de niet-infarct gerelateerde coronairarterie na
maximale LDL-C reductie met Evolocumab, bovenop optimale behandeling met
statines.
2C. Het evalueren van het effect van maximale LDL-C reductie met Evolocumab,
gestart direct post-ACS, bovenop optimale behandeling met statines op de
microvasculaire circulatie.
2D: Het evaluaren van het effect van LDL-C reductie post-ACS en de verandering
van het fenotype van pro-inflammatoire monocyten.

Dit is een Multi-center, gerandomiseerd, dubbel blind, placebo gecontroleerde
klinische trial.

De patiënten worden 1:1 gerandomiseerd. Groep A ontvangt 140mg Evolocumab elke twee weken (Q2W) gedurende 12 weken, gebruik makend van persoonlijke injectiespuiten. Groep B ontvangt placebo. Alle deelnemers ontvangen hoog intensieve statine therapie (HIST) als standaardtherapie (atorvastatine 40mg of equivalent daarvan).

Na inclusie moeten patiënten gestageerde FFR + NIRS krijgen, wat betekent dat
ze invasieve imaging strategie voor een tweede keer moeten ondergaan, en indien
nodig ook additionele stenting van significante laesies, met de bijbehorende
periprocedurele risico's (dood, CVA, myocardinfarct, vasculaire complicaties).
Deze risico's zijn echter vrij klein (<2% majeure complicaties).