Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid van linaclotide op lange termijn bij pediatrische deelnemers met FC (totale blootstelling aan linaclotide gedurende 24 weken) of IBS-C (totale blootstelling aan linaclotide gedurende 52…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Anorectale aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Er zijn geen eindpunten gespecificeerd voor dit lange termijn
veiligheidsonderzoek. De veiligheidsevaluaties omvatten het monitoren van
ongewenste voorvallen (adverse events, AE's), klinische laboratoriumbepalingen
(klinische chemie, complete bloedtelling [CBC], urine-analyse), metingen van
vitale functies (inclusief houdingsafhankelijke vitale functies),
elektrocardiogrammen (ECG's), lichamelijke onderzoeken, lengte en gewicht.
Secundaire uitkomstmaten
N/A
Achtergrond van het onderzoek
Functionele obstipatie (FO) is een vaak voorkomend medisch probleem bij
kinderen van elke leeftijd, met een wereldwijde prevalentie tussen 0,7% en
29,6%. Symptomen omvatten infrequente, harde ontlasting en pijnlijke stoelgang
en getroffen kinderen kunnen last hebben van buikpijn en
ontlastingsincontinentie, wat meestal het gevolg is van fecale impactie leidend
tot overloopincontinentie. Deze symptomen kunnen een grote invloed op de
levenskwaliteit van een kind hebben en kunnen leiden tot schoolverzuim en
aanzienlijke kosten in verband met gebruik van medische zorg. Initiële
niet-farmacologische interventies omvatten voorlichting, gedragsveranderingen
en het bijhouden van een ontlastingsdagboek. Ondanks deze interventies hebben
veel kinderen farmacologische interventies nodig. De behandeling bestaat uit
disimpactie (d.w.z. verwijderen van de fecale massa uit de endeldarm), gevolgd
door een onderhoudsbehandeling en uiteindelijk een afbouwfase. Er zijn meerdere
farmacologische middelen beschikbaar voor de behandeling van FO bij kinderen.
Ondanks een langdurige farmacologische behandeling heeft ongeveer 40% van de
kinderen met FO die doorverwezen zijn naar een kindergastro-enteroloog na 5
jaar nog steeds symptomen en heeft 20% van de kinderen na 10 jaar nog steeds
symptomen. In sommige gevallen kunnen de symptomen, ondanks de medische
behandeling, aanhouden wanneer de kinderen adolescent of volwassen zijn.
Mogelijke redenen waarom de behandeling niet doeltreffend is, zijn onder andere
suboptimale doseringsregimes, slechte therapietrouw of het gebruik van
geneesmiddelen met een werkingsmechanisme dat de onderliggende
pathofysiologische etiologie niet aanpakt.
Prikkelbaredarmsyndroom (PDS) wordt gekenmerkt door symptomen van abdominaal
ongemak of buikpijn in combinatie met veranderde stoelgangskenmerken.Bij
volwassenen wordt PDS volgens de Rome III-criteria geclassificeerd als PDS met
obstipatie (PDS-O), PDS met diarree, gemengd PDS en 'unsubtyped' PDS (niet
passend in andere categorieën), afhankelijk van de ontlastingsconsistentie.
Hoewel PDS-subtypes in de klinische praktijk worden aangetroffen, was er nog
geen classificatie op basis van ontlastingsconsistentie gespecificeerd voor
kinderen toen het fase 2-onderzoek voor dosisbepaling (LIN-MD-63)
oorspronkelijk werd opgezet. Een dergelijke classificatie is belangrijk
aangezien de behandeling deels zal afhangen van het aanwezige
ontlastingspatroon.
De algehele prevalentie van PDS in de pediatrische populatie is laag. De
prevalentie van PDS bij kinderen in de Verenigde Staten, op basis van meldingen
door ouders, varieert van 1,2% tot 2,9%, terwijl onderzoeken bij scholen in
Colombia en Sri Lanka een PDS-prevalentie van respectievelijk 4,9% en 5,4%
lieten zien. Hoewel de aandoening niet levensbedreigend is, gaat PDS, vanwege
chronische terugval, bij volwassenen gepaard met verminderde levenskwaliteit en
hoge directe en indirecte medische kosten zoals werkverzuim. Bij kinderen en
adolescenten is PDS geassocieerd met significante beperkingen, aangezien
toegenomen schoolverzuim, gebruik van medische zorg en gezinsontwrichting vaak
voorkomen.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid van linaclotide op
lange termijn bij pediatrische deelnemers met FC (totale blootstelling aan
linaclotide gedurende 24 weken) of IBS-C (totale blootstelling aan linaclotide
gedurende 52 weken) die de studie-interventie in LIN-MD-62, LIN-MD-63 of
LIN-MD-64 hebben voltooid.
Onderzoeksopzet
LIN-MD-66 is een open-label fase 3-onderzoek met 24 weken (deelnemers met FO)
of 52 weken (deelnemers met PDS-O) blootstelling aan linaclotide waaraan
pediatrische deelnemers (6 t/m 17 jaar oud) met FO of PDS-O deelnemen die de
onderzoeksbehandeling in onderzoek LIN-MD-62, LIN-MD-63 of LIN-MD-64 hebben
voltooid op basis van de afzonderlijke onderzoekscriteria.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers krijgen eenmaal daags 72 μg of 145 μg open-label linaclotide (als zij 24 weken deelnemen) of eenmaal daags 72 μg, 145 μg of 290 μg open-label linaclotide(als zij 52 weken deelnemen). Dit gebeurt op basis van hun leeftijd en/of gewicht op het moment van inschrijving voor LIN-MD-66. Deelnemers krijgen de instructie om hun toegewezen dosis eenmaal daags elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip 30 minuten voorafgaand aan een maaltijd oraal in te nemen, met uitzondering van het bezoek op dag 1, waarbij de linaclotide-dosis in het ziekenhuis wordt toegediend.
Inschatting van belasting en risico
Er zullen gedurende een periode van 6 maanden in totaal 6 onderzoeksbezoeken en
1 telefoongesprek met de onderzoeksarts plaatsvinden. Tijdens de bezoeken vindt
het volgende plaats: persoonlijke vragen; vragen over gezondheid en medicatie;
vitale functies; lichamelijk onderzoek en lengte; beoordeling van fecale
impactie; bloedmonster; urinemonster; elektrocardiogrammen en
zwangerschapstests (indien van toepassing).
Functionele obstipatie (FO) is een veel voorkomend medisch probleem bij
kinderen van elke leeftijd. Veel kinderen hebben farmacologische behandelingen
nodig, maar de beschikbare behandelingen zijn niet altijd effectief. Er zijn op
dit moment geen goedgekeurde behandelingen voor FO bij kinderen.Linaclotide is
op dit moment niet goedgekeurd voor gebruik bij mensen jonger dan 18 jaar en de
effecten op kinderen worden nog onderzocht.
In een eerder onderzoek bij kinderen (6-17 jaar oud) met FO die linaclotide
gebruikten, waren de bijwerkingen vergelijkbaar met de bijwerkingen die werden
gemeld door volwassenen die linaclotide gebruikten voor hun obstipatie. Een
aantal bijwerkingen die bij volwassenen het vaakst zijn gemeld zijn: diarree en
dunne ontlasting; pijn in de onder- of bovenbuik; winderigheid; een opgeblazen
gevoel; verkoudheid; sinusinfectie; hoofdpijn en buikgriep. Diarree en dunne
ontlasting zijn de meest voorkomende bijwerkingen. In een eerder onderzoek naar
het gebruik van linaclotide bij kinderen van 6-17 jaar kwamen de volgende
bijwerkingen bij meer dan 1 patiënt voor: diarree; een verharde
ontlastingsmassa in de dikke darm of endeldarm; hoofdpijn.
Publiek
Knollstrasse -
Ludwigshafen 67061
DE
Wetenschappelijk
Knollstrasse -
Ludwigshafen 67061
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Deelnemer weegt >= 18 kg op het moment dat de ouder / voogd / wettelijke
vertegenwoordiger en / of verzorger schriftelijke toestemming heeft gegeven.
2. Vrouwelijke deelnemers die hun eerste menstruatie hebben gehad en seksueel
actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare vorm van
anticonceptie.
3. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers moeten 6 tot 17 jaar oud zijn
(inclusief) op het moment dat de ouder / voogd / LAR en / of verzorger
schriftelijke toestemming geeft en de deelnemer moet toestemming geven vóór de
start van studiespecifieke procedures.
4. Deelnemers moeten de studie-interventie hebben afgerond in hun inleidende
studie, zoals gedefinieerd in sectie 4.1 van het protocol.
5. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bij zowel Screening
(bezoek 1) als op studiedag 1 (bezoek 2) een negatieve zwangerschapstest hebben.
6. Deelnemers die vóór hun inschrijving 18 jaar worden, moeten toestemming voor
het onderzoek geven.
7. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bij het
screeningsbezoek (bezoek 1) een negatieve serum-zwangerschapstest hebben en
vóór de eerste dosis van het bezoek op dag 1 (bezoek 2) een negatieve
urine-zwangerschapstest.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Deelnemer heeft een onopgeloste AE (ongewenst voorval) of een klinisch
significante bevinding bij lichamelijk onderzoek samen met ECG of klinische
laboratoriumtest die, naar de mening van de onderzoeker, een
veiligheidsprobleem of een voorwaarde voor uitsluiting zou kunnen zijn, de
deelnemer zou kunnen belemmeren bij het uitvoeren van studiebeoordelingen, of
de studiebeoordelingen zou kunnen verwarren.
2. Deelnemer heeft een bekende allergie of gevoeligheid voor de
studie-interventie of de componenten of andere medicijnen in dezelfde
medicijnklasse.
3. Deelnemer is niet bereid of in staat zich te houden aan de beperkingen met
betrekking tot gelijktijdig gebruik van medicijnen zoals gedefinieerd in
paragraaf 6.5.
4. De deelnemer ontving een onderzoeksmiddel, anders dan linaclotide, gedurende
de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1) of is van plan een
onderzoeksmiddel te ontvangen (anders dan die toegediend tijdens dit onderzoek)
of is van plan gebruik te maken van een onderzoekshulpmiddel op enig moment
tijdens de studie.
5. Vrouwelijke deelnemers die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, of
van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens de klinische
studie.
6. Deelnemer heeft fecale impactie bij het bezoek op dag 1 (bezoek 2).
7. Deelnemer heeft een handmatige disimpactie nodig gehad voorafgaand aan de
studie-interventie.
8. Deelnemer heeft een van de volgende condities:
a) Syndroom van Down of een andere chromosomale aandoening
b) Anatomische misvormingen (bijv. imperforate anus, anale stenose, naar voren
verplaatste anus)
c) Darm- of spieraandoeningen (bijv. Hirschprung-ziekte, viscerale myopathieën,
viscerale neuropathieën)
d) Neuropathische aandoeningen (bijv. afwijkingen aan het ruggenmerg,
neurofibromatose, gebonden koord, ruggenmergtrauma).
e) Neurologische ontwikkelingsstoornissen (vroege, chronische aandoeningen die
het essentiële kenmerk delen van een overheersende verstoring bij het verwerven
van cognitieve, motorische, taal- of sociale vaardigheden, die een significante
en voortdurende invloed heeft op de ontwikkelingsvoortgang van een individu)
die tot een cognitieve vertraging leiden die begrip door de deelnemer
verhindert.
9. Deelnemer heeft een acute of chronische aandoening die, naar het oordeel van
de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om dit klinische onderzoek te
voltooien of eraan deel te nemen zou beperken.
10. De deelnemer heeft een aandoening of bevindt zich in een situatie die naar
het oordeel van de onderzoeker de deelnemer een aanzienlijk risico kan
opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de
deelnemer aan het onderzoek aanzienlijk kan verstoren.
Voor verdere exclusiecriteria, zie paragraaf 5.2 van het protocol
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-001955-38-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04166058 |
| CCMO | NL72614.018.21 |