Het toepassen van geïndividualiseerde P2y12-receptOr antagonist therapie in patiënten met coronaire vaatziekten die een percutane coronaire interventie ondergaan

Patiënten met een vernauwing van de kransslagaders kunnen bij langdurige
stabiele klachten behandeld worden met een dotter-ingreep met stentplaatsing.
De standaardbehandeling met bloedverdunners na een stentplaatsing bestaat uit
aspirine en clopidogrel (beide bloedverdunners) voor 6 maanden. Uit onderzoek
blijkt dat de toegevoegde waarde van aspirine gering is. Daarnaast blijkt dat
Clopidogrel bij 30% van de mensen niet goed werkt door een veelvoorkomende
variatie in de genen (het CYP2C19-gen). Door een genetische test kunnen we
vaststellen of clopidogrel normaal of minder goed zal werken. In plaats van
clopidogrel kan dan ticagrelor gegeven worden. In een populatie met patiënten
met acute hartinfarcten is al gebleken dat een genotype geleide strategie en
P2Y12-inhibitor monotherapie, kan leiden tot een lager risico op bloedingen,
zonder in te leveren op effectiviteit. Het is echter nog onduidelijk of deze
therapieën toegepast kunnen worden in een algemene populatie, met relatief
weinig risico op bloedingen en ischemische events die een electieve percutane
coronaire interventie ondergaan.

Het doel van dit onderzoek is het evalueren van de toepasbaarheid van
CYP2C19-genotype geleide monotherapie in patienten die een electieve percutane
coronaire interventie ondergaan. Zowel bloedingen als ischemische
uitkomst-maten zullen onderzocht worden. Er zal tevens een kosten-voordeel
analyse uitgevoerd worden, er zal gekeken worden naar de kwaliteit van leven en
voorspellers van bloedingen en ischemische uitkomsten zullen worden onderzocht.

Een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde gecontroleerde open label trial

Alle patienten zullen na de CYP2C19 genotypering ondergaan middels een pharyngeale swab, indien dit inconclusief is wordt er bloed afgenomen om het genotype te bepalen. Patiënten die clopidogrel goed kunnen omzetten (extensive metabolizers) krijgen clopidogrel , de patiënten met een genafwijking (intermediate/poor metabolizers) krijgen ticagrelor. Dan zullen patiënten gerandomiseerd worden over twee groepen. - Groep 1: behandeling met P2Y12-inhibitor monotherapie (clopidogrel of ticagrelor) voor 12 maanden. Dit keuze tussen clopidogrel of ticagrelor wordt gebaseerd op de genetische test. - Groep 2: behandeling met een duale antiplaatjes therapie (combinatie van aspirine voor 12 maanden en clopidogrel of ticagrelor voor 6 maanden) op basis van de genetische test. De anti-trombotische behandeling na 12 maanden zal overgelaten worden aan de behandelend cardioloog. Alle proefpersonen zullen een twee-tal vragenlijsten ontvangen European Quality of Life 5 dimensions (EQ-5D) en de Seattle Angina Questionnaire-7 (SAQ) op de volgende tijdsmomenten: direct na inclusie, na 4 weken en 365 dagen na PCI.

Patiënten zullen na PCI blootgesteld worden aan genotypering middels het
Spartan Rx CYP2C19 apparaat, dit zal middels een oropharyngeale swab zijn van
het wangslijmvlies. Indien dit inconclusief is zal er middels venapunctie
getracht worden om de genotypering te vervolmaken. De eerste 60 patiënten van
de substudie zullen 2 maal een venapunctie ondergaan voor het testen van de
bloedplaatjes functie.
Tevens zullen de patiënten na inclusie, na 4 weken en na 365 dagen gevraagd
worden een twee-tal vragenlijsten in te vullen, waarbij iedere proefpersoon
circa 7 minuten kwijt aan zal zijn.
Het risico is hierbij minimaal. Tevens zullen patiënten behandeld worden met
ticagrelor of clopidogrel monotherapie. Eerder onderzoek heeft aangetoond dat
in hogere risico-populaties er hierbij nauwelijks meer ischemische events
optreden, waardoor het risico op een ischemisch event in deze populatie
onwaarschijnlijk laag zal zijn. Derhalve, rechtvaardigt dit gegeven het
accepteren van de risico's van deze studie.