*Een Fase 2b, Multicenter, Gerandomiseerde, Dubbelblinde, Placebo-gecontroleerde, Parallelle groep studie voor het bepalen van de dosis, veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van PQ912 bij personen met milde cognitieve beperking en milde dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer*.

1. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen
van de deelnemer in overeenstemming met de lokale wetgeving
2. Man of vrouw, leeftijd >= 50 tot <= 80 jaar
3. Een biomerkerprofiel dat de ziekte van Alzheimer weerspiegelt, volgens de
Alzheimer Association - National Institute on Aging (AA-NIA) Research Framework
[Jack et al 2018], als volgt gedefinieerd:
a) Cerebrospinaal vocht op screening: staal met een Aβ42-concentratie van <1000
pg / ml EN p-tau> 19 pg / ml, of een verhouding van p-tau / Aβ42 van >= 0,024
zoals beoordeeld door het centrale laboratorium, (Elecsys-test), OF, in het
geval van personen bij wie staalafname van het cerebrospinaal vocht om medische
of technische redenen niet haalbaar is:
b) Bewijs van bestaande positieve amyloïde Positron-Emissie Tomografie (PET)
binnen zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
4. Klinisch syndroom van milde cognitieve stoornissen of milde dementie volgens
het AA-NIA Research Framework [Jack et al 2018]
5. Een cognitieve beperking in de WAIS-IV Coding Test van ten minste 0.5
standaardafwijkingen onder de normatieve gegevens
6. Voldoen aan de voltooiings- en prestatiecriteria voor de Cogstate
neuropsychologische testbatterij
7. In een stabiele therapeutische toestand zijn ten opzichte van de huidige
toestand van de ziekte van Alzheimer: hetzij zonder specifieke huidige
goedgekeurde behandeling (minimale uitwasperiode van een eerdere behandeling is
10 weken en momenteel geen plan om huidig goedgekeurde behandeling te starten
of een goedgekeurde behandeling te ondergaan voor de ziekte van Alzheimer bij
een stabiele dosis gedurende ten minste 10 weken)
8. Vloeiend in de lokale taal en bewijs van adequaat intellectueel functioneren
(naar het oordeel van de onderzoeker)
9. Voldoende visuele en auditieve vaardigheden om de cognitieve en functionele
beoordelingen naar het oordeel van de onderzoeker uit te voeren.
10. Polikliniek met onderzoekspartner die de deelnemer bij alle toepasselijke
kliniekbezoeken kan begeleiden.
11. De deelnemer en de studiepartner zullen waarschijnlijk kunnen deelnemen aan
alle geplande evaluaties volgens land- en sitepraktijken.

1. Significante neurologische of psychiatrische aandoeningen, anders dan de
ziekte van Alzheimer, die de cognitie kunnen beïnvloeden
2. Atypische klinische presentaties van milde cognitieve stoornissen als gevolg
van de ziekte van Alzheimer of milde dementie als gevolg van de ziekte van
Alzheimer, zoals de visuele variant van AD (inclusief posterieure corticale
atrofie), de frontale variant of de taalvariant (inclusief logopenische afasie)
3. Matige en ernstige dementie met een Mini Mental State Examination (MMSE)
score lager dan 20
4. MRI-scan van de hersenen indicatief voor elke andere significante afwijking,
inclusief maar niet beperkt tot ernstige hyperintensiteiten van witte stof
(Fazekas-score 3) maximaal zes maanden voorafgaand aan de screening of op
screeningbezoek, Voorgeschiedenis of bewijs van een enkele eerdere bloeding> 1
cm3 , meerdere lacunaire infarcten of bewijs van een enkel voorafgaand infarct>
1 cm3, bewijs van een cerebrale contusie, encephalomalacia, aneurysma's,
vasculaire misvormingen, subduraal hematoom of ruimtebesparende laesies (bijv.
hersentumoren)
5. Huidige aanwezigheid van een klinisch belangrijke ernstige psychiatrische
stoornis (bijvoorbeeld ernstige depressieve stoornis) zoals gedefinieerd door
de DSM-5-criteria, of symptoom (en) (bijvoorbeeld hallucinaties) die van
invloed kunnen zijn op het vermogen van de deelnemer om het onderzoek te
voltooien
6. Huidige klinische belangrijke systemische ziekte die waarschijnlijk zal
resulteren in een klinisch relevante verslechtering van de toestand van de
deelnemer of de veiligheid van de deelnemer tijdens de studie
7. Voorgeschiedenis van klinisch aangetoonde beroerte
8. Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen in de laatste twee jaar
voorafgaand aan het screeningsbezoek
9. Myocardinfarct in de laatste zes maanden voorafgaand aan screening.
10. Voorgeschiedenis van kanker in de laatste twee jaar voorafgaand aan
screening, met uitzondering van een van de volgende aandoeningen:
niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid.
Opmerking: deelnemers kunnen in de studie worden opgenomen met een
voorgeschiedenis van kanker als het klinisch bevestigd is dat er geen bewijs is
van residuele ziekte in de laatste zes maanden vóór start van de studie
(baseline)
11. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie (naar de mening van de
onderzoeker) binnen zes maanden voorafgaand aan screening
12. Andere klinisch belangrijke ziekten of aandoeningen of afwijkingen van
vitale functies, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek,
laboratoriumresultaten of elektrocardiogram (ECG) onderzoek (bijv.
Atriumfibrilleren) die de studie of de veiligheid van de deelnemer in gevaar
kunnen brengen
13. Hemoglobine minder dan 11 g / dl (6,8 mmol / l) bij screening
14. Klinisch belangrijke infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan screening,
b.v. chronische, aanhoudende of acute infectie, zoals bronchitis of
urineweginfectie
15. Gekende, onbehandelde of onvoldoende behandelde hypothyroïdie, vitamine B12
of foliumzuurdeficiëntie
16. Alle gekende overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct PQ912 of voor één
van de bestanddelen(rubriek 6.2 van het studieprotocol)
17. Ernstig leverfalen (Child-Pugh C) of nierfalen (creatinineklaring (eGFR) <=
30 ml / min / 1,73 m2) zoals geschat met behulp van de MDRD-methode, of
serumcreatinine > 1,5 x ULN (bovenlimiet van normaal) of Asparagine-Amino
Transferase (AST) of Alanine-Amino Transferase (ALT) > 3 x ULN bij screening
18. Bloeddonatie in de 90 dagen voorafgaand aan screening
19. Voorgeschiedenis van alcohol- of drugsverslaving of misbruik zoals
gedefinieerd door de DSM-5-criteria in de laatste twee jaar voorafgaand aan
screening
20. Claustrofobie of aanwezigheid van pacemakers, aneurysmaclips, kunstmatige
hartkleppen, oorimplantaten, CSF(cerebrospinaal vocht)-shunts of metalen
fragmenten of vreemde voorwerpen in de ogen, huid of lichaam die een
contra-indicatie vormen voor een MRI-scan van de hersenen
21. Onvoldoende veneuze toegang om meerdere bloedafnames mogelijk te maken
22. Personeel betrokken bij de uitvoering van de studie: Deelnemers én hun
familieleden die onderzoeksmedewerkers zijn die rechtstreeks betrokken zijn bij
de uitvoering van het onderzoek, personeelsleden van de site die onder toezicht
staan **van de onderzoeker, of deelnemers die Vivoryon-werknemers zijn die
rechtstreeks betrokken zijn bij de verloop van de studie
23. Eerdere deelname aan een onderzoek in de laatste 60 dagen voorafgaand aan
het screeningsbezoek
24. van verboden medicijnen of van maatregelen / interventies:
o Immunosuppressieve medicijnen (bijv. systemische corticosteroïden in een
dosis die gelijk is aan meer dan 10 mg prednisolon / dag) in de laatste 90
dagen voorafgaand aan de start van de studie (baseline)
o Chemotherapeutica voor maligniteit in het laatste jaar voorafgaand aan de
baseline
o Gelijktijdige behandeling die de cognitieve functie kan aantasten vereist een
uitwasperiode van ten minste 5 halfwaardetijden van de behandeling voorafgaand
aan screening (kortwerkende hypnotica zijn 72 uur vóór EEG of cognitieve testen
niet toegestaan)
o Anticoagulantia (bijv. heparine, vitamine K-antagonisten of directe
trombine-remmers) binnen 30 dagen voorafgaand aan screening en V8 (week 48) /
einde van de behandelingsfase (EOT). De combinatie van clopidogrel en
carbasalaatcalcium of aspirine is niet toegestaan **tijdens de lumbale punctie.
Clopidogrel of aspirine alleen is toegestaan.
o Sterke remmers of inductoren van CYP2C19: fluconazol, fluvoxamine, ticlopidin
en rifampin (uitwasfase van ten minste twee weken vóór baseline)
o Substraten van CYP2C19 met een smalle therapeutische marge: S mephenytoïne,
fenytoïne, fenobarbital en indomethacine (uitwasfase van ten minste twee weken
vóór baseline)
o Sint-janskruid (een uitwasfase van ten minste 2 weken voorafgaand aan de
baseline is vereist)
25. Voor vruchtbare vrouwen:
(a) Zwangerschap (d.w.z. positieve zwangerschapstest bij screening) of
borstvoeding
(b) Niet akkoord gaan met het toepassen van een zeer effectieve
anticonceptiemethode vanaf de start van de studie tot ten minste 3 maanden na
het einde van het onderzoek
26. Voor seksueel actieve mannen met een vrouwelijke vruchtbare partner: niet
instemmen met het gebruik van condoom vanaf de start van de studie tot ten
minste 3 maanden na het einde van de studie