Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509349-11-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Bepalen van de werkzaamheid van de combinatie van acalabrutinib en venetoclax zonder obinutuzumab (AV; Arm A), of met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Om de werkzaamheid van Acalabrutinib met venetoclax (Arm A) te evalueren in
vergelijking met chemo-immunotherapie (FCR/BR; Arm C) op basis van het volgende
eindpunt:
- Progressievrije overleving na randomisatie, gedefinieerd als de tijd van
randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door
welke oorzaak dan ook (welke komt eerst voor), zoals bepaald door de
Independent Review Committee (IRC) volgens de IWCLL 2018-criteria.
Secundaire uitkomstmaten
Om de werkzaamheid van Acalabrutinib met venetoclax en obinutuzumab (arm B)
versus FCR/BR (arm C) te evalueren op basis van het volgende eindpunt:
- Progressievrije overleving na randomisatie, gedefinieerd als de tijd van
randomisatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door
welke oorzaak dan ook (welke komt eerst voor), zoals bepaald door de
IRC-beoordeling volgens de IWCLL 2018-criteria.
Achtergrond van het onderzoek
Dit is een gerandomiseerde, wereldwijde, open-label fase 3 studie in meerdere
centra. De studie zal de effectiviteit en veiligheid onderzoeken van
acalabrutinib in combinatie met venetoclax met of zonder obinutuzumab versus
chemoimmunotherapie (FCR of BR) in patienten met niet eerder behandelde CLL
zonder 17p deletie of TP53 mutatie. Patienten worden gerandomiseerd in een
1:1:1 ratio volgens een gestratificeerde blok randomisatie procedure.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509349-11-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Bepalen van de werkzaamheid van de combinatie van acalabrutinib en venetoclax
zonder obinutuzumab (AV; Arm A), of met obinutuzumab (AVG; arm B) in
vergelijking met chemo-immunotherapie (fludarabine/cyclophosphamide/rituximab
[FCR] /bendamustine/rituximab [BR] (Arm C) door beoordeling van progressievrije
overleving bij patiënten met niet eerder behandelde chronische lymfatische
leukemie zonder del (17p) of tp53-mutatie.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde, fase III, open-label studie. Randomisatie 1: 1: 1 naar:
- arm A: Acalabrutinib en venetoclax
- arm B: Acalabrutinib, venetoclax en obinutuzumab
- arm C: Chemoimmunotherapie; fludarabine/cyclophosphamide/rituximab (FCR) of
bendamustine/rituximab (BR) (keuze van de onderzoeker).
Ongeveer 780 patiënten zullen worden behandeld voor een bepaalde duur.
De studie bestaat uit een screening (30 dagen), behandeling (randomizatie tot
beeindigen studie medicatie) en een follow-up fase.
Onderzoeksproduct en/of interventie
- Acalabrutinib (Calquence) - Venetoclax (Venclyxto) - Obinutuzumab (Gazyvaro) - Chemoimmunotherapy: fludarabine/cyclophosphamide/rituximab (FCR), bendamustine/rituximab (BR)
Inschatting van belasting en risico
De patienten in arm A en B zullen vaker het ziekenhuis bezoeken dan bij
standaardbehandeling. Tijdens de studiebezoeken worden extra bloedafnames, CT
scans en beenmergpuncties/biopten ten opzichte van standaardzorg. Ook worden
patienten gevraagd vragenlijsten en dagboekjes in te vullen.
De onderzoeksmiddelen kunnen CLL verminderen, maar dit is niet zeker. De
onderzoeksmiddelen kunnen bijwerkingen veroorzaken.
Publiek
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595BM
NL
Wetenschappelijk
Prinses Beatrixlaan 582
Den Haag 2595BM
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannen en vrouwen >=18 jaar oud.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - prestatiestatus van 0-2.
- Diagnose van CLL en actieve ziekte volgens iwCLL 2018-criteria die
behandeling vereist.
- * Adequate beenmergfunctie binnen 1 week voor screening
o ANC >= 750 cellen / µL (0,75 x 10^9 / L); ANC >=500 µL (0,50x10^9 / L)
bij personen met
gedocumenteerde beenmergbetrokkenheid van CLL
o aantal bloedplaatjes >=50.000 cellen / µL (50x10^9 / l);
bloedplaatjestelling >=30.000 µL (30x10^9 / L) bij personen met gedocumenteerde
beenmergbetrokkenheid van CLL
- Serum AST en ALT <=2,5 xULN
- Totaal bilirubine <=2xULN
- Geschatte creatinineklaring >= 50 ml / min; >=70 ml / min voor FCR (arm C)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Alle eerdere CLL-specifieke therapieën.
- Het dragen van een del (17p) of TP53 mutatie.
- Transformatie van CLL naar agressief non-Hodgkin lymfoom (NHL) (bijv.
Richters transformatie, prolymfocytische leukemie, of diffuus grootcellig
B-lymfoom, of betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CNS) door leukemie.
- Geschiedenis van bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie
(PML).
- Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel.
- Cardiovasculaire aandoeningen zoals symptomatische aritmieën, congestief
hartfalen of een hartinfarct binnen zes maanden na screening, of elke Klasse 3
of 4 hartziekte. Opmerking: proefpersonen met gecontroleerde, asymptomatische
atriale fibrillatie mogen wel geincludeerd worden in de studie.
- Geschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden vóór
de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vereist of ontvangt anticoagulatie met warfarine of gelijkwaardige vitamine
K-antagonisten.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Kamer G4-214
Postbus 22660
1100 DD Amsterdam
020 566 7389
mecamc@amsterdamumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-509349-11-00 |
| EudraCT | EUCTR2018-002443-28-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03836261 |
| CCMO | NL70443.018.19 |