Huishoud transmissie van SARS-CoV-2 infecties, een multicenter prospectieve cohort studie

SARS-CoV-2 outbreak was first reported in the city of Wuhan, China, on 31
December 2019 and was declared a Public Health Emergency of International
Concern (PHEIC) by WHO on 30 January 2020. Because of the speed and scale of
transmission of this emerging disease, the WHO declared the global COVID-19
outbreak has a pandemic on March 11th. Globally, more than 500.000 cases have
now been reported to WHO from all continents. At the start of the pandemic, the
number of cases reported outside China has increased almost 13-fold, and the
number of affected countries expanded rapidly. On March 13th, the WHO declared
that Europe is now the epicenter of the COVID-19 epidemic, with the largest
number of cases reported from Italy.

In december 2021 heeft de COVID-19-pandemie opnieuw een nieuwe wending genomen
met de opkomst van de omikronvariant of Concern (VoC). Deze VoC, voor het eerst
gedetecteerd in Zuid-Afrika in november 2021, wordt gekenmerkt door een groot
aantal mutaties in immunodominante gebieden van het Spike-eiwit. Voorlopige
resultaten van in vitro immunologische onderzoeken en epidemiologische
observaties suggereren dat omikron een verhoogde overdraagbaarheid heeft en/of
een hoger niveau van immuunontwijking door eerdere infectie of vaccinatie,
vergeleken met delta en andere varianten die eerder in omloop waren. Verder
inzicht in de transmissiekenmerken van opkomende VoC's, en hoe dit zich
verhoudt tot de huidige epidemiologie die wordt aangedreven door infecties met
eerdere varianten, in populaties met een variabel niveau van (vaccin)immuniteit
is dringend nodig om epidemische projecties, mitigatiebeleid, inclusief
niet-farmaceutische interventies en vaccin (stimulerende) strategieën.

Rationale substudie start November 2022: Herinfecties met SARS-CoV-2 komen vaak
voor als gevolg van afnemende immuniteit na eerdere infectie en/of vaccinatie
en het ontstaan van nieuwe virusvarianten die bestaande immuniteit gedeeltelijk
omzeilen. Daarom blijft er een risico op nieuwe coronagolven in de huidige fase
van de Covid-19-pandemie, vooral tijdens het winterseizoen. Een beter begrip
van de levensduur van beschermende immuniteit en het risico van herinfecties,
inclusief hun impact op de individuele gezondheid, maakt een betere paraatheid
mogelijk en kan informatie verstrekken over optimaal gerichte maatregelen om de
impact op individuen en de samenleving te beperken.

Schatten van de belangrijkste transmissieparameters van SARS-CoV-2 in Europa in
door het observeren binnen het gezin van virusverspreiding en seroconversie van
gezinsleden, en om de opvattingen en ervaringen van huishoudens te
karakteriseren met betrekking tot percepties, praktijken met betrekking tot
infectiebeheersing en effecten van opgelegde isolatiemaatregelen.

In het RECOVER-VERDI huishouden (CORONAthuis) subonderzoek naar
SARS-CoV-2-herinfecties, is het algemene doel om risicofactoren te onderzoeken,
waaronder bestaande SARS-CoV-2-specifieke antilichaamimmuniteit, en
gezondheidseffecten van herinfecties, inclusief de aard, ernst en duur van de
symptomen, tijdens de herfst-, winter- en lenteseizoenen van 2022-2023. Dit zal
het mogelijk maken om populaties met een verhoogd risico op herinfecties te
identificeren, de impact van herinfecties op de individuele gezondheid en de
samenleving te schatten en gerichte maatregelen te informeren om deze impact te
verminderen.

Dit is een prospectieve observationele cohortstudie van huishoudens met een
bevestigde SARS-Cov-2-infectie bij een van de leden van het huishouden.
Huishoudens worden zo snel mogelijk ingeschreven na identificatie van het
indexgeval en uiterlijk 2 dagen na een positieve SARS-CoV-2-test. Bij
inschrijving wordt bij elk gezinslid een neus-keeluitstrijkje en in een subset
aditioneel speeksel afgenomen, ongeacht de symptomen. De follow-up van
ziektesymptomen begint onmiddellijk na inschrijving en gaat dagelijks minstens
21 dagen door. De follow-up van symptomen zal worden verlengd als er tijdens de
follow-up een nieuwe vermoedelijke of bevestigde SARS-CoV-2 in het huishouden
optreedt. In dit geval wordt de follow-up voortgezet tot 21 dagen na het begin
van de symptomen of de datum van een positieve SARS-CoV-2-test in het laatst
gedetecteerde geval van huishoudens. Bij inschrijving en 4-6 weken na
inschrijving wordt een capillair bloedmonster op filtreerpapier (dry-blot-spot)
van alle leden van het huishouden verzameld voor SARS-CoV-2 serologische tests.
In een deelgroep van deelnemers zal een kwalitatief telefonisch interview
worden afgenomen om de percepties, behoeften en gedragspraktijken van
deelnemers met betrekking tot de COVID-19-pandemie te onderzoeken.

Vanaf januari 2022 zal een intensiever steekproefschema worden gebruikt om de
transmissie van huishoudens al vroeg na introductie volledig vast te leggen.
Dit is besloten op basis van de resultaten tot nu toe van CORONAthuis dat bijna
alle overdracht plaatsvindt in de eerste week na detectie van de index.
Bovendien hebben verschillende onderzoeken nu de toegevoegde waarde van
speekselafname bij het detecteren van PCR-positieve individuen bevestigd.
Daarom worden drie NTS- en speekselafnamemomenten toegevoegd in de eerste week
na inschrijving (dag 2, 4 en 7) en op dag 14. Er worden geen
ontlastingsmonsters meer gevraagd. Dit heeft geen toegevoegde waarde voor de
herhaalde NTS- en speekselmonsters en is omslachtig gebleken voor deelnemers.

Voor de substudie over herinfecties zullen deelnemers vier extra 3-maandelijkse
sample momenten ondergaan van november 2022 (M0) tot juli 2023 (M9).
Biologische samples, klinische gegevens en psychosociale gegevens zullen
prospectief worden verzameld. Biologische samples die worden verzameld, zijn
onder meer zelf afgenomen capillair bloed door de deelnemer (M0, M3, M6 en M9).
In dezelfde periode krijgen deelnemers die nieuwe luchtwegklachten ontwikkelen,
die mogelijk wijzen op een SARS-CoV-2-herinfectie, of deelnemers die een
SARS-CoV-2-infectie doormaken, onafhankelijk van de symptomen, de instructie om
zelf een neus- en keeluitstrijkje af te nemen en naar het laboratorium te
sturen. Zelf ingevulde vragenlijsten zullen ook verzameld worden op de vooraf
bepaalde tijdstippen en in geval van verdenking van een herinfectie. Het
onderzoek zal volledig remote worden uitgevoerd.
Een vergelijkbaar onderzoeksprotocol zal worden uitgevoerd in 6 andere
COVID-19-cohorten als onderdeel van een groot ZonMw COVID-19-onderzoeksproject
"Riding the Waves".

Wij schatten de risico's voor de deelnemers als klein. De deelnemers krijgen
alle materialen voor het verzamelen van bloed, neus-keel-wat en eventueel
ontlasting en speeksel thuisgestuurd. Het verzamelen van het lichaamsmateriaal
kan voor de vingerprik een beetje pijnlijk zijn en de neus-keel-wat vervelend,
maar niet pijnlijk. De vragenlijsten zijn kort gehouden en de dagboekjes zijn
snel en makkelijk in te vullen.