Fase III, open-label, multicentre, multinationale studie met een enkelvoudige dosis, waarin een adenogeassocieerde, virale vector van het serotype 5 wordt onderzocht, die de Padua-variant bevat van een codon-geoptimaliseerd, menselijk factor IX-gen (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) en wordt toegediend aan volwassen proefpersonen met ernstige of matig ernstige hemofilie B

1. Mannelijk
2. Leeftijd >= 18 jaar
3. Patiënten met congenitale hemofilie B met bekende ernstige of matig ernstige
FIX-deficiëntie (<=2% van normaal circulerend FIX) waarvoor de patiënt gebruik
maakt van continue routinematige Factor IX-profylaxe*
4. >150 eerdere dagen van blootstelling aan behandeling met FIX-eiwit
5. Gebruik van stabiele profylaxe gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand
aan screening
6. Heeft (naar het oordeel van de onderzoeker) tijdens de inleidingsfase
aangetoond in staat te zijn om onafhankelijk, nauwkeurig en op tijd het dagboek
in te vullen
7. Gaat akkoord met het gebruik van een condoom tijdens geslachtsgemeenschap in
de periode vanaf IMP-toediening totdat AAV5 uit sperma is verdwenen, zoals door
het centrale laboratorium is aangetoond op basis van negatieve
analyseresultaten voor ten minste drie opeenvolgend afgenomen spermastalen (dit
criterium geldt ook voor patiënten die chirurgisch zijn gesteriliseerd)
8. In staat om geïnformeerde toestemming te verlenen na ontvangst van
mondelinge en schriftelijke informatie over de studie,

*Continue routinematige profylaxe wordt gedefinieerd als de intentie om te
behandelen met een vooraf bepaalde frequentie van infusies (bijv. tweemaal per
week, eenmaal per twee weken, etc.) zoals geregistreerd in het medisch dossier

1. Voorgeschiedenis van FIX-remmers
2. Positieve FIX-inhibitie test bij screening en bezoek L-Final (gebaseerd op
lokale laboratorium resultaten)
3. Laboratoriumwaarden bij screening en bezoek L-Final (gebaseerd op centrale
laboratorium resultaten):
a. ALT >2 keer de normale bovengrens
b. Aspartaat-aminotransferase (AST) >2 keer de normale bovengrens
c. Totaal bilirubine >2 keer bovengrens van normaal (behalve wanneer dit is
veroorzaakt door het syndroom van Gilbert)
d. Alkaline-fosfatase (ALP) >2 keer de normale bovengrens
e. Creatinine >2 keer de normale bovengrens
4. Positieve serologische test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij
screening en bezoek L-Final, waarbij HIV niet onder controle is met anti-virale
therapie zoals blijkt uit CD4+-tellingen <= 200/µl
5. Infectie met hepatitis B- of C met onderstaande criteria bij screening:
i. Momenteel ontvangt antivirale behandeling voor een van deze infecties
en/of
ii. Positieve uitslag voor een van de onderstaande:
- hepatitis B-oppervlakteantigen (HBsAg),
- hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) of
- hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA)
6. Andere bekende stollingsstoornis dan hemofilie B
7. Trombocytopenie, gedefinieerd als een bloedplaatjestelling onder 50 × 109/l,
bij screening en bezoek L-Final (gebaseerd op centrale laboratorium resultaten)
8. Bekende ernstige infectie of een andere significante gelijktijdige,
ongecontroleerde medische aandoening inclusief (maar niet beperkt tot) renale,
hepatische, cardiovasculaire, hematologische, gastro-intestinale, endocriene,
pulmonale, neurologische, cerebrale of psychiatrische ziekte, alcoholisme,
drugsverslaving of een andere psychologische stoornis die volgens de
onderzoeker interfereert met naleving van de protocolprocedures of met de mate
van tolerantie voor het IMP
9. Bekende significante medische aandoening die significante invloed kan hebben
op de beoogde transductie van de vector en/of de expressie en activiteit van
het eiwit, inclusief maar niet beperkt tot:
- Diffuse intravasale stolling
- Versnelde fibrinolyse
- Gevorderde leverfibrose (suggererend of gelijk aan de METAVIR fase 3-ziekte,
een FibroScan * -score van >= 9 kPa wordt als gelijkwaardig beschouwd
10. Bekende voorgeschiedenis van een allergische of anafylactische reactie op
FIX-producten
11. Bekende geschiedenis van allergie voor corticosteroïden
12. Bekende ongecontroleerde allergische aandoeningen of
allergie/overgevoeligheid voor een bestanddeel van de hulpstoffen van het IMP
13. Bekende medische aandoening die chronische toediening van steroïden zou
vereisen
14. Eerdere behandeling met gentherapie
15. Een experimenteel middel toegediend gekregen binnen 60 dagen voorafgaand
aan screening
16. Huidige deelname of verwachte deelname binnen één jaar na IMP-toediening in
deze studie aan een andere interventionele klinische studie met geneesmiddelen
of hulpmiddelen.