Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505476-29-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Deze studie bestaat uit twee periodes. De doelstelling van periode 1 is het evalueren van de werkzaamheid van upadacitinib in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het gedeelte van de onderzoekspopulatie die een duurzame remissie hebben
bereikt bij week 52. Dit wordt gedefinieerd als:
-Geen tekenen of verschijnselen van GCA meer vanaf week 12 tot en met week 52
-Protocollaire afbouw van corticosteroïden volgens het studieschema.
Secundaire uitkomstmaten
• Aandeel van proefpersonen die aanhoudende volledige remissie bereiken van
week 12 tot en met week 52.
- Aanhoudende volledige remissie wordt gedefinieerd als het hebben van al het
volgende:
afwezigheid van tekens en symptomen van GCA van week 12 tot en met week 52;
- Normalisatie van de bezinkingssnelheid van erytrocyten ([ESR] tot <30 mm /
uur zonder elevatie tot >= 30 mm / uur
(toe te schrijven aan GCA) van week 12 tot en met week 52;
- Normalisatie van hoge gevoeligheid C-reactief proteïne ([hsCRP] tot <1 mg /
dL zonder verhoging (bij 2 opeenvolgende bezoeken) tot >= 1 mg / dL
van week 12 tot week 52; en
- Naleving van het protocol-gedefinieerde CS afbouwschema.
• Cumulatieve CS-blootstelling.
• Tijd tot eerste opvlamming van de ziekte. Ziekte opvlamming wordt
gedefinieerd als een gebeurtenis die door de
onderzoeker wordt bepaald als een terugkeer van GCA-tekens of -symptomen of
een BSE-meting>= 30 mm / uur
(toe te schrijven aan GCA) EN die een verhoging van de CS-dosis vereist.
• Aandeel van personen met tenminste 1 opvlamming tot week 52.
• Aandeel van proefpersonen in volledige remissie in week 52. Volledige
remissie wordt gedefinieerd als het
volgende:
- Afwezigheid van GCA-tekens en -symptomen;
- Normalisatie van de ESR tot <30 mm / uur;
- Normalisatie van hsCRP tot <1 mg / dL; en
- Naleving van het protocol-gedefinieerde CS afbouw schema.
• Aandeel van proefpersonen in volledige remissie in week 24.
• Verander van Baseline in de 36-delige Short Form Quality of Life Vragenlijst
(SF-36) fysieke componenten score (PCS) in week 52.
• Aantal ziekte opvlammingen per persoon tijdens periode 1.
• Verandering van baseline in functionele beoordeling van
chronische-ziektetherapie-vermoeidheid (FACIT-F) in week
52.
• Beoordeling van de behandelingstevredenheidsvragenlijst voor medicatie (TSQM)
globale tevredenheid subschaal van patienten in week 52.
• Hoeveelheid van CS gerelateerde bijwerkingen (AE*s)
Achtergrond van het onderzoek
Reuscelarteriitis (GCA= giantcell arteritis), ook wel bekend als arteritis
temporalis is een systematische vasculitis/vaatontsteking van de grote vaten
met een voorkeur voor de vertakkingen van de aorta in het hoofd. Het beloop van
GCA wordt gekenmerkt door een relatief plotseling begin gevolgd door chronische
lokale vaatontsteking en systematische verschijnselen. Behandeling met
corticosteroïden (CS) is de huidige standaard-behandeling voor GCA. Meestal
verdwijnen de symptomen snel na de start van hoge dosis corticosteroïde
therapie, maar er zijn gevallen beschreven waarbij de chronische vaatontsteking
bleef met toename van vaatafwijkingen ondanks klinische verbetering van de
ziekteactiviteit. Zodoende is er dus ruimte voor verbeterde behandelingsopties
die de subklinische vaatontsteking kan beïnvloeden. De signaalroute van Janus
kinase (JAK) lijkt een veelbelovende behandeling te zijn voor de behandeling
van patiënten met GCA. De meer selectieve JAK-remmers kunnen het risico op een
infectie en/of maligniteiten verminderen (inclusief virale reactivering), die
zijn waargenomen met de pan JAK-remmer of minder selectieve JAK-remmers. AbbVie
is een kleine moleculeremmer van Jak aan het ontwikkelen, upadacitinib, die aan
de behoefte van patiënten met GCA kan voldoen.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-505476-29-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Deze studie bestaat uit twee periodes. De doelstelling van periode 1 is het
evalueren van de werkzaamheid van upadacitinib in combinatie met een 26-weeks
corticosteroïd (CS) afbouw schema in vergelijking met placebo in combinatie met
een 52-week CS afbouw schema, gemeten door het aandeel van de deelnemers in
remissie in week 52, en de beoordeling van de veiligheid en tolerantie van
upadacitinib in de deelnemers met GCA.
De doelstelling van periode 2 is de evaluatie van de veiligheid en de
werkzaamheid van de voortzetting versus stoppzetten van upadacitinib in het
behoud van remissie in de deelnemers in remissie in periode 1
Onderzoeksopzet
Het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van upadacitinib bij
proefpersonen met Giant Cell arteritis. De studie bestaat uit een 35-daagse
screening periode: een 52 weken gerandomiseerde, dubbelblinde, behandel periode
(periode 1); een gerandomiseerde, geblindeerde extensie periode van 52 weken
(periode 2); en een 30-daagse follow-up visite.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Experimentele arm A: • Upadacitinib dosering A dagelijks toegediend + 26-week CS afbouw schema Experimentele arm B: • Upadacitinib dosering B dagelijks toegediend + 26-week CS afbouw schema Placebo vergelijkingsmiddel Arm C • Placebo dagelijks toegediend + 52-week CS taper regime
Inschatting van belasting en risico
Proefpersonen die deelnemen aan dit onderzoek zullen meer belast worden
vergeleken met de standaardzorg. Proefpersonen moeten vaker naar het ziekenhuis
komen. Tijdens deze bezoeken worden procedures uitgevoerd waaronder bloedafname
en het invullen van vragenlijsten. De proefpersonen worden onderzocht op TB,
hartaandoeningen, zwangerschap, HCV/HBV en HIV. Ook moeten proefpersonen
dagelijks een dagboek bijhouden. Vrouwen van vruchtbare leeftijd moeten
voorbehoedsmiddelen gebruiken tijdens het onderzoek tot tenminste 30 dagen na
de laatste dosering van het onderzoeksmiddel.
Proefpersonen ontvangen upadacitinib of placebo tijdens het onderzoek. De meest
voorkomende bijwerkingen die in voorgaande onderzoeken met upadacitinib werden
gemeld zijn hoofdpijn, bovenste luchtweginfectie, verkoudheid, rugpijn,
diarree, hoesten,bronchitis en acne.. Een verhoging van een enzym in het bloed
genaamd fosfokinase (CPK, een eiwit dat voorkomt in spiercellen) werd
waargenomen in behandelde proefpersonen. Merendeels van de patiënten hadden
geen spiersymptomen en zijn niet gestopt met het onderzoeksmiddel vanwege de
verhoogde CPK niveaus.
De hypothese dat upadacitinib effectief zal resulteren in een verbeterd
vermogen om in remissie te blijven geeft aan dat er een goede reden is om dit
onderzoek uit te voeren. Het onderzoek kan of kan geen voordeel opleveren voor
proefpersonen, maar het kan mogelijk voordeel opleveren voor patiënten in de
toekomst met GCA. De conditie van de proefpersonen kan verbeteren,
verslechteren of niet veranderen.
Publiek
Wegalaan 9
Hoofddorp 2132 JD
NL
Wetenschappelijk
Wegalaan 9
Hoofddorp 2132 JD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Volwassen man of vrouw, tenminste 50 jaar oud
• Geschiedenis van ESR >= 50 mm/uur van CRP >= 1.0 mg/dL
• Aanwezigheid van onmiskenbare symptomen van GCA of onmiskenbare
symptomen van polymyalgia rheumatica
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerdere blootstelling aan een JAK remmer.
2. Behandeling met een interleukin-6 (IL-6) remmer binnen 4 weken na studie
start, of
voorafgaande behandeling met een IL-6-remmer en ervaren een ziekte flare
tijdens de
behandeling.
3. De proefpersoon mag geen biologische of niet biologische DMARD hebben
ontvangen binnen
vijf keer de gemiddelde terminale eliminatie half waarde tijd van het
geneesmiddel.
4. Huidige of vroegere geschiedenis van besmetting met inbegrip van herpes
zoster of herpes
simplex, HIV, actieve tuberculose, actieve of chronische terugkerende
besmetting, actieve
hepatitis B of C.
5. Vrouwelijke proefpersonen die zwinger is, borstvoeding geeft of zwangerschap
overweegt tijdens
de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-505476-29-00 |
| EudraCT | EUCTR2017-003978-13-NL |
| CCMO | NL68201.042.19 |