Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513074-22-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstelling:Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de haalbaarheid van vier weken preoperatieve…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Luchtwegneoplasmata
- Luchtwegen therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire variabele:
De primaire variabele is het aantal patiënten dat binnen 43 dagen na het begin
van de onderzoekstherapie een curatief beoogde operatie van niet-kleincellige
longkanker ondergaat.
Raadpleeg protocol sectie 5.2 voor meer informatie
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire variabelen:
• Objectieve radiologische responsgraad per (RECIST 1.1)
• Pathologische responsgraad (volledige pathologische respons gedefinieerd als
de afwezigheid van levensvatbare tumorcellen op
routinematige hematoxyline en eosinekleuring van gereseceerde tumoren
en lymfeklieren; graad van belangrijke pathologische responsen
gedefinieerd als 10% of minder levensvatbare tumorcellen op
routinematige hematoxyline en eosinekleuring van gereseceerde tumoren)
• R0 resectiegraad
• Ziektevrij overlevingspercentage na 12 maanden volgens RECIST 1.1
• Algemeen overlevingspercentage na 12 maanden
• Veiligheid en verdraagbaarheid van de preoperatieve immunotherapie
• Morbiditeit en mortaliteit binnen 90 dagen na de curatieve operatie
Verkennende variabelen:
• Translationele parameters worden beoordeeld in tumor- en lymfekliermonsters,
bloedcellen, plasma, serum en bij uitademing
Raadpleeg protocol sectie 5.2 voor meer informatie
Achtergrond van het onderzoek
Longkanker ontstaat uit kwaadaardig veranderde cellen die zich agressief
vermenigvuldigen, naburig weefsel binnendringen en daar tumoren kunnen vormen.
Daarnaast kunnen tumorcellen ook lymfeklieren binnendringen en zich vervolgens
via de bloedstroom (metastasen) naar verder gelegen organen verspreiden.
In het beginstadium, wanneer de tumor nog duidelijk gescheiden is van gezond
orgaanweefsel en als de gezondheidstoestand van de patiënt dit toelaat, kan de
ziekte genezen worden door de tumor chirurgisch te verwijderen. Een operatie
kan echter ook vaak worden uitgevoerd als de tumor al plaatselijk vergevorderd
is. In deze gevallen wordt vaak een voorafgaande behandeling (de zogenaamde
neoadjuvanttherapie) toegepast vóór de operatie. Als de tumor op deze
voorbehandeling reageert, maakt dit niet alleen de operatie mogelijk, maar vaak
ook een volledige verwijdering van de tumor en eventueel een zachtere
operatiemethode, en vermindert het de postoperatieve complicaties. Bovendien
voorkomt een succesvolle voorbehandeling dat er recidieven (terugval) optreden.
We weten inmiddels veel over ons immuunsysteem en zijn signaalwegen en over hoe
kankercellen hun natuurlijke afweer wegnemen, ook al zouden ze eigenlijk als
"vreemd" moeten worden herkend. In het hier gepresenteerde onderzoek wordt
gebruik gemaakt van immunotherapie; het onderzoeksmiddel Nivolumab/Opdivo en
Relatlimab zijn, om precies te zijn, niet direct gericht tegen de kankercel,
maar grijpen in als antilichamen op belangrijke controlepunten van het
immuunsysteem. Antilichamen zijn eiwitten, zoals die ons immuunsysteem zelf
produceert.
Het effect van Nivolumab/Opdivo is gebaseerd op het feit dat het zich bindt aan
een molecuul dat PD-1 heet en het op die manier blokkeert. PD-1 wordt gevonden
op verschillende cellen in het immuunsysteem en controleert delen ervan door ze
af te sluiten. Deze natuurlijke "remmen" beschermen tegen bijvoorbeeld
immuunreacties op de lichaamseigen cellen (zogenaamde auto-immuunreacties),
maar ze zijn ook nuttig voor tumorcellen. De immuunrespons wordt weer in gang
gezet door de Nivolumab / Opdivo-gemedieerde blokkade van PD-1.
Nivolumab/Opdivo is al getest en goedgekeurd in Nederland en vele andere landen
voor de behandeling van verschillende kankers, waaronder geavanceerde NSCLC,
maar niet voor de neoadjuvante behandeling van NSCLC.
Het effect van Relatlimab is gebaseerd op het feit dat het zich bindt aan een
molecule dat LAG-3 heet en dat zich op specifieke cellen bevindt en op die
manier potentieel de natuurlijke immuunrespons stimuleert, wat kan leiden tot
de dood van tumorcellen. Relatlimab wordt momenteel klinisch getest, met andere
woorden, het is nog niet goedgekeurd door de autoriteiten voor behandeling.
Inmiddels hebben in 26 juni 2019 1.348 deelnemers aan het onderzoek Relatlimab
ontvangen, soms in combinatie met Nivolumab/Opdivo, wat naar verwachting een
positief versterkend effect zal hebben op de immuuntherapie.
Het primaire doel van het onderzoek die hier wordt gepresenteerd is om erachter
te komen of patiënten met een vroeg of lokaal gevorderde NSCLC baat hebben bij
een 4 weken durende behandeling met Nivolumab/Opdivo, alleen of in combinatie
met Relatlimab voor de geplande operatie. In overeenstemming met de
standaardbehandeling in dit stadium moeten alle patiënten uiterlijk 6 weken na
het begin van de immunotherapie een potentieel curatieve ingreep ondergaan.
Raadpleeg Protocol Sectie 2 voor meer informatie
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513074-22-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstelling:
Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de haalbaarheid van vier
weken preoperatieve immunotherapie met Arm A nivolumab (240 mg 2-wekelijks), en
Arm B nivolumab (240 mg 2-wekelijks) plus relatlimab (80 mg 2-wekelijks), én
Arm C nivolumab (240 mg 2-wekelijks) plus
relatlimab (240 mg 2-wekelijks) bij patiënten met een vroeg stadium of lokaal
gevorderde niet-kleincellige longkanker die in aanmerking komen voor curatieve
resectie.
Op basis van de resultaten van een piloostudie wordt verwacht dat ten minste 26
van de 30 patiënten die in elke onderzoeksarm worden behandeld, binnen 6 weken
na aanvang van de onderzoeksbehandeling een curatieve ingreep zullen ondergaan.
Een onderzoeksarm zal onhaalbaar worden verklaard als 5 of meer patiënten een
vertraging van curatief beoogde chirurgie ondervinden na dag 43 (waarbij de
onderzoeksbehandeling werd toegediend op dag 1), hetzij als gevolg van
toxiciteit of ziekteprogressie.
Secundaire doelstellingen:
• Schatting van de pathologische tumorrespons (percentage van volledige
pathologische reacties gedefinieerd als de afwezigheid van
levensvatbare tumorcellen op routinematige hematoxyline en
eosinekleuring van gereseceerde tumoren en lymfeklieren; percentage van de
belangrijkste pathologische reacties gedefinieerd als 10% of minder
levensvatbare tumorcellen op routinematige hematoxyline en
eosinekleuring van gereseceerde tumoren)
• Schatting van de curatieve (R0) resectiegraad
• Beoordeling van de radiologische respons op de computertomografie volgens
respons evaluatiecriterium in vaste tumoren (RECIST) versie
1.1
• Beoordeling van het ziektevrije overlevingspercentage na 12 maanden volgens
respons evaluatiecriterium in vaste tumoren (RECIST) versie
1.1
• Beoordeling van de overlevingsgraad op na 12 maanden
• Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van preoperatieve
immunotherapie
• Schatting van morbiditeit en mortaliteit binnen 90 dagen na operatie
• Verkennende translationele analyses voor onderzoek naar de immunomodulerende
en antikankeractiviteit van de preoperatieve behandeling
met nivolumab en de nivolumab/relatlimab combinatietherapie
Onderzoeksopzet
Dit is een internationaal, multicenter, open-label, gerandomiseerd, drie-armig,
modulair fase II-onderzoek. Patiënten met histologisch bevestigde
niet-kleincellige longkanker (NSCLC) van klinische stadia IB, II en
geselecteerde stadium III A (T3 N1, T4 met satellietknobbeltje in dezelfde long
N0 / N1, geselecteerde T1a-T2b N2-gevallen die geschikt werden geacht voor
primaire chirurgische benadering door de multidisciplinaire raad), die in
aanmerking komen voor anatomische resectie, worden geïncludeerd.
De studie omvat in totaal 3 deelnemende sites in Duitsland, Nederland en
België. . Patiënten worden gerandomiseerd tussen Arm A of Arm B om in totaal 60
evalueerbare proefpersonen op te nemen. Arm C wordt vervolgens geopend om de
inschrijving van Armen A en B te voltooien. Opeenvolgende patiënten zullen
worden opgenomen in Arm C met maximaal 30 evalueerbare patiënten.
Patiënten in alle armen krijgen 2 preoperatieve behandelcycli met een
cyclusduur van 14 dagen. De studiebehandeling bestaat uit nivolumab q2w in arm
A en nivolumab q2w plus relatlimab q2w in arm B en C.
Na de neoadjuvante studiebehandeling zullen alle patiënten doorgaan met de
chirurgie (standaardbehandeling), gevolgd door adjuvante therapie
(standaardbehandeling) indien klinisch geïndiceerd. Chirurgie en adjuvante
therapie maken geen deel uit van de NEOpredict-Lung-studiebehandeling.
Patiënten zullen 6 vervolgbezoeken krijgen tot 12 maanden na de
studiebehandeling. Na 12 maanden zal opvolging volgens standaardzorg in de
studiecentra gebeuren, zoals aanbevolen door de toepasselijke richtlijnen. Voor
elke patiënt zal de totale duur van het onderzoek ongeveer 14 maanden zijn,
inclusief de opvolgperiode.
Voor het onderzoek als geheel zal het primaire resultaat voor elke behandelarm
continu geëvalueerd worden. Klinische resultaten worden geëvalueerd wanneer de
laatste patiënt de opvolgperiode heeft voltooid. Een vroegtijdige beëindiging
van een studiearm zal plaatsvinden zodra vooraf gespecificeerde stopgrenzen
zijn overschreden.
Raadpleeg protocol sectie 5 voor meer informatie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn in de nivolumab-arm (arm A), krijgen 2 cycli nivolumab 240 mg intraveneus toegediend gedurende 30 minuten (q2w). Proefpersonen die gerandomiseerd zijn in de nivolumab / relatlimab-arm (arm B) zullen 2 cycli nivolumab 240 mg intraveneus toegediend krijgen gedurende 30 minuten gevolgd door relatlimab 80 mg intraveneus toegediend gedurende 30 minuten (q2w). Nog eens 30 evalueerbare patiënten zullen worden ingeschreven in Arm C (nivolumab 240 mg plus relatlimab 240 mg q2w) zodra armen A én B volledig zijn enrolled. Na de neoadjuvante studiebehandeling zullen alle patiënten doorgaan met de chirurgie (standaardbehandeling), die zal gevolgd worden door adjuvante therapie (standaardbehandeling) indien klinisch geïndiceerd. Chirurgie en adjuvante therapie maken geen deel uit van interventies voor deze studie. Laboratoriumevaluaties maken ook deel uit van de standaardzorg; de informatie van deze laboratoriumevaluaties zal in de studie worden gebruikt. Tumorevaluaties die zijn gepland bij het geschiktheidsonderzoek (screening), vóór de operatie en elke 3 maanden na de operatie behoren ook tot de standaardzorg voor deze patiëntenpopulatie. Raadpleeg protocol sectie 7 en 8 voor meer informatie
Inschatting van belasting en risico
Immune Checkpoint Inhibitors (ICI's) zijn een nieuwe klasse van therapeutica
met bewezen klinische activiteit in een breed scala van kankers. De klinische
werkzaamheid van ICI-combinatietherapie met nivolumab en ipilimumab werd
aangetoond in een subgroep van NSCLC-patiënten die gekenmerkt werd door een
hoge tumormutatielast, en de ICI-combinatie vertoonde een hogere algemene
overleving in vergelijking met standaard op platina gebaseerde
eerstelijnschemotherapie.
Over het algemeen was ICI-therapie veilig en had het een gunstig
toxiciteitsprofiel bij patiënten met gelokaliseerde en gemetastaseerde NSCLC.
Tegenwoordig is ICI-therapie goed ingeburgerd in de thoracale oncologie. Artsen
die NSCLC-patiënten behandelen, hebben ervaring met deze modaliteit. Ze zijn
zich bewust van de toxiciteit en potentiële gevaren. Er is een patroon van
immuungerelateerde AE's gedefinieerd bij alle met ICI's behandelde kankers,
waarvoor algemeen aanvaarde managementalgoritmen zijn ontwikkeld. De meeste
ernstige klachten waren te controleren met het gebruik van corticosteroïden of
hormoonvervangende therapie (endocrinopathieën) zoals geïnstrueerd in deze
managementalgoritmen. Dit scenario is van toepassing op alle armen van de
NEOpredict-Lung-studie, omdat ze behandelingen onderzoeken die indirect werken
door de immuunreacties nieuw leven in te blazen. Het is niet te verwachten dat
de toevoeging van relatlimab aan nivolumab in armen B en C het spectrum van
mogelijke behandelingsgerelateerde toxiciteiten aanzienlijk zal veranderen.
Belangrijk is dat gegevens van een gerandomiseerde studie bij patiënten met
maligne melanoom definitief bewijs leverde van verhoogde klinische werkzaamheid
en aanvaardbare veiligheid van de combinatie van nivolumab/relatlimab in
vergelijking met nivolumab monotherapie. De risico-evaluatie
van NEOpredict-Lung is gebaseerd op de huidige klinische ervaring met
relatlimab als monotherapie of gecombineerd met nivolumab uit lopende en
vervolledigde onderzoeken. Belangrijk is dat het werkingsmechanisme van deze
combinatie van antilichamen vergelijkbaar is.
Het onderzoek NEOpredict-Lung zal onderzoek (relatlimab) en op de markt
gebrachte (nivolumab) geneesmiddelen beoordelen waarvan de effecten op de
zwangerschap nog niet bekend of volledig gedefinieerd zijn. Anticonceptie is
daarom vereist voor deelnemers die vruchtbaar zijn of man zijn, en voor
vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers die vruchtbaar zijn.
Tijdens het NEOpredict-Lung-onderzoek wordt het aantal patiënten dat niet
binnen de vooraf vastgestelde tijd doorgaat met curatieve chirurgie continu
gecontroleerd voor elke onderzoeksarm. Dit maakt het mogelijk om onhaalbare
behandelingsarmen vroegtijdig te sluiten op basis van vooraf gespecificeerde
criteria. Om een **voortdurende gunstige risico / batenanalyse te garanderen
voor proefpersonen die deelnemen aan de NEOpredict-Lung studie, is een
onafhankelijke Data Safety Monitoring Board (DSMB) opgericht om de veiligheid
en klinische activiteit van de behandelingen tijdens de uitvoering van het
onderzoek te bewaken. Een recente analyse op basis van gegevens van bijna 5.000
patiënten met NSCLC in een vroeg stadium toonde een mediane tijd van diagnose
tot operatie aan van 38 dagen. Bij multi-variatie analyse hadden patiënten die
later dan 38 dagen na de diagnose een operatie hadden ondergaan, numeriek
lagere algemene overleving na 5 jaar. De drempelwaarde voor statistisch
significante slechtere overleving werd echter niet vóór 90 dagen bereikt. De
toevoeging van de maximale screening (28 dagen) en preoperatieve
behandelingsperioden (42 dagen) van de NEOpredict-Lung-studie bedraagt **70
dagen. Dit is nog steeds aanzienlijk korter dan de drempelwaarde van 90 dagen
voor een vertraging in de operatie van NSCLC die gepaard ging met een slechtere
overleving. Dit ondersteunt de tijdslijnen die zijn voorzien in dit onderzoek,
dat de hoogste prioriteit geeft aan patiëntveiligheid.
Raadpleeg protocol sectie 2.3 voor meer informatie
Publiek
Hufelandstrasse 55
Essen 45147
DE
Wetenschappelijk
Hufelandstrasse 55
Essen 45147
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Patiënten met histologisch (kernbiopsie) of cytologisch (bijv. Door
bronchoscopie geleide biopsie) bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
die in aanmerking komt voor anatomische resectie, met de volgende specificaties:
o Klinische stadia IB, II en geselecteerde fase III A (T3 N1, T4 met
satellietknobbel in dezelfde long N0 / N1, geselecteerde T1a-T2b N2-gevallen
die door het multidisciplinaire raad geschikt werden geacht voor primaire
chirurgische benadering) volgens UICC 8e editie .
• Mannen en vrouwen, leeftijd >= 18 jaar, inclusief
o Vruchtbare vrouwen (WOCBP) moeten binnen 24 uur voor aanvang van de
studiebehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
(minimale gevoeligheid 25 IE / l of equivalente eenheden humaan
choriongonadotrofine [hCG]).
o Vruchtbare vrouwen (WOCBP) moeten ermee instemmen instructies te volgen voor
zeer effectieve anticonceptiemethode (n) voor de duur van de behandeling met
studiemedicatie plus 5 maanden na de laatste dosis van de studiemedicatie.
• ECOG <= 1
• Exclusie van uitgebreide mediastinale lymfekliermetastasen (N2, N3 op
meerdere niveaus) door PET / CT en / of staalafnames van mediastinale
lymfeklier door EBUS-TBNA en / of staging mediastinoscopie.
• Exclusie van metastasen op afstand door standaardbeeldvormingsonderzoeken,
waaronder maar niet beperkt tot PET / CT of PET / MRI, of CT of MRI van thorax,
buik, bekken en botscan. Asymptomatische hersenmetastasen worden uitgesloten
door MRI of door contrast versterkte CT, zoals aangegeven door de huidige
richtlijnen.
• Meetbare doelwit tumor voorafgaand aan immunotherapie met behulp van
standaard beeldvormingstechnieken.
• Voldoende longfunctie om curatieve longkankerchirurgie te ondergaan, ppFEV1>
30%, ppDLCO> 30%, ppVO2max >= 10 ml / min / kg (als CPET verplicht was volgens
lokale richtlijnen)
• Adequate parameters voor hematologische, lever- en nierfunctie:
o Leukocyten >= 2.000 / mm³, bloedplaatjes >= 100.000 / mm³, absoluut aantal
neutrofielen (ANC) >= 1.500 / µL, hemoglobine >= 9 g / dL (5,58 mmol / L),
o Behandeling van bloedplaatjes (zoals maar niet beperkt tot clopidogrel) moet
preoperatief worden stopgezet volgens lokale normen. Als deze therapie niet kan
worden onderbroken vanwege ernstige cardiovasculaire comorbiditeit, komt de
patiënt niet in aanmerking voor de studie
o Adequate coagulatiefunctie zoals gedefinieerd door International Normalised
Ratio (INR) <= 1,5 en een partiële tromboplastinetijd (PTT) <= 5 seconden boven
de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij anticoagulantietherapie wordt gegeven).
Patiënten die warfarine / fenprocoumon of directe orale anticoagulantia
krijgen, moeten volgens lokale normen worden overbrugd en moeten vóór de
operatie een stabiel coagulatieprofiel hebben bereikt.
o Serumcreatinine <= 1,5 x bovengrens van normaal
o Bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal, AST en ALT <= 3,0 x bovengrens van
normaal, alkalische fosfatase <= 6 x bovengrens van normaal
• Voldoende cardiale linkerventrikel gedefinieerd als LVEF >= 50% gedocumenteerd
door echocardiografie of MUGA (echocardiografie-voorkeurstest) binnen 6 maanden
voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënt die bereid is om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en
om het studieprotocol en de geplande chirurgische procedures na te leven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie,
waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis,
auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematodes, reumatoïde artritis,
inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom,
Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain -Barré-syndroom, multiple
sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.
Patiënten met de volgende aandoeningen zijn niet uitgesloten van deelname:
o Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyroïdie
die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie.
o Patiënten met gecontroleerde diabetes type 1 mellitus die een insulineschema
volgen, komen in aanmerking voor de studie.
o Huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische
immunosuppressieve behandeling vereisen, met name corticosteroïden mogen zich
inschrijven.
• Personen met een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden
(> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie
vereisen binnen 14 dagen na toediening van onderzoeksmiddel. Ingeademde of
lokale steroïden en bijniervervangende dosissen> 10 mg prednison-equivalenten
per dag zijn toegestaan **bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
• Personen die orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie hebben
ondergaan.
• ppFEV1 <30%, ppDLCO <30%, ppVO2max <10 ml / min / kg (als CPET verplicht was
volgens de lokale richtlijnen)
• Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder, maar niet
beperkt tot, een van de volgende zaken:
o Myocardinfarct (MI) of beroerte / voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
binnen de 6 maanden voorafgaand aan toestemming
o Ongecontroleerde angina binnen 3 maanden voorafgaand aan toestemming
o Elke geschiedenis van klinisch significante aritmieën (zoals ventriculaire
tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes)
o QTc-verlenging> 480 msec
o Voorgeschiedenis of klinische symptomen van pulmonale hypertensie (sPAP> 35
mmHg indien onderzoek klinisch geïndiceerd)
• Geschiedenis van andere klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen
(d.w.z. cardiomyopathie, congestief hartfalen met New York Heart Association
[NYHA] functionele classificatie III-IV, pericarditis, significante
pericardiale effusie, significante coronaire stentocclusie, diepe veneuze
trombose, enz.)
• Cardiovasculaire ziekte-gerelateerde behoefte aan dagelijkse extra zuurstof
Voorgeschiedenis van twee of meer hartinfarcten of twee of meer coronaire
revascularisatieprocedures
• Personen met een voorgeschiedenis van myocarditis, ongeacht de etiologie
• Troponine T (TnT) of I (TnI)> 2 × institutionele bovengrens van normaal
(ULN). Personen met TnT- of TnI-niveaus tussen> 1 tot 2 × ULN zijn toegestaan **
als herhalingsniveaus binnen 24 uur binnen ULN zijn. Als de TnT- of
TnI-spiegels binnen 24 uur> 1 tot 2 × ULN zijn, kan de proefpersoon een
hartevaluatie ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling, na een gesprek
met de coördinerende onderzoeker of aangewezen persoon. Als herhalingsniveaus
binnen 24 uur niet beschikbaar zijn, moet zo snel mogelijk een herhalingstest
worden uitgevoerd. Als TnT- of TnI-herhalingsniveaus van meer dan 24 uur <2 x
ULN zijn, kan de proefpersoon een hartevaluatie ondergaan en in aanmerking
komen voor behandeling, na een gesprek met de coördinerende onderzoeker of
aangewezen persoon
• Patiënten met actieve neurologische diease moeten worden uitgesloten.
• Actieve maligniteit of een eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar.
Patiënten met de volgende aandoeningen zijn niet uitgesloten van deelname:
o Patiënten met volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom, cutaan
plaveiselcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ, borstcarcinoom in situ,
niet-invasieve darmpoliepen en patiënten met geïsoleerde verhoging van
prostaatspecifiek antigeen of prostaatkanker met een laag risico, beheerd met
actief toezicht in de afwezigheid van radiografisch bewijs van uitgezaaide
prostaatkanker.
• Bekende voorgeschiedenis van positieve test voor humaan
immunodeficiëntievirus (HIV-1 en HIV-2) of bekend verworven
immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). OPMERKING: Testen op HIV-1 en HIV-2 moeten
worden uitgevoerd bij screening.
• Elk positief testresultaat voor hepatitis B-virus of hepatitis C-virus dat
wijst op de aanwezigheid van een virus, bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen
(HBsAg, antigeen uit Australië) of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief
(behalve als HCV-RNA negatief is).
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische
laboratoriumbevinding die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel
contra-indiceert, die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, of
die de patiënt een hoog risico op behandelcomplicaties kan geven
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de
eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Perifere polyneuropathie NCI CTCAE graad >= 2
• Geschiedenis van maagperforatie of fistels in de afgelopen 6 maanden
• Ernstige of niet-genezende wond-, maagzweer- of botbreuk binnen 28 dagen
voorafgaand aan inschrijving.
• De patiënt heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving een grote
operatie ondergaan, behalve staging mediastinoscopie, diagnostische VATS of
implantatie van een veneus poortsysteem.
• Alle andere gelijktijdige preoperatieve antineoplastische behandelingen
waaronder bestraling
• Zwangere vrouwen
• Vrouwen die borstvoeding geven
• Onvoldoende cardiale linkerventrikelfunctie gedefinieerd als LVEF <50% door
echocardiografie of MUGA binnen de 6 maanden voor de eerste toediening van de
studiemedicatie
• Een bevestigde geschiedenis van encefalitis, meningitis of ongecontroleerde
aanvallen in het jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
• Personen met een voorgeschiedenis van ernstige of levensbedreigende
toxiciteit (graad 3 of 4) die verband houden met eerdere immuuntherapie (bijv.
Anti-CTLA-4- of anti-PD-1 / PD-L1-behandeling of een ander antilichaam of
medicijn dat specifiek op T- ce lco-stimulatie of immuuncheckpoint pathways
gericht is), behalve die waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze opnieuw zullen
optreden met standaard tegenmaatregelen (bijv. hormoonvervanging na
endocrinopathie.
• Personen met een voorgeschiedenis van ernstige of levensbedreigende (graad 3
of 4) infusiegerelateerde reacties op eerdere immuuntherapie
• Voorafgaande behandeling met een middel gericht op LAG-3.
Andere
• Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek in de laatste 3
maanden voorafgaand aan opname of gelijktijdige deelname aan ander klinisch
onderzoek
• Eerdere behandeling met nivolumab of relatlimab
• Eerdere immunotherapie voor longkanker
• Criteria die volgens de onderzoeker deelname om wetenschappelijke redenen, om
redenen van naleving of om redenen van de veiligheid van de proefpersoon
uitsluiten
• Eventuele contra-indicaties tegen nivolumab of relatlimab
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-513074-22-00 |
| EudraCT | EUCTR2019-002478-29-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04205552 |
| CCMO | NL72532.031.21 |