Het maximale totale bloedvolume dat tijdens het hele onderzoek wordt afgenomen, is afhankelijk van het moment waarop de patiënt in het onderzoek wordt opgenomen en is dus niet voor alle deelnemers hetzelfde. Het totale bloedvolume (inclusief serum-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Longvaataandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Pulmonale vasculaire weerstand (PVR, Pulmonary Vascular Resistance) bij
onderzoeksgeneesmiddel tot aan week 26 en dit 2 tot 5 uur na de dosis. De PVR
wordt gemeten aan de hand van katheterisatie van de rechterharthelft (RHC) en
uitgedrukt als een percentage van de baselinewaarde.
Secundaire uitkomstmaten
Geen secundaire uitkomstmaken, de rest van de uitkomstmaten zijn exploratief.
Achtergrond van het onderzoek
Pulmonale hypertensie (PH) is een pathofysiologische aandoening waar meerdere
klinische aandoeningen bij betrokken kunnen zijn en die verscheidene
cardiovasculaire en respiratoire ziekten kan compliceren. Sarcoïdose is een
multisystemische aandoening die wordt gekenmerkt door chronische granulomen die
aanwezig zijn in meerdere weefsels, met name in de longen en het lymfestelsel.
Ernstige, niet-behandelde pulmonale hypertensie (PH) gaat gepaard met een
slechte prognose en wordt in verband gebracht met een hogere mortaliteit bij
deelnemers met interstitiële longziekten en sarcoïdose. Hoewel er geen
goedgekeurde behandeling is voor SAPH, worden PH-specifieke behandelingen vaak
gebruikt. Selexipag is een selectieve, oraal beschikbare en langwerkende
niet-prostanoïde agonist van de (IP-)prostacyclinereceptor voor de behandeling
van patiënten met PAH. De rationale voor dit onderzoek is gebaseerd op de
onvervulde medische behoefte aan nieuwe therapeutische opties voor deelnemers
met SAPH en wordt ondersteund door de gevestigde werkzaamheid en veiligheid van
selexipag voor de PAH-indicatie, het gedeelde pathomechanisme van SAPH en PAH,
en de beschikbare gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van PH-specifieke
therapieën voor SAPH. Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode, een
hoofdobservatieperiode, een dubbelblinde verlengingsperiode en een
follow-upperiode voor de veiligheid. De duur van de individuele deelname aan
het onderzoek zal verschillend zijn voor elke afzonderlijke deelnemer (tussen
ongeveer 15 maanden en maximaal 3,5 jaar) en zal afhangen van de tijd van de
individuele datum van de start van het onderzoek en de totale wervingstijd van
elke deelnemer. De werkzaamheidsbeoordelingen omvatten katheterisatie van de
rechterharthelft (RHC, Right Heart Catheterization), beoordeling van de
lichamelijke bewegingscapaciteit, dyspneu, longfunctietests enz. De veiligheid
en verdraagbaarheid worden tijdens het hele onderzoek geëvalueerd. Deze
evaluaties omvatten beoordelingen van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen en
van bijwerkingen, klinische laboratoriumonderzoeken, 12-afleidingen-ecg's,
vitale functies, lichamelijke onderzoeken en zwangerschapstesten.
Doel van het onderzoek
Het maximale totale bloedvolume dat tijdens het hele onderzoek wordt afgenomen,
is afhankelijk van het moment waarop de patiënt in het onderzoek wordt
opgenomen en is dus niet voor alle deelnemers hetzelfde. Het totale bloedvolume
(inclusief serum-bèta-hCG-zwangerschapstest en arterieel bloedgas) dat bij elk
bezoek wordt afgenomen vanaf de screening tot week 39 (bezoek 6) en vanaf week
65 (bezoek 7) tot het einde van de behandeling, bedraagt respectievelijk
ongeveer 23 ml en 11 ml. Tijdens de RHC wordt mogelijk nog 1 tot 3 ml extra
bloed afgenomen om de CO te meten overeenkomstig de methode van Fick.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode, een hoofdobservatieperiode,
een dubbelblinde verlengingsperiode en een follow-upperiode voor de veiligheid.
De duur van de individuele deelname aan het onderzoek zal verschillend zijn
voor elke afzonderlijke deelnemer (tussen ongeveer 15 maanden en maximaal 3,5
jaar) en zal afhangen van de tijd van de individuele datum van de start van het
onderzoek en de totale wervingstijd van elke deelnemer. De
werkzaamheidsbeoordelingen omvatten katheterisatie van de rechterharthelft
(RHC, Right Heart Catheterization), beoordeling van de lichamelijke
bewegingscapaciteit, dyspneu, longfunctietests enz. De veiligheid en
verdraagbaarheid worden tijdens het hele onderzoek geëvalueerd. Deze evaluaties
omvatten beoordelingen van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen en van
bijwerkingen, klinische laboratoriumonderzoeken, 12-afleidingen-ecg's, vitale
functies, lichamelijke onderzoeken en zwangerschapstesten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Selexipag 200 microgram (μg): orale tabletten met 200 μg selexipag. Afhankelijk van de iMTD ontvangen de deelnemers 1 (200 μg) tot 8 (1600 μg) tabletten per toediening. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt opgetriteerd, zodat elke deelnemer zijn of haar individuele maximaal verdraagbare dosis (iMTD, Individual Maximum Tolerated Dose) kan bereiken binnen een bereik van 200 µg tot 1600 μg (d.w.z. 1 tot 8 tabletten) bid/qd. De doseringsfrequentie zal tweemaal daags (bid) zijn, behalve voor deelnemers met matige hepatische beperking (Child-Pugh B) of voor deelnemers die gelijktijdig (een) matige CYP2C8-remmer(s) nemen; zij krijgen het onderzoeksgeneesmiddel eenmaal daags (qd). De dosis wordt met wekelijkse intervallen tijdens geplande telefonische opvolgingsgesprekken door de onderzoeker/vertegenwoordiger in stappen van 200 µg bid/qd opgetriteerd totdat de iMTD wordt bereikt. Als het toedieningsschema niet goed wordt verdragen of als symptomen niet goed onder controle kunnen worden gehouden met symptoombehandeling, kan de duur van de titratiestap worden verlengd naar 2 weken. Indien nodig kan de dosis worden verlaagd met 200 μg bid/qd. Placebo: orale tabletten zonder actieve stoffen. De deelnemers kunnen 1 tot 8 tabletten per toediening ontvangen. De comparator wordt op een vergelijkbare manier toegediend als het onderzoeksgeneesmiddel.
Inschatting van belasting en risico
Ernstige, niet-behandelde pulmonale hypertensie (PH) gaat gepaard met een
slechte prognose en wordt in verband gebracht met een hogere mortaliteit bij
deelnemers met interstitiële longziekten en sarcoïdose. Hoewel er geen
goedgekeurde behandeling is voor SAPH, worden PH-specifieke behandelingen vaak
gebruikt. Selexipag is een selectieve, oraal beschikbare en langwerkende
niet-prostanoïde agonist van de (IP-)prostacyclinereceptor voor de behandeling
van patiënten met PAH. De rationale voor dit onderzoek is gebaseerd op de
onvervulde medische behoefte aan nieuwe therapeutische opties voor deelnemers
met SAPH en wordt ondersteund door de gevestigde werkzaamheid en veiligheid van
selexipag voor de PAH-indicatie, het gedeelde pathomechanisme van SAPH en PAH,
en de beschikbare gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van PH-specifieke
therapieën voor SAPH.
Gedurende de studie kunnen nevenwerkingen van standaard zorg, nevenwerkingen
van selexipag, nevenwerkingen van de testen en onbekende risico's zich
voordoen. De veiligheid en verdraagbaarheid van selexipag worden gedurende het
onderzoek continu geëvalueerd, vanaf ondertekening van de geïnformeerde
toestemming tot de laatste onderzoeksgerelateerde activiteiten (einde van het
onderzoek/vervroegd intrekken).
De dosis selexipag wordt met wekelijkse intervallen in stappen van 200 µg
tweemaaldaags/eenmaaldaags opgetriteerd totdat de maximaal verdragen dosis
wordt bereikt. Als het toedieningsschema niet goed wordt verdragen of als
symptomen niet goed onder controle kunnen worden gehouden met
symptoombehandeling kan de duur van de titratiestap worden verlengd naar 2
weken. De dosis kan, indien nodig, worden verlaagd met 200 µg
tweemaaldaags/eenmaaldaags. De beslissing om de dosis niet verder op te
titreren, wordt gebaseerd op het medisch oordeel van de onderzoeker over het
optreden en de ernst van typische farmacologische effecten van
IP-receptorantagonisten en de individuele verdraagbaarheid van de deelnemer.
Er wordt een IDMC aangesteld om toezicht te houden op de veiligheid van de
patiënten en om de ongeblindeerde gegevens regelmatig te evalueren, om zo de
voortdurende veiligheid te waarborgen van de patiënten die deelnemen aan dit
onderzoek en te evalueren of aan de doelstellingen m.b.t. werkzaamheid en
veiligheid wordt voldaan. De IDMC evalueert de gegevens en doet aanbevelingen
aan de opdrachtgeverscommissie, die verantwoordelijk is voor het vaststellen
van geschikte acties, gebaseerd op de aanbevelingen van de IDMC.
Klinisch relevante veranderingen die optreden tijdens het onderzoek moeten
worden opgenomen in de het onderdeel bijwerkingen (AE) van het eCRF. Klinisch
significante afwijkingen die blijven bestaan bij het einde van het onderzoek of
bij vroegtijdig staken van deelname wordt door de onderzoeker gecontroleerd,
tot ze zijn opgelost of een klinisch stabiel eindpunt is bereikt.
Veiligheidsbeoordelingen worden gebaseerd op medische controle van AE-meldingen
en de resultaten van metingen van vitale functies, ECG's, lichamelijke
onderzoeken, klinisch-laboratoriumtests en andere veiligheidsbeoordelingen.
Publiek
Graaf Engelbertlaan 75
Breda 4837 DS
NL
Wetenschappelijk
Graaf Engelbertlaan 75
Breda 4837 DS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Man of vrouw.
- 18 t/m 75 jaar.
- Bevestigde diagnose van sarcoïdose overeenkomstig de ATS-criteria.
- Precapillaire PH die in verband wordt gebracht met sarcoïdose, bevestigd door
middel van een RHC (in rust) binnen 90 dagen voorafgaand aan de randomisatie.
- Ernst van de PH overeenkomstig de gewijzigde FC II-IV-criteria van de WHO bij
de screening en de randomisatie; deelnemers in WH FC IV moeten een stabiele
aandoening hebben en moeten een 6MLT kunnen uitvoeren.
- Geen PH-specifieke behandeling ontvangen of een PH-specifieke orale
monotherapie ontvangen (d.w.z. riociguat, PDE5i of ERA). Als de deelnemer een
orale PH-specifieke monotherapie ontvangt, moet de behandeling stabiel zijn
(d.w.z. geen introductie van nieuwe therapieën en veranderingen van de dosis)
gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de RHC op basis waarvan de
deelnemer al dan niet geschikt wordt bevonden en de randomisatie.
- Een stabiel regime voor de behandeling van sarcoïdose, d.w.z. geen nieuwe
specifieke ontstekingsremmende behandeling voor sarcoïdose gedurende ten minste
90 dagen en (een) stabiele dosis(sen) gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand
aan zowel de RHC op basis waarvan de deelnemer al dan niet geschikt wordt
bevonden en de randomisatie.
- 6MLT tussen 50 en 450 m, zowel bij de screening als bij de randomisatie.
- Geforceerde vitale capaciteit (FVC, Forced Vital Capacity) > 50% van de
verwachting bij de screening.
- FEV1/FVC >= 60%, of als de FEV1/FVC < 60% is, moet de FEV1 >= 60% van de
verwachting bij de screening zijn.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening en de randomisatie
een negatieve zwangerschapstest hebben, moeten ermee akkoord gaan maandelijks
een zwangerschapstest op urine uit te voeren en een aanvaardbare
anticonceptiemethode te gebruiken zolang ze de onderzoeksbehandeling ontvangen
en gedurende 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
- Een vrouw die orale anticonceptiva gebruikt, moet deze methode al minstens 1
maand voorafgaand aan de randomisatie gebruiken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- PH ten gevolge van linkerhartziekte (PAWP [Pulmonary Arterial Wedge Pressure]
> 15 mmHg).
- Voorgeschiedenis van linkerhartfalen (LHF) zoals vastgesteld door de
onderzoeker, waaronder cardiomyopathieën en cardiale sarcoïdose, met een LVEF
(Left Ventricular Ejection Fraction) < 40%.
- Behandeling met prostacycline, prostacycline-analogen of IP-receptoragonisten
(d.w.z. selexipag) binnen 90 dagen voorafgaand aan de randomisatie en/of
voorafgaand aan de RHC op basis waarvan de deelnemer al dan niet geschikt wordt
bevonden. Een uitzondering is wanneer deze middelen worden toegediend bij
vasodilatatietesten tijdens de RHC.
- SBP < 90 mmHg bij de screening of de randomisatie.
- Opgenomen in een lijst voor een longtransplantatie of van plan op een
dergelijke lijst te worden opgenomen tot bezoek 6/week 39.
- Verandering van de dosis of opstarten van nieuwe diuretica en/of
calciumkanaalblokkers binnen 1 week voorafgaand aan de RHC die de geschiktheid
voor deelname aan het onderzoek bepaalt.
- Een experimentele behandeling hebben ontvangen of een invasief experimenteel
medisch hulpmiddel hebben gebruikt in de 90 dagen voorafgaand aan de
randomisatie.
- Elke conditie waardoor, naar mening van de onderzoeker, deelname niet in het
belang van de deelnemer zou zijn (bijv. aantasting van het welbevinden) of die
de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen belemmeren,
beperken of vertekenen.
- Acute of chronische stoornissen die invloed kunnen hebben op het vermogen van
de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, zoals de uitvoering van
de RHC, een betrouwbare en reproduceerbare 6MLT (bijv. het gebruik van
hulpmiddelen zoals een wandelstok, looprek enz.) of longfunctietests.
- Alle andere criteria overeenkomstig de samenvatting van de productkenmerken
van selexipag.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-004887-74-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03942211 |
| CCMO | NL69964.056.19 |