Het demonstreren van het gebruik van patiënt-specifieke epitheliale organoïden als een valide model van normaal longweefsel bij de cellulaire reacties van het luchtwegepitheel op bestraling, gerelateerd aan de klinische uitkomsten bij patiënten.…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Luchtwegneoplasmata
Synoniemen aandoening
Aandoening
Pulmonale fibrose en pneumontis na radiotherapie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verschil in de frequenties van *H2AX foci (DNA-schade) bij in vitro
radiatieschade van patiënt-specifieke luchtwegepitheel cellen afkomstig uit
longspoelingen tussen patiënten met graad *2 radiatieschade o.b.v. de CTCAE
gradering en patienten met graad *1 tekenen van radiatieschade.
Secundaire uitkomstmaten
In vitro:
- Meten van in vitro cellulaire reacties op bestraling van luchtwegepitheel
organoïden, o.a. veranderingen in EMT (bijv. TGF-beta, alpha-SM-actin, SLUG,
vimentin), oxidatieve stress (bijv HMOX1) of inflammatie (bijv IL-6).
Veranderingen in de volgende klinische parameters na radiatie
- Algemeen functioneren, symptomen en QOL gemeten via een vragenlijst;
- Longfunctie (VC, FVC, FEV1) en diffusiecapaciteit (DLCOc, KCO);
- Luchtwegweerstand (Rrs) en reactantie (Xrs) gemeten via Forced Oscillation
Technique;
- Long structuur gemeten d.m.v. CTCAE gradering op de CT-thorax;
- Long densiteit gemeten met kwantitatieve densitometrie op de CT-thorax.
- Het vergelijken van de gamma-H2ax decay ratio in perifere lymfocyten
door het meten van het aantal gamma-H2Ax foci op 30 minuten en 24 uur na 1Gy
bestraling van de lymfocyten
Achtergrond van het onderzoek
De behandeling van stadium III niet-kleincellig longkanker (NSCLC) bestaat uit
chemotherapie gecombineerd met sequentiële of concurrente radiotherapie of
bestraling middels protonen. Het ontstaan van radiatie geïnduceerde longschade
(RILI) van het gezonde longweefsel is een van de meest beperkende factoren bij
het geven van bestraling. Het is daarom belangrijk om te weten welke patiënten
een hoog risico hebben op het ontstaan van RILI. Op die manier kan een
gepersonaliseerd behandelschema worden gegeven voor de radiotherapie en is er
na de behandeling minder achteruitgang in de kwaliteit van leven (QOL). Tot op
heden zijn er geen voorspellers of biomarkers gevonden die het risico op RILI
kunnen voorspellen bij patiënten. Deze studie wil door middel van patiënt-
specifieke epitheliale organoïden zoeken naar voorspellers van RILI.
Doel van het onderzoek
Het demonstreren van het gebruik van patiënt-specifieke epitheliale organoïden
als een valide model van normaal longweefsel bij de cellulaire reacties van het
luchtwegepitheel op bestraling, gerelateerd aan de klinische uitkomsten bij
patiënten. Bijkomend worden de klinische uitkomsten gecombineerd om zo tot een
beter begrip van RILI te komen.
Onderzoeksopzet
Het betreft een prospectieve cross-sectionele studie.
Inschatting van belasting en risico
De studie populatie heeft een ernstige ziekte met een zwaar behandel programma.
Echter, de extra belasting van het onderzoek en de bijbehorende risico*s zijn
laag. Daarbij kunnen de uitkomsten van deze studie toekomstige patiënten met
een vergelijkbare ziekte helpen en hebben we daarom geconcludeerd dat de
winst-risico verhouding acceptabel is. De meeste metingen die verricht worden
zijn onderdeel van de standaard klinische zorg. De additionele metingen bestaan
uit vragenlijsten, longfunctie en extra CT-beelden. De BAL wordt verricht ten
tijde van een reeds geplande bronchoscopie (EBUS) die plaatsvindt onder
sedatie. Hierdoor is er geen extra belasting van de patiënt. De BAL heeft een
minimaal risico van koorts, bloeding of bronchospasme waarbij in geen van de
gevallen specifieke behandeling nodig is.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- leeftijd 18-85 jaar
- Verdenking op longkanker met betrokkenheid van de mediastinale lymfeklieren
o.b.v. de PET-CT of CT-thorax, conform de internationale richtlijnen (ESMO
guidelines)
- Geplande bronchoscopie met Endobronchiale Ultrasound (EBUS) met sedatie
(propofol of benzodiazepine) voor reguliere diagnostiek.
- Klinische conditie goed genoeg om een EBUS te ondergaan naar mening van de
behandelend arts die het EBUS-onderzoek aanvraagt.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Klinische conditie te slecht om EBUS te ondergaan naar mening van de
behandeld longarts
- Verdenking op metastasen of stadium IV ziekte op de PET-CT of CT-thorax
- Onvoldoende kennis van de Nederlandse taal, in spreken en schrijven
- klinische conditie te slecht om de reguliere behandeling te ondergaan
ernstige comorbiditeit zoals eindstadium nierfalen, ernstige cardiovasculaire
ziekte, ernstige psychiatrische ziekte, eindstadium COPD of een andere
comorbiditeit waarbij de levensverwachting minder dan 1 jaar bedraagt of een
WHO performanve status >3.
- Bekende diagnose van longfibrose of nieuw gediagnosticeerde longfibrose
- eerdere bestraling op de thorax
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL73109.058.20 |