Korte termijn behandeling van acalabrutinib en venetoclax bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met CLL, met een hoog risico op infectie en / of vroege behandeling, die niet voldoen aan de behandelingscriteria van IWCLL voor standaard behandeling. Een gerandomiseerde studie met uitgebreide immuunfenotyping.

1. CLL gediagnosticeerd volgens IWCLL-criteria binnen een jaar voorafgaand aan
randomisatie
2. Hoog risico op infectie en / of progressieve behandeling binnen 2 jaar
volgens CLL-TIM
3. IWCLL behandelingsindicatie niet vervuld
4. Levensverwachting> 2 jaar
5. Leeftijd minstens 18 jaar
6. Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
en zich te houden aan studieprocedures en behandeling
7. Adequate beenmergfunctie zoals aangegeven door bloedplaatjes boven 100 x
10E9, hemoglobine boven 10 g / dL en neutrofielen boven 1 x 10E9
8. Creatinineklaring boven 30 ml / min direct gemeten met 24 uur
urineverzameling of berekend volgens de gewijzigde formule van Cockcroft en
Gault
9. Adequate leverfunctie zoals aangegeven door een totale bilirubine <= 2 x, AST
of ALT <= 2,5 x de institutionele ULN-waarde, tenzij rechtstreeks toe te
schrijven aan de CLL van de patiënt of aan het syndroom van Gilbert.
10. Negatief serologisch onderzoek op hepatitis B (HBsAg negatief en anti-HBc
negatief; patiënten positief voor anti-HBc kunnen worden opgenomen als PCR voor
HBV DNA negatief is en HBV-DNA PCR wordt elke maand uitgevoerd tot 12 maanden
na de laatste behandelingscyclus) , negatief testen op hepatitis C-RNA binnen 6
weken voorafgaand aan registratie.
11. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group Performance
Status (ECOG) 0-2.
12. Vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die seksueel actief is, moet
tijdens de behandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis
onderzoeksgeneesmiddelen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.
13. Bereid en in staat om deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en
procedures in dit studieprotocol, inclusief het slikken van capsules zonder
problemen.
14. Vermogen om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en
ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en toestemming te geven
voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie.

1. Voorafgaande CLL-behandeling (inclusief monoklonale antilichamen,
chemotherapie, kleine moleculen, inclusief CD20-antilichamen, BTK-remmers en
bcl-2-remmers voor elke indicatie)
2. Transformatie van CLL (de transformatie van Richter)
3. Vorige auto-immuunziekte als AIHA (auto-immuun hemolytische anemie) of ITP
(idiopathische trombocytopenische purpura) behandeld met immuunsuppressie of
ongecontroleerde AIHA of ITP
4. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
5. HIV-infectie (een negatieve test vereist)
6. Bekende actieve infectie
7. Andere maligniteiten dan CLL die systemische therapieën vereisen (behalve
anti-hormonale therapieën) of waarvan wordt aangenomen dat ze de overleving
beïnvloeden
8. Behoefte aan therapie met sterke CYP3A4- en CYP3A5-remmers / -inductoren of
antistollingstherapie met vitamine K-antagonisten
9. Geschiedenis van bloedingsstoornissen of huidige bloedplaatjesremmers of
antistollingstherapie
10. Geschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten zoals
aritmieën, congestief hartfalen of een hartinfarct binnen 6 maanden na
screening, of een hartziekte van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de New
York Heart Association
Functionele classificatie of gecorrigeerd QT-interval (QTc)> 480 msec bij
screening.
11. Geschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden
voorafgaand aan de registratie.
12. Gebruik van onderzoeksmiddelen die het onderzoeksgeneesmiddel kunnen storen
binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie.
13. Vaccinatie met levende vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de
registratie.
14. Grote operatie minder dan 30 dagen vóór aanvang van de behandeling.
Opmerking: als een patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet deze
voldoende zijn hersteld van eventuele toxiciteit en / of complicaties van de
interventie vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
15. Bekende overgevoeligheid voor een werkzame stof of voor één van de
hulpstoffen van een van de geneesmiddelen die in de proef worden gebruikt.
16. Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven (een negatieve
zwangerschapstest is vereist voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd binnen
7 dagen vóór het begin van de behandeling; verdere zwangerschapstests zullen
regelmatig worden uitgevoerd).
17. Vruchtbare mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd tenzij: chirurgisch
steriel of >= 2 jaar na het begin van de menopauze of bereid zijn om twee
methoden van betrouwbare anticonceptie te gebruiken, waaronder een zeer
effectieve anticonceptiemethode (Pearl Index <1) en een extra effectieve
(barrière) methode tijdens de studiebehandeling en gedurende 30 dagen na het
einde van de studiebehandeling.
18. Wettelijke arbeidsongeschiktheid.
19. Personen die afhankelijk zijn van de sponsor of een onderzoeker
20. Personen die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor het
onderzoek
21. Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk
beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm die waarschijnlijk de
absorptie, symptomatische inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige
darmobstructie of maagbeperkingen en bariatrische chirurgie, zoals
maagomleiding, beïnvloedt.
22. Prothrombinetijd / INR of aPTT (in afwezigheid van Lupus-anticoagulans)> 2x
ULN.
23. Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. Omeprazol, esomeprazol,
lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol). Patiënten die
protonpompremmers ontvangen die overschakelen op H2-receptorantagonisten of
antacida komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.