Onderzoek naar de functionele dynamiek van het immuun systeem van kinderen met neuroblastoom tijdens immunotherapie.

Neuroblastoom is de meest voorkomende extracraniale solide tumor op de
kinderleeftijd. De overlevingskans hangt van verschillende factoren af. Voor
sommige kinderen met neuroblastoom, zoals baby's en kinderen met
gelokaliseerde, MYCN niet-geamplificeerde tumoren, is de 5-jarige
overlevingskans tussen 90 en 100%. Helaas is de prognose voor kinderen met
gelokaliseerde, MYCN geamplificeerde tumoren en kinderen met hoog-risico
neuroblastoom laag, met een 5-jarige overlevingskans rond 65% en 30%,
respectievelijk. Standaardtherapie voor hoog-risico neuroblastoom patiënten
bestaat uit chemotherapie, bestraling, tumor resectie, autologe
stamceltransplantatie, en immuuntherapie.

Immuuntherapie, bestaande uit dinutuximab (anti-GD2 monoklonaal antilichaam
CH14.18) voor de vernietiging van tumorcellen, granulocyte macrophage colony
stimulating factor (GM-CSF) en interleukine-2 (IL-2) voor immuunstimulatie, en
isotretinoïne resulteerde in een verhoging van 20% gebeurtenisvrije overleving
(EFS) op 2 jaar na randomisatie (EFS 40%-60%). De immuunstimulerende cytokines
zijn weggelaten uit het huidige SIOPEN HR NBL2-protocol, aangezien een recente
fase III-studie heeft geconcludeerd dat er geen additief effect is van de
toevoeging van IL-2 aan het behandelingsregime en GM-CSF niet algemeen
beschikbaar is in heel Europa. Bovendien wordt een kortdurende infusie met
dinituximab vervangen door een langdurige infusie, aangezien is aangetoond dat
dit de toxiciteit aanzienlijk vermindert en poliklinisch kan worden toegediend.
Deze belangrijke beslissingen in het protocol worden genomen terwijl er nog een
gebrek is aan kennis over de immuunstatus van deze zwaar behandelde kinderen en
hoe dit zich verhoudt tot het succes of falen van de therapie. Bovendien is het
effect van het weglaten van immuunstimulerende cytokines en infusiesnelheid op
de immuunstatus niet onderzocht. Verder is het niet bekend of er een verband
bestaat tussen blootstellingsniveaus aan CH14.18 en de inductie van een
adequate immuunrespons.

Het immuun systeem monitoren tijdens (immuun)therapie. We zullen het effect van
(immuun) therapie bestuderen op NK cellen, T effector en Treg cellen. Daarnaast
zullen we de farmacokinetiek van dinutuximab bestuderen.

Een prospectieve observationele analyse van perifeer bloed tijdens
(immuun)therapie.

De risico's zijn verwaarloosbaar en er is geen extra belasting voor de patiënt.
Er worden geen extra prikken gegeven en er wordt 5 ml extra bloed afgenomen
tijdens geplande bloedafnames. Bij laag risico patiënten wordt er eenmalig 5 ml
bloed afgenomen. Bij middelrisico patiënten wordt er ook eenmalig 5 ml bloed
afgenomen. Bij hoog risico patiënten wordt er 5ml bloed afgenomen voorafgaande
aan de behandeling en therapie. In totaal 25x. Extra prikken zijn niet nodig
omdat er alleen bloed wordt afgenomen op momenten dat er al een bloedafname
gepland is voor diagnostiek.
Daarnaast hebben bijna alle patiënten centraal veneuze lijnen.