Een fase 4-, multicenteronderzoek voor het evalueren van beëindiging en herbehandeling bij deelnemers met tenosynoviale reusceltumor (tgct) die eerder zijn behandeld met pexidartinib

Tenosynoviale reusceltumor (TGCT) is een zeldzaam, niet-kwaadaardig neoplasma
van het synovium, bursae, of peesscheden dat het gevolg is van overmatige
expressie van kolonie-stimulerende factor-1 (CSF-1) en het vaakst voorkomt bij
volwassenen jonger dan 40 jaar. De jaarlijkse TGCT-incidentie is naar schatting
43 gevallen per miljoen personen, waarvan ongeveer 10% van het diffuse subtype
is. Chirurgische resectie, indien mogelijk, is de standaardbehandeling voor
TGCT; opnieuw optreden van het diffuse subtype komt echter zeer vaak voor.
Herhaalde operaties leiden vaak tot stijgende morbiditeit en functionele
beperkingen van de aangedane gewrichten. De diffuse ziekte heeft vaak een
uitgebreidere betrokkenheid en een slechtere kans op succesvolle behandeling
met chirurgie, en kan daardoor vaak niet worden verholpen met chirurgische
resectie vanwege het risico op morbiditeit of een hoog risico op terugkeer van
diffuse ziekte. Pexidartinib is de eerste systemische therapie die een
aanzienlijke tumorrespons bij TGCT bereikt met verbeterde symptomen en
functionele resultaten; cholestatische hepatotoxiciteit is geïdentificeerd als
een risico. Patiënten bij wie vroeg in hun leven TGCT wordt vastgesteld, hebben
mogelijk decennia met dagelijkse behandelingen in het vooruitzicht. Deelnemers
en onderzoekers moeten beslissingen nemen met betrekking tot de dagelijkse
activiteiten van patiënten en de behandeling met pexidartinib voor TGCT.
Er zijn meer gegevens nodig om de veilige en effectieve beëindiging en
herbehandeling met pexidartinib bij deze patiëntenpopulatie volledig te
begrijpen. Het doel van dit multicenter fase 4-onderzoek met deelnemers met
TGCT die eerder zijn behandeld met pexidartinib bestaat uit twee delen. Bij het
keuringsbezoek/de toestemming krijgen de onderzoekers en de deelnemers de keuze
om de behandeling met pexidartinib voort te zetten of te beëindigen en
eventueel op een later moment weer te beginnen. Bevindingen van dit onderzoek
zullen belangrijke prospectieve gegevens opleveren over beëindiging en
herbehandeling met pexidartinib bij eerder behandelde deelnemers met
overblijvende ziekte.
Uiteindelijk zal dit onderzoek zinvolle informatie bijdragen aan alle
onderzoeksinformatie over behandeling met pexidartinib voor patiënten met TGCT
en de veilige en effectieve beëindiging en herbehandeling met pexidartinib.

Belangrijkste doelstelling:

Percentage deelnemers dat behandelingsvrij is.


Secundaire doelstellingen:

- Wijziging ten opzichte van baseline in door patiënten gemelde resultaten
(PRO's) (PROMIS PF, EQ-5D-5L)
- Veiligheid: totaal aantal deelnemers in de veiligheidsanalysereeks met een AE
geregistreerd tussen de keuring en het begin van de herbehandeling of de
definitieve databasevergrendeling (wat zich het eerst voordoet)
- Tumorbeoordeling: evaluatie van de tumor door de onderzoeker

Dit is een multicenter fase 4-onderzoek met deelnemers met TGCT (PVNS of
GCT-TS) die eerder met pexidartinib werden behandeld in een van de volgende
onderzoeken: PLX108-10 (ENLIVEN), PLX108-01, PL3397-A-A103, PL3397-A U126. Bij
het keuringsbezoek/de toestemming krijgen de deelnemers, naar het oordeel van
de onderzoeker en de deelnemer, de keuze om de behandeling met pexidartinib
voort te zetten of te beëindigen en eventueel op een later moment weer te
beginnen

1. Deelnemers die ervoor kiezen de behandeling met pexidartinib voort te zetten, worden ingesloten in het cohort voor voortzetting van de behandeling. De beoordelingen van het laatste behandelingsbezoek van de deelnemer (d.w.z. het bezoek waarbij hij/zij de laatste dosis onderzoeksmiddel heeft ontvangen) van hun voorgaande onderzoek (bijv. tumorbeoordelingen, PRO-metingen en veiligheidsparameters) dienen als baselinemetingen voor het PL3397-A-U4003-onderzoek. Deze deelnemers blijven hun huidige dosering van pexidartinib gebruiken en ondergaan tijdens het onderzoek elke 3 maanden klinische beoordelingen. 2. Deelnemers die ervoor kiezen de behandeling met pexidartinib te beëindigen, worden ingesloten in de behandelingsvrije periode van het behandelingsvrije/herbehandelingscohort. De beoordelingen van het laatste behandelingsbezoek van de deelnemer van het voorgaande onderzoek (bijv. tumorbeoordelingen, PRO-metingen en veiligheidsparameters) dienen als baselinemetingen voor het PL3397-A-U4003-onderzoek. Deelnemers stoppen met de behandeling met pexidartinib en ondergaan elke 3 maanden klinische beoordelingen tijdens de behandelingsvrije periode. Herbehandeling met pexidartinib vindt plaats naar het oordeel van de deelnemer en de onderzoeker. Tumorbeoordeling, subjectieve en/of functionele metingen en veiligheid worden overwogen in het besluitvormingsproces. De reden voor het beëindigen en opnieuw beginnen van de behandeling met pexidartinib wordt vastgelegd. Deelnemers in het behandelingsvrije/herbehandelingscohort die de herbehandelingsperiode ingaan, ontvangen pexidartinib in de dosering die ze aan het einde van het voorgaande onderzoek kregen. Dosering moet plaatsvinden op een lege maag (ten minste 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd of snack), op ongeveer dezelfde tijden van de dag, en met tussenpozen van ongeveer 12 uur. Tijdens de herbehandelingsperiode voeren onderzoekers wekelijkse levertests uit gedurende de eerste 8 weken (2 maanden), daarna elke 2 weken gedurende 1 maand, en daarna elke 3 maanden of vaker, zoals aangegeven door de onderzoeker.

In dit onderzoek krijgen de deelnemers de keuze om de behandeling met
pexidartinib voort te zetten of te beëindigen en eventueel op een later moment
weer te beginnen.
Deelname aan dit onderzoek kan meer tests omvatten dan de deelnemer gewoonlijk
zou ondergaan (d.w.z. bloedafname, MRI's).
Dit onderzoek zal zinvolle informatie bijdragen aan alle onderzoeksinformatie
over behandeling met pexidartinib voor patiënten met TGCT en de veilige en
effectieve beëindiging en herbehandeling met pexidartinib.