Primaire doelstelling: • het evalueren van het effect van olpasiran (dat 1 keer in de 12 weken (Q12W) onder de huid (SC) wordt toegediend) vergeleken met placebo, op de procentuele verandering vanaf de beginwaarde in lipoproteïne(a) (Lp[a]) na 36…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lipidenmetabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• procentuele verandering van Lp(a)-concentratie ten opzichte van de
beginwaarde in week 36
Secundaire uitkomstmaten
• Procentuele verandering ten opzichte van de beginwaarde in:
- Lp(a) in week 48
- LDL-C in week 36 en week 48
- Apo-B in week 36 en week 48
• Farmacokinetische parameters van olpasiran, waaronder, maar niet beperkt tot
maximale geobserveerde concentratie (Cmax), en de oppervlakte onder de
concentratie-tijdcurve (AUC)
Achtergrond van het onderzoek
Bij atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD) bereikt een beperkte
hoeveelheid bloed en zuurstof uw hart en andere vitale organen in uw lichaam,
als gevolg van een vernauwing van uw slagaders. Er zijn veel factoren die
bijdragen aan ASCVD, maar sommige zijn nog niet bekend. Bekende risicofactoren
zijn onder meer roken, een hoge bloeddruk, een hoog cholesterol ofdiabetes. De
huidige behandelingen die zich richten op deze risicofactoren werken niet
altijd.
Lipoproteïne(a) of Lp(a) wordt aangemaakt in de lever en bevindt zich in het
bloed. Sommige mensen hebben een verhoogde Lp(a)-concentratie in
hun bloed en dit blijkt het risico op het ontwikkelen van ASCVD te verhogen.
Olpasiran is bedoeld om Lp(a) in het bloed te verlagen door het aanmaken ervan
in de lever te onderdrukken. Op grond hiervan en om te zien hoe effectief het
is, wordt het experimentele onderzoeksmiddel onderzocht bij mensen met een hoge
concentratie Lp(a) en een
atherosclerotische hart- en vaatziekte.
Momenteel zijn er geen goedgekeurde geneesmiddelen om het risico van hart- en
vaatziekten te verminderen, die in het bijzonder gericht zijn op hoog Lp(a).
Voor meer informatie over de achtergrond van het onderzoek, zie protocol sectie
2.2.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
• het evalueren van het effect van olpasiran (dat 1 keer in de 12 weken (Q12W)
onder de huid (SC) wordt toegediend) vergeleken met placebo, op de procentuele
verandering vanaf de beginwaarde in lipoproteïne(a) (Lp[a]) na 36 weken
behandeling
Secundaire doelstellingen:
• het evalueren van het effect van olpasiran, dat onder de huid 12 weken wordt
toegediend, vergeleken met placebo, op de procentuele verandering vanaf de
beginwaarde in:
- Lp(a) na 48 weken behandeling
- Low-density-lipoproteïnecholesterol (LDL-C) na 36 en 48 weken behandeling
- Apolipoproteïne-B (apo-B) na 36 en 48 weken behandeling
• Karakteriseren van de farmacokinetische (PK) eigenschappen van olpasiran
Veiligheid:
• evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van onder de huid toegediend
olpasiran, vergeleken met placebo, bij proefpersonen met een verhoogde
Lp(a)-concentratie
Onderzoeksopzet
Dit is een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, multicenter, fase
2-onderzoek voor het bepalen van de dosis om de werkzaamheid, veiligheid en
verdraagbaarheid van olpasiran voor Lp(a) te bepalen vergeleken met placebo bij
proefpersonen met atherosclerotische cardiovasculaire ziekte en met een
verhoogde Lp(a)-concentratie.
De proefpersonen worden gerandomiseerd (bij toeval in een groep geplaatst) naar
1 of 5 armen (sommige olpasiran-armen omvatten placebo om de blindering te
handhaven):
• Groep 1: 10 mg, om de 12 weken
• Groep 2: 75 mg, om de 12 weken
• Groep 3: 225 mg, om de 12 weken
• Groep 4: 225 mg, om de 24 weken
• Groep 5: Placebo, om de 12 weken
De behandelingsperiode van het onderzoek is 48 weken, waarbij proefpersonen
doses krijgen op dag 1 en in week 12, week 24 en week 36.
Na de behandelingsperiode is er een veiligheidsfollow-upperiode van ten minste
24 weken. Er wordt tijdens de veiligheidsfollow-upperiode geen
onderzoeksproduct toegediend.
Proefpersonen krijgen standaardzorg (waaronder een stabiele lipidenverlagende
behandeling) volgens de lokale richtlijnen tijdens de behandelingsperiode en
verlengde veiligheidsfollow-upperiode.
De volledige onderzoeksopzet is beschreven in een onderzoeksschema in paragraaf
1.2 van het protocol. De eindpunten zijn gedefinieerd in paragraaf 3 van het
protocol.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Het onderzoeksproduct wordt onder de huid toegediend (subcutane toediening).
Inschatting van belasting en risico
Zie E9 van het ABR formulier.
Publiek
Minervum 7061
Breda 4817 ZK
NL
Wetenschappelijk
Minervum 7061
Breda 4817 ZK
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-De proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming verleend voordat de
onderzoeksspecifieke activiteiten/procedures van start gingen.
-Leeftijd: 18 t/m 80 jaar
-Lp(a) > 150 nmol/l in nuchtere toestand tijdens screening door het centrale
lab (komt ongeveer overeen met > 60 mg/dl, opmerking: molariteit bepaalt
geschiktheid)
-Atherosclerotische cardiovasculaire ziekte op basis van één van het volgende:
• Geschiedenis van coronaire revascularisatie met percutane coronaire
interventie (PCI) of bypassoperatie (CABG, coronary artery bypass grafting)
• Diagnose coronaire hartziekte met of zonder eerder myocardinfarct
• Diagnose atherosclerotische cerebrovasculaire ziekte
• Diagnose perifere arteriële ziekte
-Voor proefpersonen die lipiden wijzigende medicatie krijgen (geen vereiste
voor deelname aan dit onderzoek) moet de lipiden wijzigende medicatie,
inclusief de statinedosis, stabiel blijven conform de lokale richtlijnen
gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan screening en tijdens screening.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Ziekte gerelateerd
-Ernstige nierinsufficiëntie, gedefinieerd als een geschatte
glomerulusfiltratiesnelheid (eGFR) van < 30 ml/min/1,73 m2 op het moment van
screening
-Geschiedenis of klinisch bewijs van actieve leverziekte of
leverinsufficiëntie, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (ASAT) of
alanineaminotransferase (ALAT) van > 3 maal de bovengrens van de normale
waarden (ULN), of totaal bilirubine (TBL) > 2 maal ULN op het moment van
screening
-Erfelijke of andere bloedingsstoornissen
-Recente ernstige cardiovasculaire gebeurtenis (myocardinfarct, onstabiele
angina, PCI, CAGB of beroerte) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
-Geplande hartoperatie, PCI of plaatsing carotisstent, of geplande ingrijpende
operatie anders dan een hartoperatie gedurende de onderzoeksperiode
Andere medische condities
-Maligniteit (behalve niet-melanoom huidkanker, cervicaal in-situ carcinoom,
borstkanaal carcinoom in situ of stadium 1 prostaatcarcinoom) binnen de laatste
5 jaar voorafgaand aan dag 1
-Matig tot ernstig hartfalen (New York Heart Association (NYHA) functionele
classificatie III of IV op dag 1) of laatst bekende
linkerventrikelejectiefractie <30%
-Ongecontroleerde hartritmestoornissen gedefinieerd als recidiverende en zeer
symptomatische ventriculaire tachycardie, atriumfibrilleren met snelle
ventriculaire respons of supraventriculaire tachycardie die niet onder controle
zijn met medicijnen, in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan dag 1
-Ongecontroleerde hypertensie tijdens dag 1, gedefinieerd als een gemiddelde
systolische bloeddruk van 160 mmHg of een gemiddelde diastolische bloeddruk van
100 mmHg bij rust
-Triglyceriden 400 mg/dl (4,5 mmol/l) in nuchtere toestand op het moment van
screening
-Diabetes type 1 of slecht behandelde (HbA1c 8,5%) diabetes mellitus type 2 op
het moment van screening, vastgesteld aan de hand van tests in het centraal
laboratorium
Zie pagina 31 van het protocol voor meer informatie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-003688-23-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT-nummernognietbekend.Hetnummervolgt. |
| CCMO | NL72368.000.20 |