EEN OPEN-LABEL FASE 1-ONDERZOEK NAAR NEO-PTC-01 BIJ PATIËNTEN MET GEVORDERD OF GEMETASTASEERD MELANOOM

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek moet een patiënt aan
alle volgende criteria voldoen:
1. Volwassen man of vrouw (18 tot en met 75 jaar) die bereid en in staat is
schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Histologisch bevestigd niet-reseceerbaar of gemetastaseerd melanoom.
3. Deel 1:
a. Heeft eerder een behandeling gehad met een PD 1/PD L1-remmer (als
enkelvoudig middel of in combinatie) en een behandeling met een CTLA 4-remmer
(als enkelvoudig middel of in combinatie) voorafgaand aan NEO PTC 01, met
ziekteprogressie na deze behandelingen of anderszins een gebrek aan klinisch
voordeel naar het oordeel van de onderzoeker.

NB: Patiënten die behandeld zijn met een PD 1/PD L1-remmer en ipilimumab (CTLA
4-remmer) komen in aanmerking voor deelname. Patiënten die een behandeling met
een PD 1/PD L1-remmer of een CTLA 4-remmer hebben gestaakt vanwege toxiciteit
en degenen die naar het oordeel van de artsen niet in aanmerking komen voor
behandeling met een CTLA 4-remmer, komen in aanmerking voor deelname (behalve
de patiënten die in Deel 1 aanvullende behandeling met αPD-1 krijgen).
4. Deel 2:
a. Heeft een behandeling gehad of wordt op dit moment behandeld met een PD 1/PD
L1-remmer (als enkelvoudig middel of in combinatie met CTLA 4) gedurende ten
minste 3 maanden.
b. Heeft gedocumenteerde stabiele ziekte volgens RECIST v1.1 of klinisch
asymptomatische progressieve ziekte bij het meest recente beeldvormend
onderzoek, dat binnen 3 maanden vóór het begin van deelname moet hebben
plaatsgevonden.
c. Is naar het oordeel van de onderzoeker medisch geschikt en in staat om
behandeling met een PD 1/PD L1-remmer te blijven krijgen.
d. Zou naar het oordeel van de onderzoeker baat hebben bij aanvullende
behandeling met een T-celtherapie.
5. Voor patiënten met een BRAF-mutatie: De patiënt moet eerder ook zijn
behandeld met doelgerichte therapie (B raf-remmer of combinatietherapie gericht
tegen B raf en MEK) voorafgaand aan NEO PTC 01, tenzij deze behandelingen niet
geschikt worden geacht door de onderzoeker.
6. Heeft ten minste 1 plaats met meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
7. Ten minste 1 tumorplaats moet toegankelijk zijn voor het nemen van een biopt
van tumorweefsel. Voor het biopt vóór de behandeling kan een gearchiveerd biopt
worden gebruikt als dat biopt in de 6 maanden voorafgaand aan het verstrekken
van geïnformeerde toestemming is genomen.
8. Heeft een ECOG-prestatiescore van 0 of 1.
9. Is hersteld van alle toxiciteiten van eerdere behandelingen tot een
aanvaardbare baselinestatus (voor laboratoriumwaarden ten aanzien van
toxiciteiten, zie grenswaarden voor inclusie hieronder) of tot graad 0 of 1
volgens de NCI CTCAE versie 5.0, met uitzondering van toxiciteiten die door de
behandelend arts niet worden beschouwd als veiligheidsrisico (bijv. alopecia).
10. Laboratoriumwaarden bij de screening moeten voldoen aan onderstaande
criteria en moeten vóór de beoordelingen van de productiefase zijn verkregen:
a. Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 3 × 103/µl;
b. Absoluut neutrofielenaantal (absolute neutrophil count, ANC) >= 1,5 x 103/µl;
c. Trombocytenaantal >= 100 × 103/µl;
d. Hemoglobine > 9 g/dl of 6 mmol/l;
e. Serumcreatinine <= 1,5 × de bovengrens van normaal (upper limit of normal,
ULN) of een creatinineklaring >= 50 ml/min volgens de formule van
Cockcroft-Gault;
f. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanine-aminotransferase (ALAT) <= 3 ×
ULN;
g. Totaal bilirubine <= 1,5 × ULN (behalve bij patiënten met het syndroom van
Gilbert, bij wie totaal bilirubine < 3,0 mg/dl aanvaardbaar is);
h. Internationaal genormaliseerde ratio (international normalized ratio, INR),
protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) <= 1,5 ×
ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of de aPTT
binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van de anticoagulantia
ligt.

Een potentiële patiënt die aan een of meer van de volgende criteria voldoet,
wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
1. Ouder dan 75 jaar of jonger dan 18 jaar.
2. Heeft meer dan 3 eerdere therapielijnen voor gemetastaseerde ziekte gehad.
3. Heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een
auto-immuunziekte (bekend of vermoed). Uitzonderingen zijn toegestaan voor
vitiligo, diabetes mellitus type I, residuele hypothyreoïdie als gevolg van een
auto-immuunaandoening waarvoor uitsluitend hormoonsuppletie nodig is, psoriasis
waarvoor geen systemische behandeling nodig is, of aandoeningen die naar
verwachting niet opnieuw zullen optreden in afwezigheid van een externe trigger.
4. Heeft bekende actieve metastasen in het centraal zenuwstelsel en/of
carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen
kunnen deelnemen op voorwaarde dat zij (gedurende ten minste 4 weken vóór begin
van deelname) stabiel zijn (geen aanwijzingen voor progressie bij beeldvormend
onderzoek [waarbij bij elk onderzoek dezelfde beeldvormingsmethode wordt
gebruikt, namelijk óf een MRI-scan óf een CT-scan] en eventuele neurologische
symptomen zijn afgenomen tot de uitgangssituatie), geen tekenen vertonen van
nieuwe of groeiende hersenmetastasen, en ten minste 7 dagen vóór begin van
deelname geen steroïden gebruiken. Deze uitzondering geldt niet voor
carcinomateuze meningitis, waarbij de patiënt wordt uitgesloten ongeacht
klinische en/of radiografische stabiliteit.
5. Actieve systemische infecties waarvoor i.v. antimicrobiële therapie nodig
is, bloedstollingsstoornissen of andere actieve, belangrijke medische
aandoeningen van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, wat
blijkt uit een positieve inspanningstest met thallium of vergelijkbare test,
myocardinfarct, klinisch significante hartritmestoornissen zoals
ongecontroleerd atriumfibrilleren, ventriculaire tachycardie of een tweede- of
derdegraads hartblok, en obstructieve of restrictieve longziekte.
6. Actieve, ernstige medische aandoening van het immuunsysteem, waaronder
aandoeningen waarvoor systemische behandeling nodig is met corticosteroïden (>
10 mg prednisonequivalenten per dag) of andere immunosuppressieve medicatie in
de 14 dagen voorafgaand aan de infusie van NEO PTC 01. Geïnhaleerde of topische
steroïden en doses voor suppletie bij bijnierinsufficiëntie (<= 10 mg
prednisonequivalenten per dag) zijn toegestaan in afwezigheid van een actieve
auto-immuunziekte.
7. Bekende hiv infectie, actieve chronische hepatitis B of C en/of
levensbedreigende ziekten die geen verband houden met kanker en die, naar het
oordeel van de onderzoeker, de deelname aan dit onderzoek zouden kunnen
verstoren.
8. Heeft een onderliggende medische aandoening, psychiatrische aandoening of
sociale omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname aan
het onderzoek zouden verstoren.
9. Heeft een ingeplande ingrijpende operatie die naar verwachting de deelname
aan het onderzoek zal verstoren of waardoor de onderzoeksgegevens
waarschijnlijk niet goed geanalyseerd kunnen worden.
10. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of een kind
te verwekken tijdens de verwachte duur van het onderzoek, vanaf het
screeningsbezoek tot en met 120 dagen na het bezoek aan het einde van het
onderzoek. Vrouwen die borstvoeding geven, zijn uitgesloten van dit onderzoek
omdat er een onbekend maar mogelijk risico bestaat op ongewenste voorvallen bij
zuigelingen als gevolg van behandeling van de moeder met de behandelingen die
in dit onderzoek worden toegediend.
11. Heeft een voorgeschiedenis van een andere invasieve maligniteit behalve
melanoom, met uitzondering van de volgende omstandigheden:
a. De patiënt is al ten minste 2 jaar ziektevrij en naar het oordeel van de
onderzoeker is er een laag risico op recidief van deze maligniteit.
b. De patiënt is niet behandeld met systemische chemotherapie voor carcinoma in
situ van de borst, mondholte of baarmoederhals, of basaalcelcarcinoom of
plaveiselcelcarcinoom van de huid.